一种拉科酰胺注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种拉科酰胺注射液及其制备方法，属于医药制剂领域。
【背景技术】
[0002] 拉科酰胺是一种新型NMDA受体甘氨酸位点结合拮抗剂，属于新一类功能性氨基 酸，是具有全新双重机制作用的抗惊厥药物。它可选择性促进钠通道缓慢失活并调节塌陷 反应介导蛋白22 (CRMP22)，而CRMP22可能减慢甚至阻止癫痫发作以及减轻糖尿病的神经 性疼痛。作为一种辅助药物与其他药物联合用于17岁以上患者癫痫部分性发作的治疗。注 射剂适用于短期代替口服制剂用于不宜口服给药的患者。
[0003] 拉科酰胺（Lacosamide)是德国SchwarzBioSciences公司研发的治疗癫痫和神 经性疼痛的药物。目前，拉科酰胺的剂型有薄膜衣片、注射液及口服液等，国外已上市。拉 科酰胺注射液l〇mg/ml，由氯化钠和注射用水组成，用盐酸调pH。国内已有原料药、片剂和 注射液的注册申报，还未见有生产。
[0004] 由于拉科酰胺略溶于水且性质不稳定，现有的拉科酰胺注射液放置过程中有关物 质升高，含量下降。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种质量稳定的拉科酰胺注射液及其制备方法。 本发明提供了一种含有烟酰胺和丙二醇的拉科酰胺注射液的组合物及其制备方法，其 中丙二醇有甘油的优点，但毒性和刺激性很小，溶解性能好，能溶解多种药物，和水混合使 用，能延缓药物的水解，增加注射液的稳定性。在本发明中能增加拉科酰胺的溶解度和稳定 性，其用量范围为10%_60% (v/v)。
[0006] 烟酰胺在水中易溶，常作为注射液的助溶剂和稳定剂，在拉科酰胺注射液中加入 烟酰胺作为助溶剂和稳定剂，增加拉科酰胺的溶解度和稳定性，其用量为1%-10%(W/V)，烟 酰胺和丙二醇联合使用能维持拉科酰胺注射液长时间放置且质量稳定。
[0007] 本发明提供的拉科酰胺注射液具有以下优点： ⑴本发明的优点是制备工艺简单，临床使用方便，质量稳定，安全可靠。
[0008] ⑵本发明制备的拉科酰胺注射液能保持注射液有效成分的含量稳定，有关物质放 置过程中符合规定。
[0009] ⑶使用本发明制备的拉科酰胺注射液，所涉及的辅料丙二醇和烟酰胺毒性和刺激 性较小，安全可靠，并且能保证注射液稳定。
[0010] ⑷目前国内治疗癫痫药物较少，且没有拉科酰胺注射液上市，本发明所提供的拉 科酰胺注射液将丰富国内的临床用药。
[0011]
【具体实施方式】： 下面将结合实例对本发明作详细的介绍，仅用于说明本发明，但不用来限制本发明的 范围，对本发明方法、步骤或条件所在的修改或替换，均属于本发明的范围。
[0012] 实施例I 1.拉科酰胺注射液处方及制备方法 1. 1、处方 拉科酰胺 20g 丙二醇 200ml 烟酰胺 20g 注射用水加至 2000ml 1. 2、制备方法 称取处方量的烟酰胺加入到适量的注射用水中，搅拌使完全溶解，加入处方量的丙二 醇，搅拌均匀，再加入〇. 1% (w/v)的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭得滤液，取处方量拉 科酰胺加入到上述滤液中，搅拌使完全溶解，补加注射用水至近全量，用稀盐酸调节PH值 至3. 5~5. 5,加注射用水至全量，搅拌20分钟，取样化验合格后，过滤，灌封，121°C水浴灭 菌15分钟，灯检，包装即得。
