一种多维元素片及其混合制粒工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及多维元素片制备技术，尤其涉及一种多维元素片及其混合制粒工艺。
【背景技术】
[0002] 多维元素片（21)是中国营养协会第一个推荐使用的维生素类产品，国内最早使 用的多维元素片，研发上市于1984年，畅销至今，为非处方乙类药，适合中国人体质的配 方。该产品能有效治疗维生素及微量元素缺乏症，在骨科、儿科、妇科、神经病科等被广泛使 用，在提高机体免疫力，抵抗感冒等病毒侵害人体同样有明确效果。
[0003] 多维元素片（21)生产过程中的技术工艺关键是混料和制粒，混料不匀直接导致 各片药物含量不匀而影响患者治疗效果。多维元素片（21)有21种主药，理化性质各不相 同，现有的混合制粒方法存在着混合效果不佳，原料消耗较大的问题。另外，在多维元素片 中，有些主药含量极低，只占重量的十万分之一左右，采用现有的"等量递加法"混合费时费 力，又会增加污染途径，难以符合现行的GMP标准。
[0004] 因此，现有技术还有待发展。
【发明内容】
[0005] 鉴于上述现有技术的不足之处，本发明的目的在于提供一种多维元素片及其混合 制粒工艺，旨在解决现有生产工艺混合效果不佳，混合方法繁琐的问题。
[0006] 为了达到上述目的，本发明采取了以下技术方案：
[0007] 一种多维元素片的混合制粒工艺，其中，所述混合制粒工艺包括：A、依据多维元素 片中各主药的理化性质，将各主药分为12组；
[0008] B、将主药含量在药品重量十万分之一以下的主药溶解，搅拌，形成溶液；
[0009] C、将所述溶液加入粘合剂并混合，形成均匀的混合物；
[0010] D、所述12组主药按照步骤A、B、C中方法操作后，每一组混合物分别加入相应的 辅料后，分别加入高速混合制粒机中进行混合制粒，形成混合均匀的第一组至第十二组颗 粒；
[0011] E、将第一组至十二组颗粒干燥后，加入二维混合机中进行总混合；
[0012] F、将步骤E总混合后的产物进行压片，包衣。
[0013] 所述的混合制粒工艺，其中，所述步骤C具体包括：C1、将所述溶液加入粘合剂并 搅拌，混合均匀；C2、将Cl搅拌后获得的混合物加入高速混合制粒机中进行混合制粒，形成 混合物。
[0014] 所述的混合制粒工艺，其中，所述步骤C2具体为：将Cl搅拌后获得的混合物加入 高速混合制粒机中混合2分钟，形成第一组颗粒。
[0015] 所述的混合制粒工艺，其中，所述主药含量在药品重量十万分之一以下的主药具 备包括：维生素 D2、碘化钾、维生素 B6、维生素 B12。
[0016] 所述的混合制粒工艺，其中，使用乙醇或者纯净水溶解所述主药含量在药品重量 十万分之一以下的主药。
[0017] 所述的混合制粒工艺，其中，所述步骤E中的干燥条件具体为：在70-90°C下干燥， 干燥后颗粒水分为I. 〇~4. 0%。
[0018] 所述的混合制粒工艺，其中，所述步骤D具体为：所述12组主药按照步骤A、B、C中 操作，每一组混合物分别加入相应的辅料后，分别加入高速混合制粒机中混合8分钟，形成 混合均匀的第一组至第十二组颗粒。
[0019] 一种多维元素片，其中，采用如上所述的混合制粒工艺制备获得。
[0020] 所述的多维元素片，其中，所述多维元素片为多维元素片（21)。
[0021] 有益效果：本发明提供的一种多维元素片及其混合制粒工艺，通过分组混合制粒 以及先溶解于液体中再进行混合的"液固倍增稀释法"，有效降低复方制剂在制粒过程中各 主药成份的降低，节约了原料，减少了混合的次数，节约了人力物力，提高了产品质量，降低 了污染风险，更符合GMP的要求，生产出的多维元素片成本更低，产品质量更好。
【附图说明】
[0022] 图1为本发明【具体实施方式】的多维元素片的混合制粒工艺的方法流程图。
