一种便于动物疫苗给药的微针贴片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于给药设备技术领域，具体来说，涉及一种便于动物疫苗给药的微针贴 片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 疫苗是用以控制某一传染性疾病的重要武器。动物疫苗属于兽用生物制品的范 畴，兽用生物制品是根据免疫学原理，利用微生物、寄生虫及其代谢产物或免疫应答产物制 备的一类物质。这类物质专供动物相应疾病的诊断、治疗或预防之用。动物疫苗的发明与推 广很好的预防、控制动物传染病的发生与流行，为我国畜牧业的健康发展作出了巨大贡献。
[0003] 动物疫苗的传统给药方法是胃肠外注射。使用注射器的肌肉注射是将药物通过刺 入皮肤的注射针把药物输送到肌肉组织，扩散后被肌体吸收，引起免疫反应。传统注射方式 注射疫苗时，会存在很多问题：由于注射引起的疼痛导致动物的惧怕反应，造成注射不便； 注射时造成皮肤和肌肉的伤害或造成皮肤感染；注射时有断针的危险；有交叉感染的可能 性；为避免交叉感染针头需要更换，一次性注射器带来的生物垃圾造成环境污染和资源浪 费；规范的操作需要对操作人员进行培训；注射时一般需要多人配合，效率低下；注射完成 后为避免混渚要对注射完成的动物进彳丁标记等等。
[0004] 目前可替代的疫苗接种方法主要有透皮给药技术。透皮给药是在皮肤表面给药， 使药物以接近恒定速度通过皮肤各层，经毛细血管吸收进入体循环产生全身或局部治疗作 用。透皮疫苗给药属于非侵害性疫苗给药，依赖于药物通过皮肤的扩散。由于皮肤表面角质 层的保护和屏障作用，药物经皮扩散的效率很低，用于疫苗有给药的有效性数据不够充分。
【发明内容】
[0005] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种便于动物疫苗给药的微针贴片及其制备 方法。
[0006] 本发明所述的一种便于动物疫苗给药的微针贴片，所述微针贴片包括可溶性的贴 片基底和阵列分布在贴片基底上的可溶性的微针针体；所述微针针体在其顶端载有目标 药物，该微针针体的制备材料包括由水溶性的生物可降解的高分子材料。
[0007] 本发明所述的一种便于动物疫苗给药的微针贴片，所述高分子材料为聚乙烯醇、 聚羧甲基纤维素、硫酸软骨素、聚乳酸聚乙醇酸共聚物、蚕丝蛋白、糊精、透明质酸、明胶中 一种或几种。
[0008] 本发明所述的一种便于动物疫苗给药的微针贴片，所述动物疫苗为蓝耳疫苗、猪 瘟疫苗、口蹄疫疫苗、犬咳疫苗、犬六联疫苗、狂犬疫苗、牛流行热疫苗、炭疽疫苗、牛布鲁氏 杆菌疫苗，羊痘苗、伪狂犬病疫苗、猪瘟兔化弱毒疫苗、猪肺疫弱毒疫苗、猪丹毒氢氧化铝菌 苗、仔猪红痢菌苗、猪链球菌氢氧化铝菌苗、猪喘气病疫苗中的一种或几种。
[0009] 本发明所述的一种便于动物疫苗给药的微针贴片，所述制备材料还包括稳定剂， 该稳定剂为蔗糖、葡萄糖、红菇酮萜、海藻糖、壳聚糖中一种或几种。
[0010] 本发明所述的一种便于动物疫苗给药的微针贴片，所述目标药物的载药方式为将 药物涂抹在微针针体顶端的外表、混匀在微针针体顶端或集中在微针针体顶端。
[0011] 本发明所述的一种便于动物疫苗给药的微针贴片，所述微针贴片是边长为2-50mm 的方形，共有1-10000个微针，相邻微针之间的间距是〇. 2-5_。
[0012] 本发明所述的一种便于动物疫苗给药的微针贴片，所述微针针体的形状为圆锥形 或类圆锥形，该微针针体长度为200-3000 μ m，底径为100-1500 μ m。
[0013] 本发明所述的一种便于动物疫苗给药的微针贴片的制备方法，所述制备方法包括 以下步骤：按质量百分比将5% -50%的高分子材料、0% -50%的稳定剂与余量的水混合， 在40°C -KKTC下搅拌溶解；溶解完全后抽真空去除气泡，得到高分子材料/糖的高浓度 溶液，密封；按计量要求，配制浓度范围0. l-l〇〇〇mg/ml的疫苗溶液；取疫苗溶液0. 01-5ml 涂在微针模板上，抽真空〇. 5 -6 Om i η后，回收多余的疫苗溶液，继续在真空环境干燥 0. 5-60min，待疫苗溶液沉积到微针顶端；取高浓度溶液0. 01-5ml涂到上述载有疫苗溶液 的微针模板上，再次抽真空l_300min ;冷冻干燥5-600min，干燥后脱模，在温度为15-25°C， 湿度10% -30% RH下的密闭空间中进行封装，得微针贴片。
