一种兽用恩诺沙星、磺胺嘧啶银的兽用注射液制备方法及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于兽用抗生素药物的复方制备方法及应用的技术领域，具体涉及一种恩诺沙星、磺胺嘧啶银的兽用注射液的制备方法，及其在家禽、猪、犬、猫、牛上的应用。
[0002]
技术背景
[0003]恩诺沙星可作为动物用药品，在动物体内之半衰期长，有良好之组织分布性，属于广效性抑菌剂，对于革兰氏阳性菌、阴性菌及霉形体具有抑菌作用，曾被使用于养殖鱼类之弧菌症及大肠杆菌症疾病之控制。
[0004]本品为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，又名乙基环丙沙星，1996年10月4日获FDA批准，为畜禽和水产专用喹诺酮类抗菌药物。能与细菌DNA回旋酶亚基A结合，从而抑制了酶的切割与连接功能，阻止了细菌DNA的复制，而呈现抗菌作用。具有广谱抗菌活性、具有很强的渗透性，本品对革兰氏阴性菌有很强的杀灭作用，对革兰氏阳性菌也有良好的抗菌作用，口服吸收好，血药浓度高且稳定，能广泛分布于组织中，其代谢产物为环丙沙星，仍有强大抗菌作用。几乎对水生动物所有病原菌的抗菌活性均较强。对由耐药性致病菌引起的严重感染有效，与其它抗菌素无交叉耐药性。
[0005]本发明的突出特征就是将恩诺沙星、磺胺嘧啶银利用混合溶剂的制备方法，制备成兽用注射液。用本方法制备的恩诺沙星、磺胺嘧啶银的兽用注射液稳定性好，无刺激性，且具有缓释作用，具良好的安全性，为我国兽医临床更好地利用盐酸林可霉素与恩诺沙星、磺胺嘧啶银提供了一种新的制剂。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于研制一种恩诺沙星、磺胺嘧啶银的兽用注射液，增强疗效，提高药物的稳定性和安全性，具长效作用。
[0007]本发明为达到上述目的，提供一种含恩诺沙星、磺胺嘧啶银的兽用注射液，其特征在于制剂具体组成为:
(a)恩诺沙星、磺胺嘧啶银8-20%(W/V)；
(b)增溶剂10-20% (W/V)；
(c)防腐剂0.05-0.50%(ff/V)；
(d)抗氧化剂0.1-1% (W/V)；
(e)稳定剂0.2-0.6% (W/V)
所述的一种含恩诺沙星、磺胺嘧啶银的注射液，其特征在于发明的制剂是基于水的，以及可与水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特别优选丙二醇。
[0008]所述的一种含恩诺沙星、磺胺嘧啶银的注射液，其特征在于所述的增溶剂优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优先泊洛沙姆。
[0009]所述的一种含恩诺沙星、磺胺嘧啶银的注射液，其特征在于所述的防腐剂为:苯甲醇、苯扎氯铵、对-羟基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、苯甲酸钠、丙酸钠，优选苯甲酸钠或丙酸钠。
[0010]所述的一种含恩诺沙星、磺胺嘧啶银的注射液，其特征在于所述的稳定剂为:枸橼酸盐(酸式盐或正盐)、酒石酸盐(酸式盐或正盐)、磷酸盐中的某一种，优选柠檬酸。
[0011]所述的一种含恩诺沙星、磺胺嘧啶银的注射液，其特征在于所述的抗氧化剂为:维生素E、类胡萝卜素、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、枸橼酸、亚硫酸钠EDTA和磷酸衍生物中的某一种，优选亚硫酸钠。
[0012]所述的一种含恩诺沙星、磺胺嘧啶银的注射液，其特征在于制备方法如下:
按照处方量取硫酸庆大霉素与纯化水、溶剂和防腐剂、增溶剂剂搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量稳定剂加入适量纯化水后，加入上述溶液中，随加随搅拌，将抗氧化剂用水溶解后加入，最后加水至处方量，搅拌均匀，制得复方注射液。
【具体实施方式】
[0013]下面用实例予以说明本发明，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
