一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法。
【背景技术】
[0002]5-氟嘧尿啶(5-Fu)是一种抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷酸，干扰DNA合成，对RNA的合成也有一定的抑制作用。根据5-氟嘧尿啶血浆半衰期短，需频繁给药，产生严重毒副作用，如骨髓抑制、胃肠道毒性等，特将5-氟嘧尿啶制备成磁性微囊，延缓药物在体内的释放、延长药物作用时间、使之具有良好的靶向性和生物相容性，降低毒副作用。具体地说，(I)磁性靶向制剂是将药物与微粒铁磁性物质共同包裹于高分子聚合物载体中。采用体外磁场引导药物在体内定向移动和定位集中到靶部位的给药系统。磁性微囊在足够的外加磁场作用下.可以引导负载药物在体内定向移动、定位、浓集，从而提高抗肿瘤药物的靶向性，并大幅度地降低抗肿瘤药物的毒副作用，因而药物磁性微囊制剂已成为靶向药物载体的理想侯选者.是一种新型靶向给药系统。(2)采用四氧化三铁为磁核，对人体无毒、无害，且磁响应性好，是目前较为理想的医用磁性微粒，在临床和生物医药领域中有着广泛的应用。
【发明内容】
[0003]本发明旨在提供一种抗肿瘤靶向性和药物稳定性高、缓释可控、药物作用时间长、毒副反应低的5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法。
[0004]为实现上述发明目的，本发明一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，具体实施方案为:
本发明所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤:
(O磁性材料四氧化三铁的制备:取四水合氯化亚铁和六水合氯化铁适量，加入10mL蒸馏水，水浴加热到50-60°C，在400-500r/min条件下缓慢加入氢氧化钠溶液调节pH=10-13，反应20-40min，过滤，进行磁分离，将得到的四氧化三铁洗净，烘干；
(2)乳液法制备5-氟嘧尿啶-明胶-海藻酸钠磁性微囊:
①精密称取四氧化三铁细粉(过200目筛)适量加入50mL含5-氟嘧尿啶的明胶-海藻酸钠溶液中，60°C条件下搅拌混合均匀；
②另取司盘80、液体石蜡混合均匀，在60°C条件下加入吐温80，500-600r/min搅拌5min ；
③将①缓缓加入②中，继续搅拌；
④将温度降至40°C，调节pH值，加入戊二醛，继续搅拌；
⑤4000r/min离心分离20 min,沉淀物分别用蒸懼水、乙醚洗漆数次,35。(^下减压干燥，即得。
[0005]本发明所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于四水合氯化亚铁和六水合氯化铁摩尔比为1:1。
[0006]本发明所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于步骤(I)溶液pH=12。
[0007]本发明所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于步骤(2)①5-氟嘧尿啶的明胶-海藻酸钠溶液中5-氟嘧尿啶为1%。
[0008]本发明所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于(2)③搅拌时间为20-40 min。
[0009]本发明所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于(2)④调节pH值至5.0，搅拌时间为1.5-3 h.本发明所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于(2)③搅拌时间为30min,制成油包水型乳液。
[0010]本发明所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于(2)④搅拌时间为2 h0
[0011]本发明一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，具有以下优点:
1.工艺简单，操作方便，适合工业化生产；
2.所制备的5-氟嘧尿啶磁性微囊具有抗肿瘤靶向性高，药物稳定性好，毒副作用低，极具医用和市场开发前景。
【具体实施方式】
[0012]下面实施例只为进一步对本发明进行说明，不以任何形式限制本发明。
实施例
[0013](I)磁性材料四氧化三铁的制备
取四水合氯化亚铁和六水合氯化铁适量(摩尔比为1:1)，加入10mL蒸馏水，水浴加热到60°C,在500r/min条件下缓慢加入氢氧化钠溶液调节pH=12,反应40min,过滤,进行磁分离，将得到的四氧化三铁洗净，烘干。收率65%。
[0014](2)乳液法制备5-氟嘧尿啶-明胶-海藻酸钠磁性微囊
①精密称取0.5g四氧化三铁细粉(过200目筛)加入50mL含1%5_氟嘧尿啶的明胶-海藻酸钠溶液中，60°C条件下搅拌混合均匀。
[0015]②另取Ig司盘80、50g液体石蜡混合均匀，在60°C条件下加入0.5g吐温80，600r/min 揽拌 5min。
[0016]③将①缓缓加入②中，继续搅拌30min，制成油包水型乳液。
[0017]④将温度降至40°C，调节pH值至5.0，加入5 mL戊二醛，继续搅拌2h。
[0018]⑤4000 r/min离心分离20 min,沉淀物分别用蒸懼水、乙醚洗漆数次,35 °C下减压干燥，即得。
【主权项】
1.一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤: (O磁性材料四氧化三铁的制备:取四水合氯化亚铁和六水合氯化铁适量，加入10mL蒸馏水，水浴加热到50-60°C，在400-500r/min条件下缓慢加入氢氧化钠溶液调节pH=10-13，反应20-40min，过滤，进行磁分离，将得到的四氧化三铁洗净，烘干； (2)乳液法制备5-氟嘧尿啶-明胶-海藻酸钠磁性微囊: ①精密称取四氧化三铁细粉(过200目筛)适量加入50mL含5-氟嘧尿啶的明胶-海藻酸钠溶液中，60°C条件下搅拌混合均匀； ②另取司盘80、液体石蜡混合均匀，在60°C条件下加入吐温80，500-600r/min搅拌5min ； ③将①缓缓加入②中，继续搅拌； ④将温度降至40°C，调节pH值，加入戊二醛，继续搅拌； ⑤4000r/min离心分离20 min,沉淀物分别用蒸懼水、乙醚洗漆数次,35。(^下减压干燥，即得。
2.根据权利要求1所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于四水合氯化亚铁和六水合氯化铁摩尔比为1:1。
3.根据权利要求1所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于步骤(I)溶液pH=12。
4.根据权利要求1所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于步骤(2)①5-氟嘧尿啶的明胶-海藻酸钠溶液中5-氟嘧尿啶为1%。
5.根据权利要求1所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于(2)③搅拌时间为20-40 min。
6.根据权利要求1所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于(2)④调节pH值至5.0，搅拌时间为1.5-3 h。
7.根据权利要求5所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于(2)③搅拌时间为30 min,制成油包水型乳液。
8.根据权利要求6所述一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，其特征在于(2)④搅拌时间为2 h0
【专利摘要】本发明提供了一种5-氟嘧尿啶磁性微囊的制备方法，该方法根据5-氟嘧尿啶血浆半衰期短，需频繁给药，产生严重毒副作用，如骨髓抑制、胃肠道毒性等，特将5-氟嘧尿啶制备成磁性微囊，延缓药物在体内的释放、延长药物作用时间、使之具有良好的靶向性和生物相容性，降低毒副作用。该制备工艺简单，方法可行，适合企业规模化生产。
【IPC分类】A61P3-00, A61K47-04, A61K9-107, A61P35-00, A61K9-50, A61K31-513
【公开号】CN104666276
【申请号】CN201310621215
【发明人】曾培安, 曾灿丽, 吴健民, 张静, 贺莲, 刘娟
【申请人】康普药业股份有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年11月29日