一种白消安缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂领域，具体的涉及一种白消安缓释片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 白消安，别名白血福恩，马利兰。化学名为1，4- 丁二醇二甲磺酸酯，英文名称： Busulfan，是一种磺酸类烷化剂抗肿瘤药，固体白消安为白色结晶性粉末，在25°C丙酮中溶 解度为2.4g/100ml，在乙醇中溶解度0. lg/100ml，几乎无臭，熔点114~118°C。不溶于 水，但可以缓慢溶解，同时发生水解作用。注射剂白消安为无色或几乎无色的澄明液体。
[0003] 白消安属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物。其进入人 体内磺酸酯基团的环状结构打开，通过与细胞的DNA内鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA的 结构与功能。本品低剂量抑制骨髓细胞的生成，对红细胞和淋巴几乎无影响，大剂量时红细 胞和淋巴细胞的生成起抑制作用。由于选择性作用，对慢性粒细胞白血病的疗效显著，白消 安为目前治疗慢性粒细胞白血病的主要药物，其缓解率可达80~90%。
[0004] 目前，已上市白消安制剂以注射剂为主。中国专利CN101181229A公开了一种治疗 肿瘤的白消安缓释植入剂，但是由于其配比复杂，使用的有机溶剂过多，其实施难度大，药 物的毒副作用及安全性有待考量。本发明通过反复配比，研制一种白消安缓释片及其制备 方法，缓释片相较于其它剂型来说具有药物作用均匀，作用时间长，服用方便、依从性好，生 物利用度高的优点。
【发明内容】
[0005] 本发明旨在提供一种给药次数少、生物利用度高且制备方法简单的白消安缓释片 及其制备方法。
[0006] 为实现上述发明目的，本发明一种白消安缓释片及其制备方法，其具体实施方案 为： 本发明所述一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片重量百分比计为： 白消安1-10%、酸性环境调节剂〇. 1-3%、缓释崩解材料1-98%、润滑剂0. 1-2%。
[0007] 本发明所述一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片缓释崩解材料 为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、山嵛酸单甘油酯、丙烯酸树脂中的一种或多种。
[0008] 本发明所述一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片润滑剂为硬酯 酸镁、水中的一种或多种。
[0009] 本发明所述一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片酸性环境调节 剂为丙烯酸IV号树脂盐酸盐。
[0010] 本发明所述一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片的制备方法 为： (1)取处方量酸性环境调节剂过80目筛，加入处方量盐酸溶液中，不断震摇使之完全 溶解； (2) 取处方量白消安、缓释崩解材料按递增原则过30目筛混匀，得固体混合物，将固体 混合物润湿过筛，干燥； (3) 将（2)所得颗粒研细，过20目筛整粒，于30-50°C烘箱干燥； (4) 取硬酯酸镁过40目筛加入（3)烘干的颗粒中，然后测定含量，压片，即得素片，将素 片包白色薄膜衣，分装即得。
[0011] 本发明所述一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片的制备方法步 骤（3)干燥失重不超过1. 0%。
[0012] 本发明所述一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片的制备方法步 骤（4)素片包白色薄膜衣后增重1-3%。
[0013] 本发明一种格列吡嗪缓释片及其制备方法相较于其它格列吡嗪片剂具有以下优 占. 1、 主药含量高，片剂均匀，药品给药次数少，患者顺应性好； 2、 制备方法简单，成产成本低，市场开发前景广。
【具体实施方式】
[0014] 下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。
[0015] 白消安的处方如下制片1000片：
【主权项】
1. 一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片重量百分比计为：白消安 1-10%、酸性环境调节剂0. 1-3%、缓释崩解材料1-98%、润滑剂0. 1-2%。
2. 根据权利要求1所述一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片缓释 崩解材料为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、山嵛酸单甘油酯、丙烯酸树脂中的一种或多 种。
3. 根据权利要求1所述一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片润滑剂 为硬酯酸镁、水中的一种或多种。
4. 根据权利要求1所述一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片酸性环 境调节剂为丙烯酸IV号树脂盐酸盐。
5. 根据权利要求1所述一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片的制备 方法为： (1) 取处方量酸性环境调节剂过80目筛，加入处方量盐酸溶液中，不断震摇使之完全 溶解； (2) 取处方量白消安、缓释崩解材料按递增原则过30目筛混匀，得固体混合物，将固体 混合物润湿过筛，干燥； (3) 将（2)所得颗粒研细，过20目筛整粒，于30-50°C烘箱干燥； (4) 取硬酯酸镁过40目筛加入（3)烘干的颗粒中，然后测定含量，压片，即得素片，将素 片包白色薄膜衣，分装即得。
6. 根据权利要求5所述一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片的制备 方法步骤（3)干燥失重不超过1. 0%。
7. 根据权利要求5所述一种白消安缓释片及其制备方法，其特征在于该缓释片的制备 方法步骤（4)素片包白色薄膜衣后增重1-3%。
【专利摘要】本发明公开了一种白消安缓释片及其制备方法，该发明制剂处方重量百分比计为：白消安1-10%、酸性环境调节剂0.1-3%、缓释崩解材料1-98%、润滑剂0.1-2%。本发明通过反复配比，用特定的过筛目数，严格控制温度和片重，从而使本发明白消安缓释片片剂含药量均匀、稳定性好、生物利用度高，从而减少给药频率，增加强了患者的顺应性。
【IPC分类】A61K31-255, A61K9-30, A61K9-36, A61K9-32, A61P35-00
【公开号】CN104739798
【申请号】CN201310727816
【发明人】曾培安, 周群, 吴健民, 张静, 贺莲, 刘娟
【申请人】康普药业股份有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月26日