闭花木酮的o-(三唑基)乙基衍生物在制备抗急性肾衰药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone衍生物、 制备方法及其用途。
【背景技术】
[0002] 急性肾功能衰竭（Acute Renal Failure，ARF)是由多种原因引起的临床综合征， 可见于临床各科病人，发病率高且往往带来严重后果，其特点为短期内（数小时至数天）肾 功能急剧下降，临床表现为急性少尿（尿量<400mLPd)或无尿（尿量〈lOOmLPd)，体内氮质 代谢产物排出产生障碍，迅速出现氮质血症，水及电解质、酸碱平衡紊乱，并引起全身各系 统相应功能失调。引起急性肾衰的主要因素是肾血流量的急剧减少，以及由于肾组织缺血 引起的氧化应激和细胞损伤，最终导致肾脏组织结构的破坏和功能的恶化。目前临床上尚 无公认的治疗急性肾衰有效的药物，仅能通过纠正水电解质平衡，纠正酸中毒等对症治疗 措施改善症状，后期还需要通过血液透析维持机体机能。在改善肾脏血流灌注障碍和减轻 肾组织损伤方面有明显疗效的临床药物少见。
[0003] 从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到 高效低毒的潜在药物最有重要价值。
[0004] 本发明涉及的化合物闭花木酮Cleistanone是一个2011年发表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume 2011，Issue 22,pages 4108 - 4111，August 2011) 的化合物，我们对化合物闭花木酮Cleistanone进行了结构修饰，获得了一个新的闭花木 酮Cleistanone衍生物，并对其抗急性肾衰活性进行了评价，其具有抗急性肾衰活性。
【发明内容】
[0005] 本发明公开了一个闭花木酮Cleistanone衍生物，其结构为：
[0006]
【主权项】
1. 一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物（III)及其药学上可接受 的盐在治疗急性肾衰药物中的应用：
2. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生 物（III)及其药学上可接受的盐在治疗急性肾衰药物中的应用，其特征为：闭花木酮 Cleistanone衍生物（III)改善急性肾衰所引起的肾脏血流量的降低。
3. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生 物（III)及其药学上可接受的盐在治疗急性肾衰药物中的应用，其特征为：闭花木酮 Cleistanone衍生物（III)改善急性肾衰引起的血清BUN的升高。
4. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生 物（III)及其药学上可接受的盐在治疗急性肾衰药物中的应用，其特征为：闭花木酮 Cleistanone衍生物（III)改善急性肾衰引起的血清Cre的升高。
【专利摘要】本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone衍生物、制备方法及其在制备抗急性肾衰药物上的用途。本发明合成了一个新的闭花木酮Cleistanone衍生物，并公开了其制备方法。药理学实验表明，本发明的闭花木酮Cleistanone衍生物具有抗急性肾衰的作用，具有开发抗急性肾衰药物的价值。
【IPC分类】A61P13-12, A61K31-58
【公开号】CN104666310
【申请号】CN201510105420
【发明人】高晗, 罗东君, 吴俊艺, 黄蓉, 吴俊华
【申请人】南京大学
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年3月10日