蚕用抗微孢子虫的含阿苯哒唑的药物组合物及其制备和使用方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于蚕病防控技术领域，尤其涉及一种蚕用抗微孢子虫的含阿苯哒唑的药 物组合物及其制备和使用方法。
【背景技术】
[0002] 家蚕微粒子病是由微孢子虫（Microsporidia)感染引起的传染性病害，微孢子虫 被列为世界蚕种生产唯一法定检疫对象，根据检疫数据统计，目前全国每年蚕种生产一代 杂交种由于微孢子虫感染而淘汰50万张，淘汰率在3. 0%左右，直接经济损失数千万元。为 控制蚕种生产微孢子虫的感染，目前主要采用对蚕室、蚕具及周围环境进行全面消毒清除 微孢子虫。由于野外环境（如桑园）受微孢子虫污染越来越严重，有些地方在蚕种生产过 程中还采用桑叶全程消毒预防微孢子虫通过桑叶感染家蚕。实施这些防控家蚕微粒子病 措施需要投入大量人力、物力，有时却收效甚微，如采用桑叶全程消毒法，耗费的消毒药、劳 务、水等，使桑叶成本提高将近1元/斤，极大增加了养蚕生产蚕种成本，但也仍未能够完全 控制家蚕微粒子病的发生。
[0003] 研宄发现，药物治疗是防治家蚕微粒子病的有效方法。目前，开发应用于治疗家蚕 微粒子病的药物有限，以多菌灵为主要成分的产品，如防微灵，已应用于蚕种生产防治家蚕 微粒子病。该产品使用方式是在桑园喷洒，使桑叶吸收，再饲喂给家蚕。由于在桑园喷洒药 物方式操作繁琐，成本高，蚕农很难接受，而且防微灵对蚕体发育、茧质和产卵有一定的副 作用。
[0004] 阿苯哒唑又名丙硫苯咪唑，是一种人用和兽用治疗各种类型寄生虫病的药物，在 生物体内代谢为阿苯哒唑亚砜类或阿苯哒唑砜类，可选择性与不可逆性地抑制虫体摄取 葡萄糖，使虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶，阻碍三磷酸腺苷（ATP)的产生， 致使虫体因能源耗竭而逐渐死亡。阿苯哒唑微溶于有机溶剂，不溶于水。鲁兴萌研宄表 明丙硫苯咪唑对家蚕微粒子病具有明显的治疗效果（丙硫苯咪唑等药剂对家蚕微粒子病 的治疗作用，中国蚕业，2000,81:19-21)，300mg/L以上的丙硫苯咪唑对家蚕微粒子病具有 100%治疗效果，他用醋酸作为助溶剂将丙硫苯咪唑配成水溶性制剂。杨琼等（家蚕微粒 子病治疗药物的研宄I.药物筛选，广东蚕业，2010,3:35-37)报道了 500mg/L的阿苯哒 唑对家蚕微粒子病治疗效果为95. 8%，感染率为4. 12%。刘吉平等的发明专利（申请号 201410099689. 8,2014年6月4日）公开了一种防治家蚕微粒子病的药物组合物，配方为阿 苯哒唑、氟苯尼考和磷酸三钠，其中磷酸三钠是助溶剂，其使用方式为加水溶解后通过添食 或喷布桑树上给药，其中，l〇〇〇mg/L的阿苯哒唑对家蚕微粒子病治疗效果为95. 56%以上， 感染率为〇~4. 44%。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是提供一种蚕用抗微孢子虫的含阿苯哒唑的药物组合 物及其制备和使用方法。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：蚕用抗微孢子虫的含阿苯哒 唑的药物组合物，是由以下重量百分比的原料组成的药物复方粉剂：16. 70~50. 00%阿 苯哒唑、5. 00~13. 00 %恩诺沙星、12. 0~52. 45 %淀粉、8. 50 %~15. 00 %微晶纤维素、 8. 50 %~15. 00 %聚乙烯吡咯烷酮和0. 85 %~2. 50 %十二烷基硫酸钠。
