一种治疗心绞痛的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药制剂，尤其涉及一种治疗心绞痛的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸 痛或胸部不适为主要表现的临床综合征，特点为前胸阵发性、压榨性疼痛，可伴有其他症 状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前区与左上肢，劳动或情绪激动时常发生，每次发 作持续3~5分钟，可数日一次，也可一日数次，休息或用硝酸酯制剂后消失。本病多见于 男性，多数40岁以上，劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循环衰竭等为常见诱因， 发作时疼痛难忍。高血脂和血管内皮功能的变化，在心绞痛发病中起到重要作用。
【发明内容】
[0003] 本发明的发明目的是提供一种心绞痛的中药新药及其制备方法，以解决现有药物 不能很好治疗心绞痛，患者生活质量差的问题。
[0004] 本发明的药物组合物原料按重量配比是：丹参170~190份、红花170~190份、黄 芪150~170份、山楂150~170份、五味子140~160份、三七140~160份、薤白110~ 130份、瓜萎皮110~130份、枳壳90~110份、赤芍90~110份、麝香90~110份。 [0005] 本发明的药物组合物原料按重量配比是：丹参180份、红花180份、黄芪160份、山 楂160份、五味子150份、三七150份、薤白120份、瓜萎皮120份、枳壳100份、赤芍100份、 麝香100份。上述原料按药剂学上接受的方法制成硬胶囊剂、片剂、颗粒剂，优选颗粒剂。
[0006] 以上药物组合物的制备方法为：取以上药物组合物原料药混匀，粉碎成10~20目 粗颗粒，加60%乙醇6倍（体积），用微波萃取方法连续60°C萃取三次，萃取液进行离心分 离，净浸液浓缩至相对密度为1. 20~1. 30的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加适宜辅料，制成 相应的剂型。本发明中的辅料可以是药剂学上可接受的任何赋形剂或载体。
[0007] 其中：
[0008] 丹参：丹参养血安神，活血化瘀。现代药学证明，丹参含有丹参酮，丹参酷酸，黄酮， 三萜、留醇等物质，可加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量。
[0009] 红花：活血通经，散瘀止痛。现代药学证明，红花含红花黄色素及红花苷。红花苷 经盐酸水解，得葡萄糖和红花素，另尚含脂肪油称红花油，是棕榈酸、硬脂酸、花生酸、油酸、 亚油酸、亚麻酸等的甘油酯类。红花具有镇痛、镇静、抗炎、抗疲劳等作用。
[0010] 黄芪：益气固表。现代药学研宄证明，黄芪有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰 老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。能消除实验性肾炎蛋白尿，增强心肌收缩力，调节血 糖含量。黄芪不仅能扩张冠状动脉，改善心肌供血，提高免疫功能，而且能够延缓细胞衰老 的进程。
[0011] 山楂：现代药学研宄证明，山楂具有降血脂、血压、强心、抗心律不齐等作用，同时， 山楂也是健脾开胃、消食化滞、活血化痰的良药。对胸膈脾满、疝气、血淤、闭经等症有很好 的疗效。山楂内的黄酮类化合物牡荆素，是一种抗癌作用较强的药物，山楂提取物对癌细胞 体内生长、增殖和浸润转移均有一定的抑制作用。
[0012] 五味子：收敛固涩、益气生津、补肾宁心。现代药学研宄证明，五味子醇提取物能 降低由四氯化碳、硫代乙醇胺等引起的实验动物谷丙转氨酶升高.γ-五味子素（五味子乙 素）具抗肝损伤作用，还具有安定、强心、增强免疫力、抗菌等作用。