[0013] 实施例2 1.拉科酰胺注射液处方及制备方法 1. 1、处方 拉科酰胺 20g 丙二醇 400ml 烟酰胺 40g 注射用水加至 2000ml 1. 2、制备方法同实施例1 实施例3 1.拉科酰胺注射液处方及制备方法 1. 1、处方 拉科酰胺 20g 丙二醇 800ml 烟酰胺 80g 注射用水加至 2000ml 1. 2、制备方法同实施例1 实施例4 1.拉科酰胺注射液处方及制备方法 1. 1、处方 拉科酰胺 20g 丙二醇 1200ml 烟酰胺 200g 注射用水加至 2000ml 1. 2、制备方法同实施例1 拉科酰胺注射液的稳定性实验研究 1.样品与对照品 1. 1样品来源：山东方明药业集团股份有限公司（分别按本发明实施例1、2、3、4制备） 批号：1211011、1211012、1211013、1211014 1.2对照品来源：山东方明药业集团股份有限公司（按照国外已上市拉科酰胺注射液 处方制备，为拉科酰胺注射液l〇mg/ml，由氯化钠和注射用水组成，用盐酸调pH:3. 5~5. 5) 制备方法为：取适量注射用水加入容器中，加入氯化钠搅拌使溶解，加入拉科酰胺搅拌 使完全溶解，用盐酸调节pH至3. 5~5. 5,加水至全量，加0. 1% (W/V)活性炭搅拌吸附15 分钟，取样化验合格后，过滤、灌封(充氮气)、121°C水浴灭菌15分钟、灯检、包装即得。
[0014]批号：1211015 2. 考察项目 2. 1光照试验 将以上五批样品置于光照（45001x±5001x)下放置10天，于第5天和10天分别取样 检测，考察性状、PH值、可见异物、有关物质、含量方面的变化，结果见表1。
[0015] 表1光照实验结果
【主权项】
1. 一种拉科酰胺注射液及其制备方法，其特征在于每2000ml拉科酰胺注射液含有拉 科酰胺20g，烟酰胺20g~200g，丙二醇200ml~1200ml，适量稀盐酸和注射用水。
2. 根据权利要求1所述的一种拉科酰胺注射液及其制备方法，其特征在于每2000ml拉 科酰胺注射液含有拉科酰胺20g，烟酰胺20g~60g，丙二醇200ml~600ml，适量稀盐酸，注 射用水。
3. 根据权利要求1所述的一种拉科酰胺注射液及其制备方法，其特征在于每2000ml拉 科酰胺注射液含有拉科酰胺20g，烟酰胺40g，丙二醇400ml，适量稀盐酸，注射用水。
4. 根据权利要求1-3所述的一种拉科酰胺注射液及其制备方法，其特征在于，制备方 法为：称取处方量的烟酰胺加入到适量的注射用水中，搅拌使完全溶解，加入处方量的丙 二醇，搅拌均匀，再加入〇. 1%的针用活性炭，搅拌15分钟，过滤脱炭得滤液，取处方量拉科 酰胺加入到上述滤液中，搅拌使完全溶解，补加注射用水至近全量，用稀盐酸调节PH值至 3. 5~5. 5,加注射用水至全量，搅拌20分钟，取样化验合格后，过滤，灌封，121°C水浴灭菌 15分钟，灯检，包装即得。
【专利摘要】本发明公开了一种拉科酰胺注射液及其制备方法。拉科酰胺20g，丙二醇200ml～1200ml，烟酰胺20g～200g，适量稀盐酸，注射用水加至2000ml。本发明工艺操作简单，易于工业化生产，制得的注射液临床使用方便，质量稳定，安全可靠。
【IPC分类】A61K31-165, A61K47-22, A61P25-08, A61K9-08, A61K47-10
【公开号】CN104771356
【申请号】CN201410009750
【发明人】吴双俊, 范兴山, 王飞龙, 孟爱红
【申请人】山东方明药业集团股份有限公司
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2014年1月9日