对于炎性肠疾病具有预防或治疗作用的包含百部提取物的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明总体涉及用于预防或治疗炎性肠疾病的包含百部的药物组合物，更特别 地，涉及包含百部提取物的药物组合物，其可以预防患有香烟烟雾所致的炎性肠疾病；涉及 使用所述药物组合物预防或治疗炎性肠疾病的方法，使用所述药物组合物抑制炎性细胞因 子过度表达的方法，以及包含百部提取物的食品组合物，其可以预防或改善由香烟烟雾所 致的炎性肠疾病。
【背景技术】
[0002] 如本领域众所周知的，炎性肠疾病（IBD)(其通常在青春期开始发展）在胃肠道中 引起慢性炎症，并伴有如腹痛、发烧、腹泻和黑粪等症状。炎性肠疾病通常分为两种类型：溃 疡性结肠炎（UC)和克罗恩氏病（CD)。溃疡性结肠炎是一种在结肠发生的病因不明的弥漫 性非特异炎症，其主要入侵粘膜，经常引起腐烂或溃疡并伴有包括出血性腹泻的各种全身 症状，而克罗恩氏病是一种病因不明的肉芽肿性的炎症，其从口腔到肛门的整个消化系统 中发展溃疡、纤维化、狭窄和病变，并伴有如腹痛、慢性腹泻、发烧和营养不良的全身症状。
[0003] 虽然炎性肠疾病的确切病因尚未确定，据称它们似乎由免疫功能的病症导致发 生，其中已知涉及例如先天免疫、细胞因子的产生、CD4的活化等因素。特别地，已知细胞因 子在其中发挥重要作用，并在溃疡性结肠炎或克罗恩氏病患者的炎性病变中观察到肿瘤坏 死因子（TNF-α )，白介素（IL)-l，IL-6和IL-8的显著增加的水平。
[0004] 用于治疗炎性肠疾病的药物的实例包括类固醇免疫抑制剂、阻断前列腺素的产生 的5-氨基水杨酸（5-ASA)类药物（例如，柳氮磺吡啶）、美沙拉嗪等。然而，它们具有很小 的治疗效果而且还引起如头痛、皮瘆、肝脏疾病、白细胞减少症、男性不育等严重的副作用， 因此限制了这些药物的使用。
[0005] 就此而言，用于治疗炎性肠疾病而无副作用的治疗药物的开发对于安全有效治疗 患病患者将是非常有用的，然而所述治疗药物的开发尚未完成。
【发明内容】
[0006] 本发明的发明人在努力开发无副作用，衍生自天然物质的治疗剂的过程中，发现 了包含百部（stemonae Radix)提取物的组合物，其可以抑制MMP12(已知其破坏炎性细胞 因子、弹性蛋白和胶原蛋白）的表达，还能够抑制肠内乳酸杆菌数量的减少，因此可以被用 于治疗炎性肠疾病，从而完成了本发明。
[0007] 因此，本发明已经考虑到现有技术中出现的上述问题，并且本发明的一个目的是 提供一种用于预防或治疗炎性肠疾病的包含百部提取物的药物组合物。
[0008] 本发明的另一个目的是提供使用所述药物组合物预防或治疗炎性肠疾病的方法。
[0009] 本发明的又一个目的是提供使用所述药物组合物抑制炎性细胞因子表达的方法。
[0010] 本发明的再一个目的是提供用于预防或改善炎性肠疾病的包含百部提取物的食 品组合物。
[0011] 本发明的有益效果
[0012] 本发明的药物组合物包含百部提取物，其可以降低伴随炎性肠疾病的MMP12(已 知其破坏炎性细胞因子如IL-I β、TNF-α、和IL-6、弹性蛋白和胶原蛋白）的表达水平，还 可以抑制肠内乳酸杆菌数量的减少，因此开发用于治疗炎性肠疾病的安全有效的治疗剂是 非常有用的。
【附图说明】
[0013] 从以下结合附图的详细说明，将更清晰地理解本发明前文提到的以及其它的目 的、特征和其它优点，其中：
[0014] 图1是阐明百部提取物细胞毒性评价结果的图。
[0015] 图2是阐明百部提取物对NO生成的作用的评价结果的图。
[0016] 图3a是阐明百部提取物对TNF-α生成的作用的评价结果的图。
[0017] 图3b是阐明百部提取物对IL-I β生成的作用的评价结果的图。