[0013] 三七：止血散瘀、消肿定痛。现代药学研宄证明，三七有增加冠状动脉血流量，减慢 心率，减少心肌氧消耗的作用。并能对抗因脑垂体后叶素所致的血压升高、冠状动脉收缩的 作用。三七块根流浸膏能缩短家兔血液凝固时间，有止血作用。三七块根对动物实验性关 节炎有预防和治疗作用。三七灌胃能促进小白鼠肝糖元的积累。
[0014] 薤白：通阳散结、理气宽胸。现代药学研宄证明，薤白能够调血脂、抗动脉粥样硬 化、抑制血小板聚集、对心肌缺氧缺血及缺血再灌注心肌损伤有保护作用，此外还有抗氧 化、抗菌等作用。
[0015] 瓜萎皮：润肺化痰、利气宽胸。现代药学研宄证明，瓜萎皮的化学成份主要含有精 氨酸、亮氨酸、谷氨酸等17种氨基酸和矿物质、少量挥发油、饱和脂肪醇等。具有祛痰、提高 免疫力、扩张离体心脏冠状动脉、增加冠脉血流量的作用等。
[0016] 枳壳：破气、行痰、消积。现代药学研宄证明，枳壳具有抗变态反应的作用。
[0017] 赤苟：清热凉血；活血祛瘀。现代药学研宄证明，赤苟能够抗血栓、抗血小板聚集、 降血脂、抗动脉硬化、清除氧自由基等。
[0018] 麝香：开窍醒神、活血散结。现代药学研宄证明，麝香能明显延长小鼠在常压环境 下的缺氧存活时间，麝香对由于血栓引起的缺血性心脏障碍有预防和治疗作用。但麝香对 左心室梗塞范围无明显保护作用。此外还具有抗炎、抗肿瘤等作用。
[0019] 为了表明本发明药物对心绞痛有治疗效果，本发明进行了以下的药效学实验：
[0020] 1 材料
[0021] 1.1实验动物
[0022] 雄性SD大鼠，体重180±20g，购自上海斯莱克实验动物有限公司。
[0023] 1.2试剂与药品
[0024] 胆固醇，国药集团化学试剂有限公司生产，分析纯。胆酸钠，国药集团化学试剂有 限公司生产，分析纯。维生素 D3注射液Iml :7. 5mg(30万IU)。丙基硫氧嘧啶，规格：50mg/ 片。复方丹参滴丸，规格：27mg/粒，本发明实施例1药物。
[0025] L 3主要仪器
[0026] Real-time 检测仪（75OOSequence Detection System)，ABI (美国）；ZXC 型紫外 杀毒车，上海跃进医用光学器械厂；3K15低温冷冻离心机，Sigma(美国）；K10⑶干式恒温 器，杭州蓝焰科技有限公司。
[0027] L 5实验方案
[0028] 雄性SD大鼠，体重180±20g。筛除心电图不正常者。制备高血脂大鼠模型：大鼠随 机分为空白对照组、模型对照组、中药对照组、本发明药物组。每组动物10只，除空白对照 组外，其余各组动物一次性腹腔注射维生素 D360万IU/kg，喂食高脂饲料。高脂饮食由3% 胆固醇，0. 5%胆酸钠，0. 2%丙基硫氧嘧啶，5%白糖，10%猪油，81. 3%基础饲料组成，饲养 8周后即可造成高脂模型。
[0029] 其中，中药对照组采用复方丹参滴丸治疗。
[0030] 本发明药物组灌胃量为：实施例1净浸液lOml/kg ·(!、阳性对照组灌服复方丹参 滴丸溶液，给药剂量为120g kg ·(!'空白对照组、模型对照组灌服同等体积的蒸馏水。各 组大鼠每日灌胃1次，连续14天。第11天，实施冠状动脉左前降支（LAD)结扎术。灌胃1 小时后，3 %戊巴比妥钠溶液35-45mg/kg腹腔注射麻醉动物，背位固定，P0WERLAB生理记录 仪连接肢体II导连。气管插管，另端连接人工呼吸机行正压呼吸（呼吸时比1 : 1，频率 60次/分），纵行切开皮肤约2cm，在第二、三肋间钝性分离肌层，剪断左侧胸廓第2肋，暴露 心脏，小心剪开心包膜，以6-0带线缝针穿过肺动脉圆锥与左心耳交界稍下1~2_处，结 扎LAD，空白对照组只穿线不结扎。结扎前后记录II导联心电图，以心电图ST段弓背向上 持续抬高为造模成功。逐层缝合肌肉层和皮肤，并以8万U/kg青霉素抗感染。第14天，灌 胃1小时后，大鼠腹主动脉取血5ml，5000rpml0min离心取血清，放置-20°C保存。采用生化 法和酶联免疫法检测总胆固醇（TC)、甘油三酯（TG)低密度脂蛋白（LDL-C)、高密度脂蛋白 (LDL-C)。摘除心脏，以生理盐水洗净残存血液，取心脏心尖部组织400mg左右，置入液氮冷 存。采用生化法和酶联免疫法测定SOD (超氧化物歧化酶）、MDA (丙二醛）、N0 (-氧化氮）、 ET (内皮素）的水平。
