细辛脑的雾化吸入剂及其制备方法

文档序号:8348546阅读:980来源:国知局
细辛脑的雾化吸入剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及细辛脑的制剂领域,具体而言,涉及细辛脑的雾化吸入剂及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 细辛脑是中药石菖蒲的主要有效成分之一,化学名为2, 4, 5-三甲氧基-1-丙烯基 苯,分子式为C12H1603,分子量为208. 26。细辛脑具有平喘、止咳、解痉、抗痉挛、抗惊厥及降 血脂等多种药理作用,在临床上主要用于呼吸道感染、肺炎、哮喘和癫痫大发作等疾病,具 有良好的疗效。目前细辛脑已经实现化学合成,药品成本随之降低,应用更加广泛。
[0003] 目前市面上销售的细辛脑制剂有片剂、胶囊型和注射剂。由于细辛脑的水溶性差, 脂溶性强,导致片剂及胶囊剂经口服使用后,生物利用度低,一般仅为2~5%,治疗效果不 理想。细辛脑注射剂患者顺应性差,而且工艺复杂,即使通过雾化吸入也存在雾化效果差、 疗效低等诸多缺点,且细辛脑注射剂已经被国家食品药品监督管理局列为高风险品种。
[0004] 有鉴于此,特提出本发明。

【发明内容】

[0005] 本发明的第一目的在于提供一种细辛脑的雾化吸入剂,所述的细辛脑的雾化吸入 剂与现有技术中的其它制剂相比,不仅疗效和雾化效果大幅提高,并且还解决了现有制剂 顺应性差、溶解性差的问题。
[0006] 本发明的第二目的在于提供一种所述的细辛脑的雾化吸入剂的制备方法,该方法 工艺简单、所用设备简单,生产效率高。
[0007] 为了实现本发明的上述目的,特采用以下技术方案:
[0008] 细辛脑的雾化吸入剂,每升注射用水中,主要含有以下成分:
[0009] 细辛脑0. 5-6g、有机溶剂l-100g、增溶剂l-30g、金属离子络合剂0. 01-0. 2g、以及 适量的pH调节剂。
[0010] 上述细辛脑的雾化吸入剂为溶液形态,其由细辛脑与溶剂、增溶剂和金属离子络 合剂以科学的配比组成,为细辛脑的应用开创了一种新给药剂型。其中,增溶剂的加入是为 了保证细辛脑有足够的溶解度,以保证药物的雾化吸入量对疾病能显效;金属离子络合剂 是为了消除细辛脑中的金属离子,保证药物的质量安全。另外,该药剂中还包含了 pH调节 剂,以保证溶液的pH值(一般为6. 0~7. 5)适宜人口腔吸入,同时提高药剂的稳定性,以 保证药剂中细辛脑的含量稳定。
[0011] 该细辛脑的雾化吸入剂可用喷射式雾化器、呼吸驱动式雾化器或超声波雾化器来 给药于个体,通常为口腔吸入,并且雾化前不需要再进行配液等处理过程,即拿即用。
[0012] 经雾化试验发现,上述细辛脑的雾化吸入剂可吸入微粒比高达78%,用于治疗肺 炎时总有效率为100%,其中显效率为29%,有效率为14. 7%,与传统剂型相比疗效显著提 尚。
[0013] 进一步地,所述有机溶剂为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400中的一种或多种;这 些有机溶剂对细辛脑都有较高的溶解度,其中优选乙醇,相比其它溶剂,乙醇具有价格低 廉、无毒等优点。
[0014] 进一步地,所述增溶剂为聚乙二醇酯、吐温40、吐温60、吐温80、泊洛沙姆188中 的一种或多种;加入增溶剂可以提高细辛脑的溶解度,保证药物的雾化吸入量对疾病能显 效。其中优选聚乙二醇酯,其与吐温80相比,在高温灭菌的过程中,增溶的能力不会减弱, 细辛脑不会析出,且吐温80还会导致过敏和溶血等不良反应。且聚乙二醇酯优选采用聚乙 二醇-12-羟基硬脂酸酯。
[0015] 进一步地,所述金属离子络合剂为乙二胺四乙酸盐、依地酸钠钙、去铁敏等中的一 种或多种;这几种络合剂对金属离子都有较强的络合能力,且络合的粒子种类众多,其中优 选乙二胺四乙酸盐(例如钙盐、钠盐),尤其优选乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na),因为其可 以提高细辛脑溶液耐受高温灭菌,避免细辛脑的含量降低。
[0016] 进一步地,还包括以下中的一种或多种:抗氧化剂(例如硫酸钠、亚硫酸钠、半胱 氨酸)、渗透压调节剂(例如氯化钠、氯化钙、氯化钾);加入抗氧化剂可以延长药物的保质 期,并且由于细辛脑是弱碱性物质,选用偏碱性的亚硫酸钠作为抗氧化剂,有利于细辛脑的 稳定。
[0017] 进一步地,所述pH调节剂为盐酸溶液,和/或氢氧化钠溶液,这两种物质较为常 见,且价格低廉。
[0018] 进一步地,所述细辛脑的雾化吸入剂的pH值为6. 5-7. 5。
