一种格列吡嗪缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂领域，具体的涉及一种格列吡嗪缓释片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病已经成为继心脑血管、恶性肿瘤之后严重危害人类健康的第三大疾病。我 国现有糖尿病患者约3000万，其中II型占90%以上。据国外分析家最新的报告显示，全 世界糖尿病的流行及治疗糖尿病I型和II型新药的飞速发展，将使糖尿病药物的市场每 年增长16%。磺酰脲类药物（sulfonylureas，SU)是应用最早、品种最多、临床应用也最广 泛的口服降糖药，其中以格列吡嗪的发展速度最快，自2003年下半年起，该产品的销售额 超过曾经声名大噪的格列齐特，成为销售额最高的磺酰脲类降糖药。
[0003] 格列吡嗪的化学名称为1-环已基-3-(对-(2-(5-甲基吡嗪羰酰胺）乙基）磺酰 基）脲。其分子式为C21H27N504S ;分子量为445. 55。是一种白色、无味的粉末，pH为5. 9， 不溶于水和乙醇，但可溶于二甲基甲酰胺。除活性成分外，本药还含有聚乙烯二醇氧化物、 羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、氯化钠、红氧化铁、醋酸纤维素、聚乙烯二醇、不透明干白粉 (YS-2-7063)和黑墨（S-1-8106)。本药外观与传统的片剂相似，然而，它是由具有渗透活性 的药物核心及包裹其外的半透膜组成。核心本身分为两层：一是含有药物的"活性"层；另 一是含有药理学惰性（但具有渗透活性）成分的"挤压"层。包裹片剂的膜对水具有渗透性， 但对药物或渗透赋形剂不具渗透性，当来自胃肠道的水进入片剂后，渗透层的压力增加，挤 压药层，通过片剂药物那一侧膜上的一种小激光钻孔，释放药物。其释放速率，不受pH或胃 肠运动的支配。瑞易宁的功能依赖存在于双层核心成分与胃肠道液体之间的渗透梯度。只 要渗透压梯度保持恒定，药物释放基本上是恒定的，然后逐渐降低至零。该片剂的生物惰性 成分在胃肠道转运期间保持完整，并以不溶性外壳的渣滓形式排出。
[0004] 格列吡嗪为磺酰脲类抗糖尿病药，对大多数2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐 后血糖降低，糖化血红蛋白（JlbAlc)下降1%~2%。此类药主要作用为刺激胰岛P细胞分 泌胰岛素，但先决条件是胰岛0细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能。其机制是与3 细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K+通道关闭，引起膜电位改变，Ca2+通道开启， 胞液内Ca2+升高，促使胰岛素分泌。此外还有胰外效应，包括改善外周组织(如肝脏、肌肉、 脂肪）的胰岛素抵抗状态。
[0005] 目前，已上市的格列吡嗪制剂包括普通片和缓释片。格列吡嗪缓释片与普通格列 吡嗪片的有效药理成分相同，但缓释片中的药物作用较为均匀，作用时间长，因此服用方 便、依从性好，远期疗效理想。但是现今技术局限，格列吡嗪缓释片存在给药频繁，患者药 品顺应性差的问题。CN 102106837 A公开了格列吡嗪缓释片及其制备方法，其组方与含 量包括：格列吡嗪0.02~0.2%，缓释骨架材料20~30%，崩解剂、充填剂为65. 8~ 78. 48%，润湿剂适量，润滑剂为0.5~4.0%。该发明制备方法简单，但是大量有机溶剂的 使用，主药配比的含量限制，导致其在解决给药频率和药品安全问题上大打折扣。
【发明内容】
[0006] 本发明旨在提供一种给药次数少、药品稳定且安全性好的格列吡嗪缓释片及其制 备方法。
[0007] 为实现上述发明目的，本发明一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其具体实施方 案为： 本发明所述一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片组分重量百分比 计为：格列吡嗪1-10%、缓释材料35-60%、崩解剂1-60%、润滑剂5-10%。
[0008] 本发明所述一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片缓释材料为 山嵛酸单甘油酯、丙烯酸IV号树脂盐酸盐、丙烯酸树脂中的一种或多种。
[0009] 本发明所述一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片润滑剂为硬 酯酸镁、水中的一种或多种。
[0010] 本发明所述一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片的制备方法 为： (1) 取处方量1-10%缓释材料过80目筛，加入处方量盐酸溶液中，不断震摇使之完全溶 解； (2) 取处方量吡格列嗪、崩解剂、处方量1-90%缓释材料按递增原则过30目筛混匀，得 固体混合物； (3) 将（2)固体混合物用润湿过筛，干燥；将颗粒研细，过20目筛整粒，于30-39°C烘箱 干燥； (4) 取润滑剂过40目筛加入烘干的颗粒中，然后测定含量，压片，即得素片，将素片包 白色薄膜衣，分装即得。
