东革阿里新用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种东革阿里药材或其提取物用于预 防和/或治疗高血糖疾病，特别用于预防和/或治疗糖尿病。
【背景技术】
[0002] 高血糖疾病顾名思义是患者血中糖的含量长期持续超出正常水平。正常情况下， 人体能够通过激素调节和神经调节这两大调节系统确保血糖的来源与去路保持平衡，使血 糖维持在一定水平。但是在遗传因素与环境因素（如不合理的膳食、肥胖等）的共同作用 下，两大调节功能发生紊乱，就会出现血糖水平的升高。
[0003] 短时间、一次性的高血糖对人体无严重损害。比如在应激状态下或情绪激动、高度 紧张时，可出现短暂的高血糖；一次进食大量的糖类，也可出现短暂高血糖；随后，血糖水 平逐渐恢复正常。然而长期的高血糖会使全身各个组织器官发生病变，导致急慢性并发症 的发生。如胰腺功能衰竭、失水、电解质紊乱、营养缺乏、抵抗力下降、肾功能受损、神经病 变、眼底病变等。长时间血糖过高将严重破坏人体的内环境，引起一系列生化病理改变，影 响各个脏器的功能，从而引发一系列并发症。
[0004] 因此，有必要开发出能安全、有效地将血糖稳定在正常水平，并能防止或延缓并发 症发生的药物或保健品。
[0005] 东革阿里（Tongkat Ali )的学名为Eurycoma longifolia Jack，别名：马来西亚 人参、独脚散，属于苦木科（Simaroubaceae)植物。东革阿里是一种生长缓慢的热带雨林 灌木植物，主要分布在缅甸、泰国、马来西亚、越南等地，我国海南岛也有分布。其功能与主 治为消热、截虐、降血压、止痢、补益、利湿退黄、壮阳、接触性瘙痒，主治高血压、疥癣、黄疸、 血燥痈肿、腰足无力、肝郁型阳痿、皮肤痕痒等症。常用于治疗疟疾、痢疾、口腔溃疡、猩热 红、头痛等疾病，还具有增强男性性功能的功效。近来研究表明，从该植物中提取的苦木碱 (quassinoids)还具有很好的抗肿瘤和抗HIV效果。
[0006] 现有技术较多地公开了东革阿里或其提取物在改善男性性功能障碍方面的药理 活性。例如第EP1952816号欧洲专利中公开了东革阿里提取物具有治疗男性性功能障碍的 效果。第MY2006PI03783号马来西亚专利中公开了东革阿里极性有机溶剂提取物用于促进 精子生长，提高精子质量以及治疗不孕等方面的功效。第JP2012092108号日本专利公开 了以东革阿里药材的根为原料制备的提取物入药，制备成外用制剂可以治疗男性性功能障 碍。第CN102430038号中国专利公开了含有东革阿里药材的组合物具有提高血睾酮含量的 作用。
[0007] 另外，第US2007224300号美国专利公开了一种由东革阿里提取物和桔皮提取物 组成的组合物可用于促进减肥和帮助节食者减肥期间维持高的能力。第MY142166号马来 西亚专利公开了一种从东革阿里中提取的化学活性物质可用于治疗肥胖以及与肥胖相关 的疾病，所述化学活性物质包含化学成分：quassinoid, 13 (21) -epoxyeurycomanone。
[0008] 然而，至今为止尚未见将东革阿里应用于高血糖相关疾病的预防和/或治疗的相 关报道，更未见其应用于糖尿病预防和/或治疗的相关报道。
【发明内容】
[0009] 为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种安全、有效的预防和/或治疗 高血糖疾病的药物或保健品，其特别适用于预防和/或治疗糖尿病。同时，开拓东革阿里的 一种新的药用价值或保健功能。
[0010] 因此，本发明的目的在于提供一种东革阿里的新用途，即用于预防和/或治疗高 血糖疾病。同时，本发明的目的还在于寻找一种新的安全有效的降血糖药物或辅助降血糖 的保健品，为临床上预防和/或治疗高血糖疾病提供一种新的用药选择或提供一种新的保 健品。
[0011] 为实现上述发明目的，本发明提供东革阿里在制备用于预防和/或治疗高血糖疾 病的药物或保健品中的应用。
[0012] 本发明所述高血糖疾病的例子包括但不限于：糖尿病、糖尿病并发症、糖尿病综合 症、糖代谢紊乱和葡萄糖耐量降低。
[0013] 本发明所述东革阿里包括东革阿里药材或其饮片或其提取物或它们的任意组合， 所述东革阿里药材可以是其地上部位，也可以是其根，还可以是两者的混合物。在一具体 实例中，本发明所述东革阿里药材为苦木科植物东革阿里（Eurycoma longifolia Jack)的 根，优选为干燥的根。所述东革阿里饮片可以是满足临床用药需求和药品质量要求的任何 形式的饮片。所述东革阿里提取物可以是以药材或饮片为原料，用水或其它适合的溶剂提 取制备的提取物。在一具体实例中，本发明所述东革阿里提取物为水提取物和/或与水混 溶溶剂的提取物，例如以所述东革阿里药材或饮片，优选以东革阿里的根为原料，使用水和 /或与水混溶溶剂进行提取所得到的提取物。所述与水混溶溶剂是指能与水以任意比例混 合的溶剂，例如甲醇、乙醇、丙醇、甲酸、乙酸、乙腈、丙酮或四氢呋喃。所述与水混溶溶剂优 选为乙醇或丙酮。
[0014] 在一些具体实例中，东革阿里提取物由下面3种提取方法中任意一种制备：