[0019] 研宄表明,溶液的酸碱度对溶液的稳定性会有不同程度的影响,这直接就会影响 到主药的含量。经试验发现,pH值为6. 5-7. 5时,细辛脑的雾化吸入剂的稳定性较高。
[0020] 细辛脑的雾化吸入剂的制备方法,包括下列步骤:
[0021] 步骤A :将金属离子络合剂溶于适量注射用水中,得到溶液a ;
[0022] 步骤B :用有机溶剂将细辛脑溶解,再加入增溶剂,得到溶液b ;
[0023] 步骤C:将所述溶液a和所述溶液b混合,得到溶液c;
[0024] 步骤D:用pH调节剂调节所述溶液c的pH值,再加入剩余量的注射用水,得到细 辛脑的雾化吸入剂。
[0025] 上述细辛脑的雾化吸入剂的制备方法只需要几步混合即可完成制备,省去了传统 制备方法中均质、喷雾干燥、造粒等复杂步骤,极大简化了工艺。另外,由于工艺简化,方法 所用的设备也简单化,成本随之降低,只需简单的混合搅拌设备即可,不需要均质机、喷雾 干燥机、造粒机等又昂贵占地面积又大的设备。
[0026] 另外,先将金属离子络合剂溶解后再加入细辛脑溶液中,有利于细辛脑的溶解。
[0027] 进一步地,所述步骤C中,将所述溶液c的pH值调至6. 5-7. 5,以提高制剂的稳定 性。
[0028] 进一步地,所述步骤D之后,还包括:过滤,以除去杂物,在过滤之前还可以加入活 性炭吸附杂物。
[0029] 进一步地,所述步骤D之后,还包括:充氮灌装。充氮可以防止药物被氧化。另外, 在包装时还要常规灭菌。
[0030] 与现有技术相比,本发明的有益效果为:
[0031] (1)用药剂量小、见效快、副作用少,使用方便,可直接作用于病人的患处,疗效显 著,是一种理想剂型。
[0032] (2)与片剂相比,避免了肝脏首过效应,生物利用度提高了。
[0033] (3)与注射剂相比,消除了注射给药给患者带来的痛苦,提高了患者的依从性。
[0034] (4)制备工艺简单,设备成本低。
【具体实施方式】
[0035] 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述,但是本领域技术人员将会 理解,下列实施例仅用于说明本发明,而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体 条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为 可以通过市售购买获得的常规产品。
[0036] 注:下文中各成分的含量百分比指质量体积浓度,例如,细辛脑0.05~0.6%是指 100mL溶液中含细辛脑0. 05~0. 6g。所用水为符合医用规定的注射用水。
[0037] 实施例1
[0038] 细辛脑的雾化吸入剂由以下成分组成:
[0039] 细辛脑0.05%、乙醇0. 1%、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯0. 1%、乙二胺四乙酸二 钠0? 001 %,pH为6. 0,水定容。
[0040] 实施例2
[0041] 细辛脑的雾化吸入剂由以下成分组成:
[0042] 细辛脑0. 1%、乙醇1%、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯0.6%、乙二胺四乙酸二钠 0.01%,pH 为 6. 5,水定容。
[0043] 实施例3
[0044] 细辛脑的雾化吸入剂由以下成分组成:
[0045] 细辛脑0.3%、乙醇5%、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯1.5%、乙二胺四乙酸二钠 0.014%,pH 为 6. 5,水定容。
[0046] 实施例4
[0047] 细辛脑的雾化吸入剂由以下成分组成:
[0048] 细辛脑0.5%、乙醇8%、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯2%、乙二胺四乙酸二钠 0. 018%,pH为7,水定容。
[0049] 实施例5
[0050] 细辛脑的雾化吸入剂由以下成分组成:
[0051] 细辛脑0.6%、乙醇10%、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯3%、乙二胺四乙酸二钠 0? 02%,pH为7,水定容。
[0052] 实施例6
[0053] 细辛脑的雾化吸入剂由以下成分组成:
[0054] 细辛脑0? 6 %、丙二醇10 %、泊洛沙姆1883 %、依地酸钠钙0? 02 %,pH为7. 5,水定 容。
[0055] 实施
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