一种以右旋兰索拉唑为活性成分的冻干制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种以右旋兰索拉唑为活性成分的冻干制剂 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 兰索拉唑是由日本武田制药公司开发的具有胃酸分泌抑制作用的苯并咪唑类衍 生物，于1986年由NoharaAkira等首先合成，并且通过临床实验证明该化合物具有抗溃疡 活性、控制胃酸分泌、保护胃黏膜、毒性低等特点，于1992年首次在日本上市。2004年6月 在美国获准上市。兰索拉唑因在吡啶环4位侧链导入氟，而且有三氟乙氧基取代基，使其生 物利用度较奥美拉唑提高30%以上，亲脂性也强于奥美拉唑，因此该品在酸性条件下可迅 速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酸衍生物而发挥药效，对HP的抑菌活性提高至奥 美拉唑的4倍。
[0003] 右旋兰索拉唑是质子泵抑制剂兰索拉唑的对映体。W09938512、W09938513中提出 右旋兰索拉唑和左旋兰索拉唑的药效都明显高于消旋的兰索拉唑，且毒副作用却低于消旋 的兰索拉唑。现有的研宄结果表明，右旋兰索拉唑的药效好于左旋构型的兰索拉唑，消旋体 的药效主要来自右旋兰索拉唑；右旋兰索拉唑的化学结构如下：
【主权项】
1. 一种以右旋兰索拉唑为活性成分的冻干制剂，其特征在于：主要原料是右旋兰索拉 唑、聚乙二醇400、甘露醇和氢氧化钠。
2. 根据权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于：冻干制剂中右旋兰索拉唑与聚乙二 醇400的重量比为1:1~10。
3. 根据权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于：冻干制剂中右旋兰索拉唑与甘露醇 的重量比为1:1~20。
4. 根据权利要求1所述的冻干制剂，其特征在于：所述的氢氧化钠配制成溶液，用于调 节甘露醇和聚乙二醇400混合溶液的pH值。
5. -种制备如权利要求1所述的冻干制剂的方法，其特征在于：具体步骤如下： (1) 分别准确称取右旋兰索拉唑、聚乙二醇400和甘露醇，用其总重量80%的注射用水， 溶解甘露醇和聚乙二醇400 ; (2) 用氢氧化钠溶液调节步骤（1)制得的溶液pH值=10. 0~12. 0 ; (3) 冰浴处理，使步骤（2)制得的溶液的温度保持5~20°C; (4) 加入右旋兰索拉唑，搅拌使之溶解； (5) 用注射用水定容，加入活性炭，室温搅拌30min，过滤脱碳； (6) 中间体检测合格后，灌装、冻干、充氮、包装。
【专利摘要】本发明公开了一种以右旋兰索拉唑为活性成分的冻干制剂及其制备方法。该冻干制剂主要由右旋兰索拉唑、聚乙二醇400、甘露醇和氢氧化钠制备而成，具有制备工艺简单，稳定性好，适用于工业放大生产等优点。
【IPC分类】A61K31-4439, A61K47-04, A61K47-34, A61K9-19, A61P1-04, A61K47-10
【公开号】CN104758259
【申请号】CN201510189100
【发明人】王娟, 肖丽华, 陈忠, 魏宗有, 傅慧灵, 陈宇翔
【申请人】福建省微生物研究所
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年4月21日