稠李提取物在制备酒精性肝损伤保护药物及保健品中的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及稠李提取物在制备肝损伤保护药物及保健品中的新用途，属于中药提 取物新活性的医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 化学性肝损伤是一种常见的肝疾病，主要由氧化应激造成的系列损伤所致，如重 视不够，容易演变成肝炎，肝纤维化，肝坏死，甚至肝硬化和肝癌，当前医学界对于化学性肝 损伤没有较好的治疗策略。然而，从中药中发现的多种活性成分具有明显的预防和治疗肝 损伤的作用。因此，从天然药物中寻找和发现具有预防和治疗化学性肝损伤制剂具有一定 的理论意义和现实意义。
[0003] 稠李属植物在我国种类繁多，为多年生乔木，在我国广泛种植，因耐寒耐阴在东北 地区成长密集。主要包括山桃稠李（/?^^fflaach'i)，星毛稠李toergeriafla)，稠 李racefflosa)，褐毛稠李以及紫叶稠李Firgifliaaa) 等。因该属植物整体美观，在我国是一种重要的观赏物种。其中山桃稠李，稠李和紫叶稠李 为蔷薇科李属植物，在东北分布较广。
[0004] 研宄表明：稠李属植物的叶子可以用于制作产品(稠李叶茶及其制备方法，专 利，ZL. 200610010198. 7)，花因含有大量的苯甲醛可以做防腐用料(赵秋雁，稠李 Linn.挥发油化学组成分析，《植物研宄》，2003)，此外，稠李含有的丰富黄酮类成分 (何映霞，紫叶稠李叶片中黄酮的提取工艺优化《北方园艺》，2013年）和花色苷类成分(辛 越，稠李属三种果实花色苷抗氧化活性研宄，东北林业大学硕士论文，2013年)。上述文献报 道了稠李的抗氧化和对H印G2的细胞毒活性(冷梅，紫叶稠李果实花色苷的抗氧化活性，食 品科学，2013年；辛越，稠李属三种果实花色苷对H印G2细胞的增殖抑制作用比较，食品工 业科技，2013年)。
[0005] 本申请人已经对稠李提取物的制备方法进行专利公开"一种稠李提取物的制备方 法及在降血脂药品及保健品中的应用"（CN: 104367659A)，本发明是在已公开的专利基础上 而新发现该提取物的新的生物活性，属于首次报道稠李提取物对酒精致化学性肝损伤具有 保护作用，并能够用于制备药物及保健品中的应用。总之，本发明创新性的提出了稠李提取 物在制备酒精性肝损伤保护药物及保健品中的应用，发现该提取物有望开发成一种用于酒 精肝损伤保护的药物或保健品原料。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了一种稠李提取物在预防和治疗化学性肝损伤方面的药物或保健品 及食品添加剂的应用。
[0007] 根据发明人已经公开的"一种稠李提取物的制备方法及在降血脂药品及保健品 中的应用"（CN:104367659A)专利申请，稠李提取物的制备方法具有如下特征：稠李提取物 通过如下步骤获得：干燥的稠李样品，粉碎过20目筛，经适当的溶剂和提取方法，得到提取 液，减压浓缩至干；用水混悬至无沉淀，上大孔树脂吸附柱色谱，依次用水和70%以上的乙 醇进行洗脱，收集醇洗脱部分，即得稠李提取物。
[0008] 前述的稠李，选自山桃稠李左ii)，稠李racefflosa)或紫叶稠 李的任何一种；提取部位选自其果实，莖叶或花等任一部位，其优选果 实。提取方法选自浸泡提取、回流提取、超声提取、逆流提取、超临界萃取等的任何一种；提 取溶剂选自水，甲醇，乙醇任何一种及不同比例混合物；用于样品后续纯化处理的大孔吸附 柱色谱，包括药学上能够接受的，可以用于分离的多种常规树脂，选自D101，NKA12或ADS等 的任何一种。
[0009] 前述的稠李提取物，主要包含黄酮，花色苷等抗氧化成分。
[0010] 前述的稠李提取物，具有肝保护作用，可以用于药物、保健品及食品添加剂中的应 用。
[0011] 当本发明用于上述用途时，其口服或胃肠外给药，均是安全的，在口服情况下，其 可以以任何常规的形式给药，如片剂，胶囊剂，粉针剂，注射剂，丸剂，软胶囊，颗粒剂和贴剂 等。
[0012] 本发明制备具有肝保护作用的稠李提取物可以与药用载体或食品载体混合，这 里使用的固体或液体的赋形剂在本领域是众所周知的，下面举几个例子，散剂是内服的粉 末剂，它的赋形剂有乳糖，淀粉，糊精，碳酸钙，合成或天然硫酸铝，氧化镁，硬脂酸镁，碳酸 氢钠，干燥酵母等；溶液剂的赋形剂有水，甘油，1，2-丙二醇，单糖浆，乙醇，乙二醇，聚乙二 醇，山梨糖醇等；软膏剂的赋形剂可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蜡、木蜡、液 体石赌等组合成的疏水剂或亲水剂。
