一种冻干赋型制剂保护装置及其制备方法
【专利说明】一种冻干赋型制剂保护装置及其制备方法
[0001]本申请要求于2013年11月21日提交中国专利局、申请号为201310587285.9、发明名称为“一种含有粘结剂的冻干赋型制剂保护装置及其制备方法”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。
技术领域
[0002]本发明涉及一种冻干赋型制剂保护装置及其制备方法，特别是一种冻干赋型制剂的保护装置，以及其相应的制备方法。
【背景技术】
[0003]冻干赋型技术是指在可流动的液体、半固体或固体的活性成分中加入骨架支持剂以及粘结剂，或所述可流动的液体、半固体或固体中本身含有粘结剂及骨架支持剂，然后将其灌注到成型模具中，通过冷冻干燥工艺得以成型的技术，通过冻干赋型技术制备的制剂称作冻干赋型制剂。
[0004]由于该类制剂采用冷冻干燥工艺，可以保护热敏感成分不被破坏，同时通过水分升华产生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了广泛应用，可以应用于口腔崩解片、速释片、咀嚼片、特殊化妆品等多个领域。
[0005]传统的冻干赋型制剂包括骨架支持剂和粘结剂，骨架支持剂含量较大，大多选自糖、糖醇和2-12个碳原子的氨基酸以及无机盐(如磷酸钠、硅酸铝等)等(参见中国专利CN200580013010.8)，存在生产工艺复杂、成本高、易吸湿、韧性强但硬度低等缺点。
[0006]此外，由于原位冻干会将腔体堵住，液体流过时能溶但是比较慢。吸液体很难吸上来，因此，提供一种冻干赋型制剂的保护装置具有现实意义。
【发明内容】
[0007]有鉴于此，本发明提供一种冻干赋型制剂以及冻干赋型制剂的保护装置，从本质上解决上述传统冻干赋型制剂硬度低、易破碎、需人手取出造成二次污染等制剂缺陷，既可以降低制剂成本，提高成品率，还可以降低包装成本，实现自动化生产。
[0008]本发明提供一种冻干赋型制剂的保护装置及制备方法。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案:
[0009]本发明提供了一种冻干赋型制剂保护装置，所述冻干赋型制剂的保护装置为一个两端开口的腔体，包括进料端(I)、冻干赋型制剂(2)、出料端(3)三部分。
[0010]所述冻干赋型制剂保护装置的进料端(I)，可与各种适配器的端口相连接，连接方式包括但不限于插入式、螺纹式、卡箍式等各种可在使用后拆卸的固定方式，形状及大小尺寸与适配器的端口相适应；
[0011]所述冻干赋型制剂保护装置的出料端(3)，可以是任意形态的出料口，包括但不限于直管式、吸管状、滴管状、滚珠状、喷雾头等。
[0012]在本发明的一些实施例中，所述冻干赋型制剂保护装置的所述保护装置或所述冻干赋型制剂设置有透气装置。
[0013]作为优选，所述保护装置或所述冻干赋型制剂的透气装置可以单独使用，也可以联合使用，形成透气孔道。
[0014]所述冻干赋型制剂(2)可以是任意形状与尺寸与保护装置腔体相适应的冻干赋型制剂，保护装置腔体可进一步在内表面⑶设置凸起(10)、螺纹、旁路(4)或筛板(6)等装置，以保证冻干赋型制剂在制剂及正常操作过程中不会从保护装置中脱落或滑出或者提高溶解速度、保证使用时溶解均一。
[0015]冻干赋型制剂保护装置(5)或冻干赋型制剂(2)具有透气装置，其方式包括且不限于:
[0016]在本发明的一些实施例中，所述冻干赋型制剂保护装置(5)设置有透气孔(9)。
[0017]在本发明的一些实施例中，所述冻干赋型制剂保护装置的所述保护装置的腔体内表面设置有凸起(10)、旁路(4)或筛板(6)。
[0018]在本发明的另一些实施例中，所述筛板(6)上还设置有筛孔(7)。
[0019]冻干赋型制剂保护装置(5)或冻干赋型制剂(2)的透气装置联合使用形成透气孔道的方式包括但不限于:
[0020]在本发明的另一些实施例中，所述冻干赋型制剂保护装置(5)的所述冻干赋型制剂⑵设置有透气孔(9)，所述冻干赋型制剂保护装置的腔体内表面⑶的所述凸起(10)之间具有孔道，所述透气孔(9)与所述孔道贯穿连接形成透气孔道。