[0011] 本发明所述一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片的制备方法 步骤（3)干燥失重不超过1. 0%。
[0012] 本发明所述一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片的制备方法 步骤（4)素片包白色薄膜衣后增重1-3%。
[0013] 本发明所述一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其具体的制备方法，优选方案 为： (1) 取处方量2-4%缓释材料过80目筛，加入处方量盐酸溶液中，不断震摇使之完全溶 解； (2) 取处方量吡格列嗪、崩解剂、处方量80-96%缓释材料按递增原则过30目筛混匀，得 固体混合物； (3) 将（2)固体混合物用润湿过筛，干燥；将颗粒研细，过20目筛整粒，于35°C烘箱干 燥； (4) 取润滑剂过40目筛加入烘干的颗粒中，然后测定含量，压片，即得素片，将素片包 白色薄膜衣，分装即得。
[0014] 本发明一种格列吡嗪缓释片及其制备方法相较于其它格列吡嗪片剂具有以下优 占. 1、主药含量高,药品给药次数少,患者顺应性好； 2、制备方法简单，市场开发前景广。
【具体实施方式】
[0015] 下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。
[0016] 实施例： 格列吡嗪缓释片的处方重量百分比计： 格列吡嗪8%、丙烯酸IV号树脂盐酸盐2%、山嵛酸单甘油酯24%、丙烯酸树脂5%、羟丙基 纤维素20%、硬酯酸镁1%、水适量。
[0017] 制备方法：取处方量丙烯酸IV号树脂过80目筛，加入处方量盐酸溶液中，不断震 摇使之完全溶解；取处方量吡格列嗪、羟丙基纤维素、山嵛酸单甘油酯、丙烯酸树脂按递增 原则过30目筛混匀，得固体混合物，将固体混合物用润湿过筛，干燥；将颗粒研细，过20目 筛整粒，于38°C烘箱干燥，干燥失重不超过1.0%。取硬酯酸镁过40目筛加入烘干的颗粒中， 然后测定含量，压片，即得素片，将素片包白色薄膜衣，至增重2%左右，分装。
【主权项】
1. 一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片组分重量百分比计为：格 列吡嗪1-10%、缓释材料35-60%、崩解剂1-60%、润滑剂5-10%。
2. 根据权利要求1所述一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片缓释 材料为山嵛酸单甘油酯、丙烯酸IV号树脂盐酸盐、丙烯酸树脂中的一种或多种。
3. 根据权利要求1所述一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片润滑 剂为硬酯酸镁、水中的一种或多种。
4. 根据权利要求1所述一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片的制 备方法为： (1) 取处方量1-10%缓释材料过80目筛，加入处方量盐酸溶液中，不断震摇使之完全溶 解； (2) 取处方量吡格列嗪、崩解剂、处方量1-90%缓释材料按递增原则过30目筛混匀，得 固体混合物； (3) 将（2)固体混合物用润湿过筛，干燥；将颗粒研细，过20目筛整粒，于30-39°C烘箱 干燥； (4) 取润滑剂过40目筛加入烘干的颗粒中，然后测定含量，压片，即得素片，将素片包 白色薄膜衣，分装即得。
5. 根据权利要求4所述一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片的制 备方法步骤（3)干燥失重不超过1. 0%。
6. 根据权利要求4所述一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片的制 备方法步骤（4)素片包白色薄膜衣后增重1-3%。
【专利摘要】本发明公开了一种格列吡嗪缓释片及其制备方法，该格列吡嗪缓释片组分重量百分比计为：格列吡嗪1-10%、缓释材料35-60%、崩解剂1-60%、润滑剂5-10%。本发明通过反复配比，严格制备过程，用特定的过筛目数，严格控制温度和片重，达到本发明格列吡嗪缓释片片剂含量均匀、稳定性好、含药量高，从而减少给药频率，增加患者的顺应性的效果。
【IPC分类】A61P3-10, A61K31-64, A61K9-28
【公开号】CN104739795
【申请号】CN201310727552
【发明人】曾培安, 周群, 吴健民, 贺莲, 张静, 刘娟
【申请人】康普药业股份有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月26日