[0013] 本发明可以通过下面的实验例进一步说明。
[0014] 实验例.稠李提取物对酒精诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用 1材料和方法 1.1仪器 BP211D分析天平(上海树信仪表有限公司）；HC-2517高速离心机(安徽中科中佳科学 仪器有限公司）；高速组织匀浆机(潍坊三水检验设备有限公司）；连续光谱扫描式酶标仪 SpectraMaxPlus384(美国分子生物仪器公司）；YD_6D全自动生物组织包埋机，石赌切片机 (浙江省金华市益迪医疗设备厂)。
[0015] 材料与试剂 稠李提取物，来自紫叶稠李的果实，制备方法参照已经公开的专 利"一种稠李提取物的制备方法及在降血脂药品及保健品中的应用"（CN:104367659A) 乙醇，北京化工厂；丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶（SOD)测定试剂盒，南京建成生物工程研宄所；蛋白质测试盒，北京 北化康泰临床试剂有限公司；甘油三酯试剂盒购于北京北华康泰临床试剂有限公司。
[0016] 实验动物 SPF级ICR小鼠，雄性，体重20-22g，购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司，合格 证号：SCXK(吉）2011-0004,适应性饲养1周后进行实验。
[0017] 适应性喂养1周后的雄性ICR小鼠，随机分为6组，即空白对照组、模型组、水飞蓟 素阳性对照组（150mg?kg<)、稠李提取物低剂量组（IOOmg?kg<)、中剂量组（200mg?kg<) 和高剂量组UOOmg吨〇。阳性对照组和给药组采用灌胃给药，连续7天，空白对照组和模 型组给予等体积的生理盐水，末次给药Ih后，除空白组外，其余各组一次性给予体积分数 为50%的酒精，按4. 8g?kg4 (12mL/kg?bw)诱导急性酒精性肝损伤，禁食不禁水。6小时 后眼眶静脉丛采血，分离血清，12h后，颈椎脱白处死小鼠，快速取出各组肝和脾，称重，计算 肝指数和脾指数（脏器重/体重X100%)。
[0018] 实验结果 2.1对小鼠体重及脏器指数的影响 从表1可以看出，给药7天后，各组动物体重均有所增加，但各给药组与空白对照组相 比体重无显著差异（/>0.05)，表明稠李提取物对小鼠体重没有影响。研宄表明：一次 性大剂量酒精冲击可以造成小鼠脏器指数的明显升高，主要包括肝指数和脾指数。本实验 结果表明：与空白组相比，模型组小鼠肝指数和脾指数显著增加（产< 0.05)，而与给药7 天后，稠李提取物两个给药组和水飞蓟素给药组均能不能程度的降低肝指数和脾指数（产 < 0. 05)，结果如下表。
[0019] 表1稠李提取物对小鼠体质量及免疫器官指数的影响（s，=8)
【主权项】
1. 稠李提取物在制备酒精性肝损伤保护药物及保健品中的新用途。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的肝损伤是指酒精（乙醇)诱导的急性 肝损伤小鼠动物模型。
3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物或保健品可以是片剂，胶囊剂，粉 针剂，注射剂，丸剂，软胶囊，颗粒剂和贴剂等多种剂型。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，主要公开了稠李提取物在制备酒精性肝损伤保护药物及保健品中的新用途。经实验研究表明：该稠李提取物对酒精诱导肝损伤小鼠具有明显的保护作用，能够有效的降低小鼠血清中ALT，AST和TG水平，升高肝组织中GSH水平，降低脂质过氧化产物MDA水平。因此，可以使用该提取物制备护肝的药物、保健品、食品添加剂或复方制剂等。其药物或保健品可以是现有的任何剂型，如片剂，胶囊剂，粉针剂，注射剂，丸剂，软胶囊，颗粒剂和贴剂等。
【IPC分类】A23L1-29, A61P1-16, A61K36-736
【公开号】CN104771463
【申请号】CN201510165354
【发明人】李伟, 张晶, 林红梅, 王梓, 毛欣欣, 李慧萍, 王英平
【申请人】吉林农业大学
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2015年4月9日