【具体实施方式】
[0023] 本发明提供一种多维元素片及其混合制粒工艺。为使本发明的目的、技术方案及 效果更加清楚、明确，以下参照附图并举实施例对本发明进一步详细说明。应当理解，此处 所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0024] 如图1所示，为本发明的一种多维元素片的混合制粒工艺的具体实施例。以制造 多维元素片21为例，所述混合制粒工艺包括：
[0025] S100、依据多维元素片中各主药的理化性质，将各主药分为12组。
[0026] 在制造过程中，需要首先依据按基准处方比例称取21种主药，依据不同主药的理 化性质，将理化性质相似的主药分到同一组，后续操作以组为单位独立进行。例如，可以将 VC、VE、VD2、VB12分为一组，又例如将富马酸亚铁、氧化镁、氧化锌、氧化铜、硫酸锰、磷酸氢 钙分为一组。所述具体分组情况依据主药的具体理化性质进行，可结合实际工艺需要进行 调整。
[0027] 上述分组后各自独立混合的操作，称为"多组混合湿法制粒"。
[0028] S200、将主药含量在药品重量十万分之一以下的主药溶解，搅拌，形成溶液。
[0029] S300、将所述溶液加入粘合剂并混合，形成均匀的混合物（亦即第一组颗粒的预 备物）。
[0030] 在步骤S200和S300中，利用物料在液体中物料非常容易混匀的特点，先把微量的 主药先溶于液体中，形成稳定的溶液后再加入固体物料进行搅拌、混合均匀，可以快速的实 现微量物料混合均匀，有效的避免了采用传统"等量递加法"的一系列弊端，有效的提高了 生产效率和产品质量。这一方法可以称为"液固倍增稀释法"
[0031] S400、所述12组主药的分别加入相应的辅料后，分别加入高速混合制粒机中进行 混合制粒，形成混合均匀的第一组至第十二组颗粒。
[0032] 步骤S400的制粒过程可以采用常用的湿法制粒。
[0033] S500、将第一组至十二组颗粒干燥后，加入二维混合机中进行总混合。
[0034] S600、将步骤S500总混合后的产物进行压片，包衣。
[0035] 通过最终的干燥、总混以及压片成型，包衣等操作，完成多维元素片的制造。
[0036] 具体的，步骤S300具体包括：首先，将所述溶液加入粘合剂并搅拌，混合均匀。然 后，将搅拌后获得的混合物加入高速混合制粒机中进行混合制粒，形成均匀的混合物。具体 为：在高速混合制粒机中混合2分钟。
[0037] 更具体的，所述主药含量在药品重量十万分之一以下的主药包括：维生素 D2、碘 化钾、维生素 B6、维生素 B12。当然，也可以包括任何较难混合均匀，不适合于使用直接混合 方法混合的主药。
[0038] 较佳的，使用乙醇或者纯净水溶解述主药含量在药品重量十万分之一以下的主 药。具体使用乙醇或者纯净水依据需要溶解主药的极性所决定。所述含量较低的主药应该 在乙醇或者纯净水中具有较高的溶解度以便于最终形成稳定的溶液。
[0039] 具体的，所述干燥操作具体为：在70-90 °C下干燥，干燥后颗粒水分为I. 0~ 4.0%。上述制粒方法为湿法制粒，在最终总混前需要对其进行干燥操作。上述干燥操作参 数能够有效的保证颗粒的性状稳定。
[0040] 相应地，在步骤S400中，所述12组主药分布加入相应的辅料后，分别加入高速混 合制粒机中混合8分钟，形成混合均匀的第一组至第十二组颗粒。对于一般情况而言，混合 Smin可以取得混合均匀程度与混合时间之间的平衡。当然，若有特殊需要也可以适当的延 长或者缩短混合时间。
[0041] 本发明还提供了采用如上所述的混合制粒工艺制备获得的一种多维元素片。具体 的，所述多维元素片为多维元素片（21)。采用上述工艺制得的多维元素片具有良好的产品 质量和较低的制造成本。
[0042] 对比试验1 :