[0014] 与现有技术相比，本发明所述的便于动物疫苗给药的微针贴片在接种疫苗时不 会引起动物的惧怕反应，易于给药，操作方便，不需要对接种人员培训；单人即可完成接种 疫苗工作，效率高；完成疫苗接种时不需额外对动物进行标记；一次性使用，避免了交叉感 染的可能性；所用材料可生物降解，无医疗垃圾产生；制作方法简单经济；产品无需冷藏保 存或真空保存等；运输方便。
【附图说明】
[0015] 图1 :微针t旲板不意图；图2 :微针贴片制备流程图；图3 :微针贴片不意图；图4 : 微针贴片侧面示意图；图5 :微针贴片显微图；图6 :微针贴片扎猪皮实验显微图。
【具体实施方式】
[0016] 下面结合具体的实施例对本发明所述的便于动物疫苗给药的微针贴片做进一步 说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
[0017] 实施例1
[0018] 一种便于动物疫苗给药的微针贴片，所述微针贴片包括可溶性微针基底和可溶性 微针针体；所述可溶性微针针体载有目标药物，其制备材料包括由水溶性生物可降解的高 分子材料；所述尚分子材料为重均分子量为2000-300000的聚乙稀醇；所述制备材料还包 括稳定剂，该稳定剂为蔗糖；所述目标药物的载药方式为尖端载药；所述微针贴片是边长 为IOmm的方形，共有100个微针，相邻微针之间的间距是0· 5mm ;所述微针针体的形状为圆 锥形或类圆锥形，该微针针体长度为700 μ m，底径为500 μ m。
[0019] 本发明所述的一种便于动物疫苗给药的微针贴片的制备方法，所述制备方法包括 以下步骤：取50mg磺酰罗丹明（紫红色，在荧光照射下显亮红色，以此作为可溶性微针的模 型药物）配制lmg/ml的磺酰罗丹明溶液；取18g聚乙稀醇、12g鹿糖、30g水混合，在90°C 下加热搅拌，完全溶解后抽真空去除气泡，制得聚乙烯醇质量分数为30%，蔗糖质量分数为 20%的高浓度溶液；将磺酰罗丹明溶液涂在微针模板上，抽真空15min后，回收多余的磺酰 罗丹明溶液，继续在真空环境干燥20min，待磺酰罗丹明溶液沉积到微针顶端；将高浓度溶 液覆盖到上述载有磺酰罗丹明溶液的微针模板上（注：贴片基底会与微针针体的下段一块 成形），回收多余的高浓度溶液，再次抽真空Ih后，放置于20°C通风橱干燥上，固化成型后 将其转移到厚度Imm的贴片上，再次冷冻干燥5h脱水，在温度为20°C，湿度20% RH下的密 闭空间中进行封装，得微针贴片。
[0020] 本实施例中得到的微针贴片在光学显微镜下可以清晰地观察到100个针体，单个 贴片中的每个微针都具有锐利尖部，呈类圆锥状，尺寸均一；每个微针针体前端都有紫红色 药物堆积，顶端颜色最深，而微针尖端以下部分和基座部分并没有紫红色药物。在荧光显微 镜下可清晰地观察到微针尖端部分有亮红色荧光，针体其他部分和微针基座部分无红色荧 光。以上光学显微镜和荧光显微镜观察到的现象表明，模型磺酰罗丹明溶液很好地载负到 了微针针体尖端部分，针体其他部分和微针基座部分并无药物。
[0021] 实施例2
[0022] -种便于动物疫苗给药的微针贴片，所述微针贴片包括可溶性微针基底和可溶性 微针针体；所述可溶性微针针体载有目标药物，其制备材料包括由水溶性生物可降解的高 分子材料；所述尚分子材料为重均分子量为2000-300000的聚乙稀醇；所述制备材料还包 括稳定剂，该稳定剂为红菇酮萜；所述目标药物的载药方式为尖端载药；所述微针贴片是 边长为IOmm的方形，共有100个微针，相邻微针之间的间距是0. 7_ ;所述微针针体的形状 为圆锥形或类圆锥形，该微针针体长度为700 μ m，底径为500 μ m。
[0023] 本发明所述的一种便于动物疫苗给药的微针贴片的制备方法，所述制备方法包括 以下步骤：取猪蓝耳病疫苗与疫苗佐剂配制疫苗质量百分数为〇. 5%的疫苗溶液；取18g聚 乙烯醇、12g红菇酮萜、30g水混合，在90°C下加热搅拌，完全溶解后抽真空去除气泡，制得 聚乙烯醇质量分数为30%，红菇酮萜质量分数为20%的高浓度溶液；将疫苗溶液涂在微针 模板上，抽真空60min后，回收多余的疫苗溶液，继续在真空环境干燥60min，待疫苗溶液沉 积到微针顶端；将高浓度溶液覆盖到上述载有疫苗溶液的微针模板上（注：贴片基底会与 微针针体的下段一块成形），回收多余的高浓度溶液，再次抽真空5h后，放置于20°C通风橱 干燥上，固化成型后将其转移到厚度Imm的贴片上，再次冷冻干燥5h脱水，在温度为25°C， 湿度30% RH下的密闭空间中进行封装，得微针贴片。经过比较，相对于蔗糖、葡萄糖、海藻 糖及壳聚