[0007] 上述蚕用抗微孢子虫的含阿苯哒唑的药物组合物，最优配方是由以下重量百分比 的原料组成的药物复方粉剂：33. 30%阿苯哒唑、7. 00%恩诺沙星、33. 30%淀粉、12. 40%微 晶纤维素、12. 40 %聚乙條吡略烧酬和1. 60 %十二烷基硫酸纳。
[0008] 上述药物组合物的制备方法，按照配方称取阿苯哒唑、恩诺沙星、淀粉、微晶纤维 素、聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸钠，混合搅拌均匀，即得药物复方粉剂。
[0009] 上述药物组合物的制备方法，称取一定量的药物复方粉剂充分溶于水制成药物复 方粉剂溶液。
[0010] 上述药物组合物的使用方法，将药物复方粉剂按照3.Og药物/kg桑叶的剂量直接 喷洒于桑叶上。
[0011] 上述药物组合物的使用方法，将药物复方粉剂兑水制备成3.Og/L的药物复方粉 剂溶液后浸泡桑叶、晾干。
[0012] 针对目前家蚕微粒子病缺乏有效防治措施以及治疗药物阿苯哒唑难溶导致疗效 不佳等问题，发明人研发了一种蚕用抗微孢子虫的含阿苯哒唑的药物组合物，该组合物是 由阿苯哒唑、恩诺沙星和填充剂以及适宜的复配助溶剂组成的药物复方粉剂。其中，阿苯 哒唑对昆虫微孢子虫裂殖体繁殖具有抑制作用机制，家蚕食下该药物，使药物在蚕体内代 谢形成药物的内环境，致使微孢子虫在蚕体内无法繁殖，达到控制家蚕微粒子病发生的目 的，且其不会对养蚕环境产生污染，对家蚕的正常生长不会造成影响，对人体健康不会造成 危害；另一方面恩诺沙星细菌抗菌谱广、杀菌活性强，对家蚕各类细菌病具有较好的治疗效 果，可增强家蚕的体质，提高家蚕抗病性；助溶剂采用微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和十二 烷基硫酸钠混合物，实验表明三种成分复配可协同促进阿苯哒唑溶解于水使其在水中达到 易溶，相比磷酸三钠助溶效果（微溶）更好，还能保持阿苯哒唑的活性。本发明的药物组合 物可应用于防治家蚕微粒子病和细菌病，使用方式有两种：可将药物复方粉剂直接喷洒于 桑叶上饲喂家蚕，或将药物复方粉剂兑水制备成溶液后浸泡桑叶并晾干饲喂家蚕。给药时 间为家蚕四龄起蚕开始，连续12~15日，直至家蚕上蔟结茧，每日添食1次，眠期除外。本 发明使用方法方便、简单，比较实用。结果表明，照此可有效防治家蚕微粒子病。
【具体实施方式】
[0013] 以下结合实施例进一步说明。
[0014] 1.生物材料
[0015] 家蚕（Bombyxmori)品种：932X芙蓉，由广西蚕业技术推广总站提供。
[0016] 家蚕微孢子虫（Nosemabombycis,简称N.b)，由广西蚕业技术推广总站蚕病研宄 室接种繁殖获得。
[0017] 2?供试药品
[0018] 阿苯达唑（原料），购自华中药业股份有限公司；恩诺沙星购自浙江国邦药业有 限公司；淀粉购自台山市化工厂有限公司；微晶纤维素购自安徽山河药用铺料股份有限公 司；聚乙烯吡咯烷酮购自博爱新开源制药股份有限公司；十二烷基硫酸钠购自上海试回赫 维化工有限公司。
[0019] 实施例1
[0020] 配方：50. 00 %阿苯哒唑、5 %恩诺沙星、12. 00 %淀粉、15. 00 %微晶纤维素、 15. 00 %聚乙烯吡咯烷酮和2. 50 %十二烷基硫酸钠。
[0021] 制法：分别称取500.0 Og阿苯哒挫，50.0 Og恩诺沙星，120.0 Og淀粉，150.0 Og微晶 纤维素，150.0 Og聚乙烯吡咯烷酮和25. OOg十二烷基硫酸钠，混合，搅拌均匀，即得1.0 Okg 药物复方粉剂。
[0022] 实施例2
[0023] 配方：33. 30%阿苯哒唑、7. 00%恩诺沙星、33. 30%淀粉、12