[0014]实例1:恩诺沙星、磺胺嘧啶银注射液
【处方】恩诺沙星、磺胺嘧啶银10%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸钠0.2%(W/V)
柠檬酸钠0.45%(W/V)
纯水加至100% (V/V)
【制备】
取处方量恩诺沙星、磺胺嘧啶银和上述各种辅料按照前述制备方法在无菌条件下制备，即制恩诺沙星、磺胺嘧啶银注射液。
[0015]实例2:恩诺沙星、磺胺嘧啶银注射液
【处方】恩诺沙星、磺胺嘧啶银20%(_
丙二醇20%(W/V)
泊洛沙姆0.55%(W/V)
苯甲酸钠0.45%(W/V)
柠檬酸钠0.80%(W/V)
纯水加至100% (V/V)
【制备】
取处方量恩诺沙星、磺胺嘧啶银和上述各种辅料按照前述制备方法在无菌条件下制备，即制恩诺沙星、磺胺嘧啶银注射液。
【主权项】
1.一种兽用恩诺沙星、磺胺嘧啶银注射液的制备方法，其特征在于制剂具体组成为: (a)恩诺沙星、磺胺嘧啶银8-20%(W/V)； (b)增溶剂10-20% (W/V)；(c)防腐剂0.05-0.50% (W/V)； (d)抗氧化剂0.1-1% (W/V)； (e)稳定剂0.2-0.6% (W/V)。
2.按权利要求1所述的一种含恩诺沙星、磺胺嘧啶银注射液，其特征在于发明的制剂是基于水的，以及可与水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特别优选丙二醇。
3.按权利要求1所述的一种含恩诺沙星、磺胺嘧啶银的注射液，其特征在于所述的增溶剂优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优先泊洛沙姆。
4.按权利要求1所述的一种恩诺沙星、磺胺嘧啶银注射液，其特征在于所述的润湿剂优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优选泊洛沙姆。
5.按权利要求1所述的一种恩诺沙星、磺胺嘧啶银注射液，其特征在于所述的防腐剂为:苯甲醇、苯扎氯铵、对-羟基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、苯甲酸钠、丙酸钠，优选苯甲酸钠或丙酸钠。
6.按权利要求1所述的一种含恩诺沙星、磺胺嘧啶银的注射液，其特征在于所述的稳定剂为:枸橼酸盐(酸式盐或正盐)、酒石酸盐(酸式盐或正盐)、磷酸盐中的某一种，优选柠檬酸。
7.按权利要求1所述的一种含恩诺沙星、磺胺嘧啶银的注射液，其特征在于所述的抗氧化剂为:维生素E、类胡萝卜素、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、枸橼酸、亚硫酸钠EDTA和磷酸衍生物中的某一种，优选亚硫酸钠。
8.按权利要求1所述的一种恩诺沙星、磺胺嘧啶银注射液，其特征在于制备方法如下: 按照处方量取硫酸庆大霉素与纯化水、溶剂和防腐剂、增溶剂剂搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量稳定剂加入适量纯化水后，加入上述溶液中，随加随搅拌，将抗氧化剂用水溶解后加入，最后加水至处方量，搅拌均匀，制得复方注射液。
【专利摘要】本发明属于兽用药物的制备方法及应用的技术领域，具体涉及一种恩诺沙星、磺胺嘧啶银的兽用注射液的制备方法，及其在家禽、猪、犬、猫、牛上的应用。制剂组成为(a)恩诺沙星、磺胺嘧啶银原料药；（b）增溶剂剂；（c）稳定剂剂；（d）防腐剂；（e）抗氧化剂剂。本发明恩诺沙星、磺胺嘧啶银注射液采用搅拌法制备，其性状为无色至微黄色澄明溶液。本发明研制的恩诺沙星、磺胺嘧啶银注射液稳定性好，吸收迅速，消除半衰期长，生物利用度高，可作为兽用注射制剂。
【IPC分类】A61K31-635, A61K9-08, A61P31-04, A61K31-63
【公开号】CN104721196
【申请号】CN201310707282
【发明人】贾德强
【申请人】青岛康地恩动物药业有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月20日