一种夫西地酸钠软膏药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明是属于医药技术领域，具体涉及一种夫西地酸钠软膏药物组合物及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 自20世纪40年代青霉素发现以来，抗生素的开发和研究取得了突飞猛进的进展。 研究者最初是从土壤样品中寻找新微生物以及从微生物的培养液中提取抗生素，之后开始 应用化学方法全合成或半合成新的抗生素。抗细菌抗生素种类很多，主要有3-内酰胺类 抗生素，氨基糖苷类抗生素，大环内酯类抗生素，糖肽类抗生素以及其他类别的抗生素，例 如：安莎类抗生素，利福霉素类抗生素等。
[0003] 抗菌药物为人类的健康生存和发展作出了巨大的贡献。但细菌耐药性问题伴随着 抗生素的广泛使用也变的愈发严重。为了对抗不断出现的耐药金黄色葡萄球菌，人们在研 究新药的同时，也开始对以前用过的药物和治疗方法重新进行评估。而夫西地酸作为一种 典型的窄谱、高效抗革兰阳性菌抗生素，在国外被广泛的使用了近40年，却依旧对大多数 葡萄球菌菌株保持较高的抗菌活性和很低的耐药率，成为抗甲氧西林耐药性金黄色葡萄球 菌（MRSA)新的选择。
[0004] 夫西地酸（Fusidicacid,FA)属于梭链孢酸类抗生素，1962年由丹麦利奥制药公 司在梭链孢酸脂球菌（Fusidiumcoccineum)的发酵液中发现并提取获得。夫西地酸具有 甾体结构特征，其作用机理独特，通过干扰延长因子G抑制核糖体的易位，从而阻碍细菌蛋 白质的合成。对青霉素、甲氧西林和其它抗菌素耐药的菌株，均对夫西地酸高度敏感。
[0005] 夫西地酸是一种无色的结晶体，含半个结晶水，不溶于水，溶于苯、甲醇、乙酸乙酯 等有机溶剂，夫西地酸为一种弱酸，pKa=5. 7,在pH为7. 4的组织与体液环境中，电离度最 高。夫西地酸不溶于水，临床上一般是应用其钠盐形式。
[0006] 夫西地酸钠（SodiumFusidate，式1)为白色结晶性粉末，易溶于水，其水溶液为无 色的透明液体。夫西地酸钠同样是通过抑制细菌的蛋白质合成而产生杀菌作用，对革兰氏 阳性细菌具有很强的抗菌作用。
[0007]
【主权项】
1. 一种夫西地酸钠软膏药物组合物，其特征在于：它包含夫西地酸钠、软膏基质、乳化 齐IJ、抗氧剂，以及适量的蒸馏水和乙醇。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：各组分的重量百分比为：夫西地酸钠 1%~10%、软膏基质80%~95%、乳化剂0. 2%~15%、抗氧剂0. 1%~5%，余量为蒸馏 水和乙醇。
3. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：各组分的重量百分比为：夫西地酸钠 1%~5%、软膏基质85%~91%、乳化剂0? 2%~5%、抗氧剂0? 5%~3%，余量为蒸馏水 和乙醇。
4. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：各组分的重量百分比为：夫西地酸钠 2%、软膏基质90. 1 %、乳化剂0. 4%、抗氧剂2. 5%，余量为蒸馏水和乙醇。
5. 如权利要求1~4中任一项所述的药物组合物，其特征在于：所述软膏基质选自白 凡士林、液体石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂中的一种或者多种的组合。
6. 如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述软膏基质选自白凡士林、液体石 蜡、羊毛脂三者的组合。
7. 如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述白凡士林、液体石蜡、羊毛脂三 者的重量配比为11 : 7 : 1。
8. 如权利要求1~4中任一项所述的药物组合物，其特征在于：所述乳化剂选自十六 醇、十八醇、硬脂酸甘油酯、吐温系列、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、三异丙胺、硬脂酸钠、硬 脂酸钾、硼酸盐中的一种或者多种的组合。
9. 如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：所述乳化剂选自十六醇。
10. 如权利要求1~4中任一项所述的药物组合物，其特征在于：所述抗氧剂为二丁基 羟基甲苯、叔丁基对羟基茴香醚、枸橼酸的组合，三者的重量配比为2 : 2 : 1。
11. 权利要求1~10中任一项所述的药物组合物还可进一步含有药学上可接受的其它 辅料。
12. 权利要求1~11所述的夫西地酸钠软膏药物组合物的制备方法，其特征在于它包 括如下步骤： (1) 油相制备：按处方量称取软膏基质、乳化剂，在约80°C水浴中加热熔化，搅拌均匀， 待冷却至约50°C时缓缓加入已用适量乙醇配制好的抗氧化剂乙醇溶液，边加边搅拌直至均 匀； (2) 水相制备：按处方量称取夫西地酸钠，用适量蒸馏水溶解； (3) 调制软膏：将上述水相缓缓加入到步骤（1)制备的油相中，按同一方向边加边搅， 继续充分搅拌直至均匀，冷却至室温； (4) 灌装软膏：用软膏灌装机将调制好的软膏灌装成5g/支或15g/支的软膏剂，即得。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，主要涉及一种夫西地酸钠软膏药物组合物及其制备方法。该组合物各组分的重量百分比为：夫西地酸钠1％～10％、软膏基质80％～95％、乳化剂0.2％～15％、抗氧剂0.1％～5％，余量为蒸馏水和乙醇；其制备方法包括油相制备、水相制备、软膏调制、软膏灌装等步骤。本发明较好地解决了夫西地酸钠在软膏制备过程中受高温影响易被氧化降解的问题，有效地控制了杂质的产生，使产品中夫西地酸钠的含量能够稳定地保持，提高了产品质量，减少了临床用药时皮肤局部不良反应的发生，更好地保证了药物在临床应用中的有效性和安全性。
【IPC分类】A61K31-56, A61K47-10, A61K47-12, A61P31-04, A61K9-06
【公开号】CN104758242
【申请号】CN201410005899
【发明人】任东, 冯卫, 范俊迈
【申请人】四川海思科制药有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2014年1月7日