[0021]在本发明的另一些实施例中，所述冻干赋型制剂保护装置(5)的所述冻干赋型制剂(2)设置有透气孔(2)，所述冻干赋型制剂保护装置的腔体内表面(8)的所述筛板(6)设置有筛孔(7)，所述透气孔(9)与所述筛孔(7)贯穿连接形成透气孔道。
[0022]在本发明的另一些实施例中，所述冻干赋型制剂保护装置(5)的所述冻干赋型制剂(2)设置有透气孔(2)，所述冻干赋型制剂保护装置(5)还设置有旁路(4)，所述透气孔
(2)与所述旁路(4)贯穿连接形成透气孔道。
[0023]在本发明的一些实施例中，所述冻干赋型制剂保护装置(5)的所述冻干赋型制剂
(2)设置有透气孔(9)，所述冻干赋型制剂保护装置的腔体内表面(8)的所述凸起(10)之间具有孔道，所述透气孔(9)与所述孔道贯穿连接形成透气孔道；同时，所述冻干赋型制剂保护装置的腔体内表面⑶的所述筛板(6)设置有筛孔(7)，所述透气孔(9)与所述筛孔
(7)贯穿连接形成透气孔道。
[0024]在本发明的另一些实施例中，所述冻干赋型制剂保护装置(5)的所述冻干赋型制剂⑵设置有透气孔(9)，所述冻干赋型制剂保护装置的腔体内表面⑶的所述凸起(10)之间具有孔道，所述透气孔(9)与所述孔道贯穿连接形成透气孔道；同时，所述冻干赋型制剂保护装置(5)还设置有旁路(4)，所述透气孔(2)与所述旁路(4)贯穿连接形成透气孔道。
[0025]在本发明的另一些实施例中，所述冻干赋型制剂保护装置(5)的所述冻干赋型制剂⑵设置有透气孔(9)，所述冻干赋型制剂保护装置的腔体内表面⑶的所述凸起(10)之间具有孔道，所述透气孔(9)与所述孔道贯穿连接形成透气孔道；同时，所述冻干赋型制剂保护装置(5)还设置有旁路(4)，所述透气孔(2)与所述旁路(4)贯穿连接形成透气孔道；同时，所述冻干赋型制剂保护装置(5)还设置有旁路(4)，所述透气孔(2)与所述旁路(4)贯穿连接形成透气孔道。
[0026]由于原位冻干会将腔体堵住，液体流过时能溶但是比较慢。吸液体很难吸上来，因此，通过上述手段，可以有效避免上述问题。
[0027]所述保护装置中的冻干赋型制剂(2)，主要由活性成分和粘结剂组成。
[0028]所述粘结剂在该冻干赋型制剂冻干后的粘结剂含量与冻干赋型制剂的体积比为0.lmg/ml至600mg/ml (重量/体积比)；其中进一步优选为lmg/ml至200mg/ml。
[0029]所述粘结剂是可食用或者可药用的一种水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、蛋白质、也可能是人工聚合高分子，或者是经过改型的天然高分子材料或其混合物。常用的粘结剂包括但不限于胶类(胶原、明胶、水解明胶、阿拉伯胶、黄原胶、卡拉胶、果胶、魔芋胶、角叉菜胶、刺槐豆胶、树胶、槐豆胶等)、纤维素醚类(羧甲基纤维素，羧乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等)、改性淀粉类(普鲁兰糖、羟丙基淀粉等，参见R.P.Scherer US4305502A)、PVP、PVA、透明质酸类、白蛋白、壳聚糖、右旋糖酐、琼脂、聚氨基酸、葡聚糖及其它们的组合等、聚氨基酸(聚谷氨酸、聚丙氨酸、聚赖氨酸等)、聚糖(岩藻多糖、菊糖、葡聚糖)等。
[0030]所述活性成分可以是溶于水也可以是不溶于水的物质，所述的活性成分可以选自化学药物成分、中药成分、天然提取物、生物活性成分、皮肤护理有益成分中的一种或一种以上的组合。
[0031]本发明所涉及的活性成分没有特别的限定，可以选自但不限于下列一种或几种成分的组合物。
[0032]化学药物(药物活性成分):
[0033]解热镇痛抗炎药，例如阿司匹林、二氟尼柳、双水杨酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴马隆等；
[0034]中枢兴奋药，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；
[0035]治疗偏头痛药，例如琥珀酸舒马普坦；
[0036]镇痛药，例如罗通定、丁丙诺啡、喷他佐辛、纳洛酮等；
[0037]抗帕金森病和治疗老年痴呆药，例如左旋多巴、复方卡比多巴、复方苄丝肼、