[0031] L 6统计方法
[0032] 实验数据以均数土标准差表示，以SPSS17. 0软件包进行统计，采用单因素 方差分析，两组间比较用LSD检验，方差不齐时用Dunnet' st检验，以P < 0. 05表示统计学 差异显著。
[0033] 2 结果
[0034] 2. 1对心肌缺血大鼠 SOD、MDA的影响
[0035] 结果见表1 :
[0036] 表1各组大鼠心肌SOD和MDA的比较(? 土 4
【主权项】
1. 一种治疗心绞痛的药物组合物，其特征在于按照重量份计，制成该药物组合物有效 组分的原料为：丹参170~190份、红花170~190份、黄芪150~170份、山楂150~170 份、五味子140~160份、三七140~160份、薤白110~130份、瓜萎皮110~130份、枳 壳90~110份、赤芍90~110份、麝香90~110份。
2. 如权利要求1所述的治疗心绞痛的药物组合物，其特征在于按照重量份计，制成该 药物组合物有效组分的原料为：丹参180份、红花180份、黄芪160份、山楂160份、五味子 150份、三七150份、薤白120份、瓜萎皮120份、枳壳100份、赤芍100份、麝香100份。
3. 如权利要求1或2所述的治疗心绞痛的药物组合物，其特征在于所述药物组合物为 胶囊剂、片剂、颗粒剂。
4. 如权利要求1或2所述的治疗心绞痛的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的 制法如下：取所述药物组合物原料药混匀，粉碎成10~20目粗颗粒，加60 %乙醇6倍（体 积），用微波萃取方法连续60°C萃取三次，萃取液进行离心分离，净浸液浓缩至相对密度为 1. 20~1. 30的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加适宜辅料，制成相应的剂型。
5. 如权利要求4所述的治疗心绞痛的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的制法 如下：取丹参180g、红花180g、黄芪160g、山楂160g、五味子150g、三七150g、薤白120g、瓜 萎皮120g、枳壳100g、赤芍100g、麝香100g，以上药物组合物原料药混匀，粉碎成10~20 目粗颗粒，加60%乙醇6倍（体积），用微波萃取方法连续60°C萃取三次，萃取液进行离心 分离，净浸液浓缩至相对密度为1. 20~1. 30的稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加可压性淀粉 l〇〇〇g、羧甲基纤维素钠500g、混匀过80目筛，加适量水制粒，60°C减压干燥，整粒，分装成 袋。
【专利摘要】本发明涉及用于治疗心绞痛的药物组合物及其制法，由丹参、红花、黄芪、山楂、五味子、三七、薤白、瓜蒌皮、枳壳、赤芍、麝香制成，剂型包括硬胶囊剂、片剂、颗粒剂，本发明目的在于提供一种有确切疗效的治疗心绞痛的药物，能降低MDA和ET水平，对心肌缺氧造成的损害有良好的保护作用。
【IPC分类】A61K36-8962, A61K35-55, A61P9-10
【公开号】CN104689026
【申请号】CN201510147532
【发明人】张春
【申请人】张春
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年3月23日