[0043] 分别采用现有制粒方法以及以"多组混合湿法制粒"制得的产物中维生素 C含量 的比较实验。该实验一共设置有9个对照组，除制粒方法外，其他参数均相同，最终结果的 平均升高值为5. lmg。
[0044] 各组结果具体如下表所示：
[0045]
【主权项】
1. 一种多维元素片的混合制粒工艺，其特征在于，所述混合制粒工艺包括： A、 依据多维元素片中各主药的理化性质，将各主药分为12组； B、 将主药含量在药品重量十万分之一以下的主药溶解，搅拌，形成溶液； C、 将所述溶液加入粘合剂并混合，形成均匀的混合物； D、 所述12组主药按照步骤A、B、C中方法操作后，每一组混合物分别加入相应的辅料 后，分别加入高速混合制粒机中进行混合制粒，形成混合均匀的第一组至第十二组颗粒； E、 将第一组至十二组颗粒干燥后，加入二维混合机中进行总混合； F、 将步骤E总混合后的产物进行压片，包衣。
2. 根据权利要求1所述的混合制粒工艺，其特征在于，所述步骤C具体包括：C1、将所 述溶液加入粘合剂并搅拌，混合均匀；C2、将Cl搅拌后获得的混合物加入高速混合制粒机 中进行混合制粒，形成混合物。
3. 根据权利要求2所述的混合制粒工艺，其特征在于，所述步骤C2具体为：将Cl搅拌 后获得的混合物加入高速混合制粒机中混合2分钟，形成第一组颗粒。
4. 根据权利要求1所述的混合制粒工艺，其特征在于，所述主药含量在药品重量十万 分之一以下的主药具备包括：维生素 D2、碘化钾、维生素 B6、维生素 B12。
5. 根据权利要求4所述的混合制粒工艺，其特征在于，使用乙醇或者纯净水溶解所述 主药含量在药品重量十万分之一以下的主药。
6. 根据权利要求1所述的混合制粒工艺，其特征在于，所述步骤E中的干燥条件具体 为：在70-90°C下干燥，干燥后颗粒水分为1.0 ~4. 0%。
7. 根据权利要求1所述的混合制粒工艺，其特征在于，所述步骤D具体为：所述12组 主药按照步骤A、B、C中操作，每一组混合物分别加入相应的辅料后，分别加入高速混合制 粒机中混合8分钟，形成混合均匀的第一组至第十二组颗粒。
8. -种多维元素片，其特征在于，采用如权利要求1至7任一所述的混合制粒工艺制备 获得。
【专利摘要】本发明提供一种多维元素片及其混合制粒工艺，其中，所述混合制粒工艺包括：A、依据多维元素片中各主药的理化性质，将各主药分为12组；B、将主药含量在药品重量十万分之一以下的主药溶解，搅拌，形成溶液；C、将所述溶液加入粘合剂并混合，形成均匀的混合物；D、所述12组主药按照步骤A、B、C所述方法操作，每一组混合物分别加入相应的辅料后，分别加入高速混合制粒机中进行混合制粒，形成混合均匀的第一组至第十二组颗粒；E、将第一组至十二组颗粒干燥后，加入二维混合机中进行总混合，并进行压片，包衣。上述方法有效的节约了原料，减少了混合的次数，降低了污染风险，更符合GMP的要求。
【IPC分类】A61K9-28, A61K31-714, A61P3-02, A61K33-30, A61K31-4415, A61P37-04, A61K31-197, A61K31-525, A61K31-592, A61K33-34, A61P31-12, A61K33-32, A61K31-455, A61K31-375, A61K33-26, A61K33-42, A61K33-06, A61K31-07, A61K33-18, A61P11-00, A61K31-355
【公开号】CN104666341
【申请号】CN201510050394
【发明人】方超, 王大斌, 夏蕴琼, 张军, 刘将, 刘钊, 周红敏, 周奇, 干承明
【申请人】上海华源安徽锦辉制药有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年1月30日