[0015] I .取东革阿里药材，用水和/或与水混溶溶剂提取，得到提取液，将所得到的提 取液经过浓缩、干燥；
[0016] II .取东革阿里药材，用水和/或与水混溶溶剂提取，得到提取液，将所得到的提 取液经过浓缩，将所得浓缩液过大孔吸附树脂柱；依次用0-99%乙醇对大孔吸附树脂进行 梯度洗脱，收集洗脱物，浓缩、干燥；
[0017] III.取东革阿里药材，用水和/或与水混溶溶剂提取，得到提取液，将所得到的提 取液经过浓缩，将所得浓缩液用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或正丁醇萃取，收集石油醚、二 氯甲烷、乙酸乙酯或正丁醇萃取液，浓缩、干燥。
[0018] 其中，所述大孔吸附树脂梯度洗脱的步骤优选为：先用浓度为0-40%的乙醇洗脱 除去杂质，再分别用浓度为45-55%的乙醇和浓度为85-99%的乙醇洗脱，分别收集浓度为 45-55%的乙醇洗脱液和浓度为85-99%的乙醇洗脱液。
[0019] 所述梯度洗脱步骤进一步优选为：先用5%乙醇洗脱至洗脱液无色，再用50%乙醇 洗脱，最后用95%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液或95%乙醇洗脱液。
[0020] 本发明的又一目的在于提供一种辅助降血糖或降血糖组合物，其包含东革阿里药 材、东革阿里饮片、东革阿里提取物或它们的任意组合。例如一种降血糖的药物组合物，其 包含治疗有效量的东革阿里药材或其饮片或其提取物，其还可以包括其他降血糖活性物质 或药学上可接受载体。又例如，本发明提供一种辅助降血糖的保健组合物，其包含有东革阿 里药材或其饮片或其提取物或其混合物；同样地，其还可以包括其他辅助降血糖活性物质 或保健品中可接受的载体。
[0021] 在一具体实例中，所述组合物中所使用的东革阿里药材为苦木科植物东革阿里 (Eurycoma longifolia Jack)的根的粉末，即为东革阿里原生药粉；所述东革阿里的原生 药粉，可以按以下方法制备：
[0022] 取东革阿里的干燥根，除去杂质，粉碎成60~200目的细粉；优选粉碎成95%~ 100%过100目筛的细粉；更优选粉碎成95%~100%过200目筛的细粉。
[0023] 在另一具体实例中，所述东革阿里提取物由苦木科植物东革阿里 (Eurycomalongifolia Jack)的根制备。
[0024] 特别地，所述东革阿里提取物为水提取物和/或与水混溶溶剂的提取物。所述与 水混溶溶剂是指能与水以任意比例混合的溶剂，例如甲醇、乙醇、丙醇、甲酸、乙酸、乙腈、丙 酮或四氢呋喃，考虑到提取效率以及大生产的安全和成本，更优选为乙醇。
[0025] 本发明所述东革阿里提取物可以是通过使用水和/或与水可混溶的溶剂提取东 革阿里药材后得到的混合物，也可以是将该混合物进一步纯化后得到的纯化后的提取物。 可以由本发明例举的制备方法得到，也可以是通过本领域技术人员所能想到的其它常规方 法得到，还可以是直接购买的东革阿里提取物。只要能实现本发明目的，本发明对东革阿里 提取物的制备方法或来源不作限制。
[0026] 在一些具体实例中，所述东革阿里提取物是由下述方法制备而成：
[0027] 1)提取：取东革阿里药材粉碎成粗粉，例如过20目，用水、乙醇或含水乙醇提取 后，滤过，浓缩，得浓缩液；
[0028] 2)纯化：取浓缩液，再经常规分离方法处理后，即得。
[0029] 其中，所述常规分离方法包括大孔吸附树脂分离法、有机溶剂萃取分离法或其结 合。
[0030] 所述大孔吸附树脂分离法是将粗提物用水稀释溶解后，再上大孔吸附树脂柱，然 后用乙醇梯度洗脱，例如先用浓度为0-40%的乙醇洗脱除去杂质，再分别用浓度为45-55% 的乙醇和浓度为85-99%的乙醇洗脱，分别收集浓度为45-55%的乙醇洗脱物和浓度为 85-99%的乙醇洗脱物。
[0031] 所述有机溶剂萃取法是将粗提物用水分散后，再用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或 正丁醇依次萃取，分别收集有机相，即石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或正丁醇相，浓缩、干燥。
[0032] 进一步地，所述东革阿里提取物由下述方法制备而成：
[0033] 1)提取：取东革阿里药材粉碎成粗粉，例如过20目，用水提取后，滤过，浓缩，得浓 缩液；
[0034] 2)纯化：取浓缩液，采用大孔吸附树脂进行吸附除杂，先用5%乙醇洗脱至无色，再 用50%乙醇洗脱，最后用95%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液，干燥，即得东革阿里提取物； 或者
[0035] 1)提取：取东革阿里药材粉碎成粗粉，例如过20目，用95%乙醇提取后，滤过，浓 缩，得浓缩液；
[0036] 2)纯化：取浓缩液，用水溶解，然后再用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或正丁醇中的 任何一种有机溶液萃取，收集有机相，浓