用于治疗癌症的包含ω-羧芳基取代的二苯基脲的药物组合物的制作方法

文档序号:8370457阅读:391来源:国知局
用于治疗癌症的包含ω-羧芳基取代的二苯基脲的药物组合物的制作方法
【专利说明】用于治疗癌症的包含ω-羧芳基取代的二苯基脲的药物组 合物
[0001] 本申请是申请日为2006年2月22日、国际申请号为PCT/EP2006/001574(国家申 请号为200680007187. 1)、发明名称为"用于治疗癌症的包含ω-羧芳基取代的二苯基脲的 药物组合物"的申请的分案申请。 发明领域
[0002] 本发明涉及新颖的药物组合物及它们作为单独药剂或与其它抗癌治疗剂的联合 药剂在治疗诸如癌症等过度增生性疾病中的应用,以及它们的制备方法。
[0003] 发明背景
[0004] 本领域已知,二芳基脲是一类丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂,还是酪氨酸激酶抑制 剂(Smith 等,Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11,2775-2778 ;Lowinger 等,Clin. Cancer Res. 2000, 6 (suppl.),335 ;Lyons 等,Endocr. -Relat. Cancer 2001,8, 219-225 ;Lowinger 等,Curr.Pharm.Design 2002,8,99-110)。W000/42012 和 W000/41698 公开了 ω-羧芳基 二苯基脲。具体地,式(I)的二苯基脲(也称为"BAY 43-9006"或4-{4-[({[4-氯-3-(三 氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯氧基}-N-甲基吡啶-2-甲酰胺)
[0005]
【主权项】
1. 一种药物组合物,它包含4 {4- [3- (4-氯-3-三氟甲基苯基)-脲基]-苯氧基}-吡 啶-2-羧酸甲酰胺、其溶剂合物、水合物、药学上可接受的盐或它们的组合作为活性剂,以 及至少一种药学上可接受的赋形剂,所述活性剂至少占组合物重量的40%。
2. 权利要求1所述的药物组合物,以组合物的重量计,它包含至少55%活性剂。
3. 权利要求1-2中任何一项所述的药物组合物,其中所述活性剂为 4 {4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-脲基]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺的对甲苯磺酸 盐。
4. 权利要求3所述的药物组合物,以组合物的重量计,它包含至少55%活性剂。
5. 权利要求3所述的药物组合物,以组合物的重量计,它包含至少75%活性剂。
6. 权利要求3-5中任何一项所述的药物组合物,其中至少80%的4 {4-[3-(4-氯-3-三 氟甲基苯基)-脲基]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺的对甲苯磺酸盐以稳定的多晶型物 I存在。
7. 权利要求1所述的药物组合物,以组合物的重量计,它包含至少40%活性剂、0-60% 填充剂、0-15%崩解剂、0-15%粘合剂、0-2%润滑剂和0-5%表面活性剂。
8. 权利要求1-7中任何一项所述的药物组合物,以组合物的重量计,它包含至少55% 4 {4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-脲基]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲酰胺的对甲苯磺酸 盐、0-60%微晶纤维素作为填充剂、0-15%交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂、0-15%羟丙甲纤 维素作为粘合剂、0-2%硬脂酸镁作为润滑剂和0-5%月桂基硫酸钠作为表面活性剂。
9. 权利要求1-8中任何一项所述的药物组合物,其用于口服给药。
10. 权利要求1-9中任何一项所述的药物组合物,其为固体口服剂型。
11. 权利要求1-10中任何一项所述的药物组合物,其为片剂。
12. 权利要求1-11中任何一项所述的药物组合物,其为速释片剂。
13. 权利要求1-12中任何一项所述的药物组合物,其中所述活性剂为微粉化的。
14. 权利要求1-13中任何一项所述的药物组合物,以组合物的重量计,它包含少于或 等于6%的水。
15. 根据权利要求1-14中任何一项所述的药物组合物,它与一种或多种细胞毒剂、信 号转导抑制剂联合,或者与其它抗癌剂或治疗剂联合,以及与它们的混合物或组合物联合。
16. -种制备根据权利要求1-14中任何一项所述的药物组合物的方法,其中活性剂与 至少一种药学上可接受的赋形剂混合。
17. 权利要求16所述的方法,其中:a)对活性剂和至少一种药学上可接受的赋形剂进 行湿法制粒;b)将颗粒与润滑剂混合,并任选地与一种或多种其它药学上可接受的赋形剂 混合;c)将混合后的颗粒细分成单一单位;以及d)任选地用一种或多种另外的药学上可 接受的赋形剂对步骤c)的产品进行包衣。
18. 权利要求16-17中任何一项所述的方法,其中步骤c)的产品为片剂、胶囊或小药 嗇 裳。
19. 权利要求16-18中任何一项所述的方法,其中用一种或多种另外的药学上可接受 的赋形剂对步骤c)的产品进行包衣。
20. 权利要求16所述的方法,其中未经制粒而对所述活性剂和至少一种药学上可接受 的赋形剂进行混合,并直接压制成片剂或填充至胶囊或小药囊中。
21. 权利要求16所述的方法,其中单独的活性剂或者活性剂与至少一种药学上可接受 的赋形剂经干法制粒方法处理后压制成片剂或填充至胶囊或小药囊中。
22. 用根据权利要求1-15中任何一项所述的药物组合物对哺乳动物治疗包括癌症的 过度增生性疾病的方法。
【专利摘要】本发明涉及包含高浓度的式(I)化合物以及至少一种药学上可接受的赋形剂的药物组合物、该药物组合物以单独药剂形式或与其它抗癌治疗剂的联合药剂形式在治疗诸如癌症等过度增生性疾病中的应用,以及所述组合物的制备方法。
【IPC分类】A61K31-44, A61K45-06, A61K9-00, A61K9-20, A61P35-00, A61K9-48
【公开号】CN104688697
【申请号】CN201510055041
【发明人】F.舒克勒, A.沃伦施拉杰
【申请人】拜尔健康护理有限责任公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2006年2月22日
【公告号】CA2601955A1, CA2601955C, CN101132779A, DE602006017188D1, EP1868579A1, EP1868579B1, US20080242707, WO2006094626A1
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