[0018] 图3c是阐明百部提取物对IL-6生成的作用的评价结果的图。
[0019] 图3d是阐明百部提取物对MCP-I生成的作用的评价结果的图。
[0020] 图4a是阐明通过本发明百部提取物的治疗IL-6mRNA水平变化的图。
[0021] 图4b是阐明通过本发明百部提取物的治疗TNF-α mRNA水平变化的图。
[0022] 图4c是阐明通过本发明百部提取物的治疗IL-I β mRNA水平变化的图。
[0023] 图4d是阐明通过本发明百部提取物的治疗MMP12mRNA水平变化的图。
[0024] 图5是阐明通过本发明百部提取物的治疗乳酸杆菌数量变化的图。
[0025] 图6是阐明通过本发明百部提取物的治疗小鼠体重变化的图。
【具体实施方式】
[0026] 在实现上述目的的本发明的一个方面中，本发明提供用于预防或治疗炎性肠疾病 药物组合物，其包含百部提取物。
[0027] 在进行研宄以开发使用各种天然物质提取物用于治疗炎性肠疾病的无副作用的 衍生自天然物质的治疗剂的过程中，本发明人将其注意力投入到百部提取物上。结果，他们 发现了百部提取物可以以浓度依赖方式抑制由LPS处理引起的一氧化氮（NO)的生成，且还 以浓度依赖方式抑制各种炎性细胞因子的生成，而对鼠巨噬细胞来源的RAW264. 7细胞系 没有表现出任何毒性。此外，他们还发现了百部提取物可以减少MMP12(已知其破坏炎性细 胞因子、弹性蛋白和胶原蛋白）的表达量，其水平随着由小鼠在香烟烟雾中的暴露而诱发 的炎性肠疾病的发作而增长，且还可以抑制肠内乳酸杆菌数量的减少，抑制由于炎性肠疾 病所致的体重的减少。因此，本发明百部提取物可被用作预防或治疗炎性肠疾病的药物组 合物的活性成分。
[0028] 如本文使用的，术语"百部"（蔓生百部（Stemona japonica Miquel)的根）是指 蔓生百部或相同种植物的块状根，其在形态学上是直的或稍微弯曲的不透水型，两端细小， 外表面具有黄白色褶皱，以及不规则垂直褶皱。其坚硬且容易破碎，其破碎表面是角质且白 色的，而其外皮收缩到它的中心且是黄色的。其药理作用包括镇咳作用、咳痰作用、杀虫作 用、抗菌作用等。在草药领域，其对严重咳嗽、感冒、咳嗽、和由结核所致的百日咳的治疗具 有疗效，具有止血作用、杀虫作用，并已被用于治疗荨麻瘆、皮炎、疥疮等。
[0029] 如本文使用的，术语"百部提取物"是指通过使用水或有机溶剂提取"百部"而获 得的提取物。
[0030] 本发明百部提取物可以被用作预防、治疗或改善炎性肠疾病的组合物的活性成 分。优选地，可以使用提取溶剂如水、C1-C6醇、己烷、氯仿、乙酸甲酯、丁醇等获得百部提取 物，更优选地，提取溶剂为水、C1-C6醇或其组合，最优选地，为百部的热水或70%乙醇的提 取物。
[0031] 如本文使用的，术语"炎性肠疾病（IBD) "是指在胃肠道中引起炎症并伴有如腹痛、 发烧、腹泻和黑粪等症状的疾病。炎性肠疾病通常分为两种类型：溃疡性结肠炎（UC)和克 罗恩氏病（CD)。溃疡性结肠炎是一种在结肠发生的病因不明的弥漫性非特异炎症，其主要 入侵粘膜，经常引起腐烂或溃疡并伴有包括出血性腹泻的各种全身症状，而克罗恩氏病是 一种病因不明的肉芽肿性炎症，其在从口腔到肛门的整个消化系统中发展溃疡、纤维化、狭 窄和病变，并伴有如腹痛、慢性腹泻、发烧和营养不良等全身症状。
[0032] 如本文使用的，术语"预防"是指与通过施用本发明的药物组合物抑制或延迟炎性 肠疾病相关的所有活动。
[0033] 如本文使用的，术语"治疗"是指与改变待治疗个体或细胞的一个或多个自然过程 为目的的临床干预相关的所有活动，其可以在临床病理状态仍在发展中进行，或预防相同 情况的发生。疗效的目标用途的实例可以包括预防给定疾病的发生或复发，缓