闭花木酮的o-(三唑基)乙基衍生物在制备抗急性痛风药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone衍生物、 制备方法及其用途。
【背景技术】
[0002] 痛风（gouty)，又称痛风性关节炎（gouty arthritis)，是体内嗓呤代谢紊乱所致 的疾病，表现为血中尿酸过多，易于使尿酸盐（MSU)在关节等组织析出结晶。痛风的急性发 作是由于沉积在关节的MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应。
[0003] 西药在痛风急性发作期选用三种药：秋水仙碱、非留体抗炎药和肾上腺皮质激素。 秋水仙碱的作用机制是与中性粒细胞的微管蛋白结合，从而妨碍粒细胞的活动，抑制粒细 胞浸润。非留体抗炎药如吲哚美辛，抑制环氧酶（COX)活性而发挥抗炎作用，以及选择性 C0X2抑制药。它们虽然消炎止痛作用快，但毒副作用也相当明显，如秋水仙碱的有效剂量与 产生腹泻等胃肠道症状的剂量相近，非留体抗炎药在有活动性消化性溃疡、胃肠道出血情 况下绝对禁用，而保泰松用药短至3周也可致严重的粒细胞减少症或再生障碍性贫血。
[0004] 从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到 高效低毒的潜在药物最有重要价值。
[0005] 本发明涉及的化合物闭花木酮Cleistanone是一个2011年发表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume 2011，Issue 22,pages 4108 - 4111，August 2011) 的化合物，我们对化合物闭花木酮Cleistanone进行了结构修饰，获得了一个新的闭花木 酮Cleistanone衍生物，并对其抗急性痛风活性进行了评价，其具有抗急性痛风活性。
【发明内容】
[0006] 本发明公开了一个闭花木酮Cleistanone衍生物，其结构为：
[0007]
【主权项】
1. 一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物（III)及其药学上可接受 的盐在治疗急性痛风药物中的应用：
2. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物 (III)及其药学上可接受的盐在治疗急性痛风药物中的应用，其特征为：所述急性痛风是 由尿酸钠诱导的。
3. 如权利要求1或2所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍 生物（III)及其药学上可接受的盐在治疗急性痛风药物中的应用，其特征为：闭花木酮 Cleistanone衍生物（III)减少HUVEC细胞的损伤，提高HUVEC细胞的活性。
4. 如权利要求1或2所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍 生物（III)及其药学上可接受的盐在治疗急性痛风药物中的应用，其特征为：闭花木酮 Cleistanone衍生物（III)减少急性痛风过程中ICAM-I的表达。
【专利摘要】本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone衍生物、制备方法及其在制备抗急性痛风药物上的用途。本发明合成了一个新的闭花木酮Cleistanone衍生物，并公开了其制备方法。药理学实验表明，本发明的闭花木酮Cleistanone衍生物具有抗急性痛风的作用，具有开发抗急性痛风药物的价值。
【IPC分类】A61K31-58, A61P19-06
【公开号】CN104666311
【申请号】CN201510105551
【发明人】吴俊华, 皋林, 黄蓉, 吴俊艺
【申请人】南京大学
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年3月10日