利用紫菀萃取物治疗疼痛的制作方法
【技术领域】
[0001] 本揭示内容是有关于治疗疼痛。更具体来说，本发明是有关于以紫菀属萃取物作 为止痛剂来治疗疼痛的用途。
【背景技术】
[0002] 控制疼痛，特别是慢性疼痛，是一个重要的健康议题。依据美国疼痛医药学会 (American Academy of Pain Medicine)的报告，每年美国在健康保健及与疼痛相关的生产 力损失至少是5600~6350亿。
[0003] 止痛药一种能透过对中枢或周边神经系统的作用而提高疼痛阈值，进而舒缓疼痛 的药剂；在较佳的情形中，上述作用不会影响知觉或是改变其它感官功能；因此相关领域 已研发出许多具有不同药理作用的鸦片剂及鸦片类止痛剂。虽然鸦片类止痛剂依旧是疼痛 治疗的主要药物，然而，长期使用这些药物会导致耐受性，进而造成频繁的剂量递增及多种 副作用，例如鸦片类药物所引发的便秘（opioid-induced constipation, 0IC)、认知状态改 变、疼痛控制不足且可能导致药物依赖。
[0004] 相关领域一直需要能改善疼痛的治疗，以增强既存的以鸦片类药物为治疗基底的 疗效，或是取代目前以鸦片类药物为基底的治疗。
【发明内容】
【发明内容】
[0005] 旨在提供本揭示内容的简化摘要，以使阅读者对本揭示内容具备基本的 理解。此并非本揭示内容的完整概述，且其用意并非在指出本发明实施方式的重 要/关键组件或界定本发明的范围。旨在提供本揭示内容的简化摘要，以使阅读 者对本揭示内容具备基本的理解。
[0006] 本发明部分是基于发明人首度发现紫毙（Aster tartaricus)植株的溶剂萃取物 可以作为一种有效的止痛剂。因此，本发明一方面是有关于一种治疗一个体的疼痛的方法， 其是给予该个体一有效剂量的紫菀溶剂萃取物（下称紫菀萃取物）。在另一方面中，本发明 是有关于紫菀溶剂萃取物的用途，其是用以制备一种治疗疼痛的药物。
[0007] 依据本发明的实施方式，紫菀萃取物是由紫菀植株的植物部分所制得。萃取过程 中所用的植物部分可为取自紫菀植株根茎部及/或根部的新鲜或干燥材料。
[0008] 依据本发明的实施方式，紫菀萃取物的制备包含一萃取步骤，在此步骤中是利用 一萃取剂来萃取紫菀的植物部分以得到萃取混合物。适当的萃取剂包括水或10-95% (V/ V)乙醇。
[0009] 在一实施方式中，借由改变萃取混合物中的溶剂组成以得到一析出物，此析出物 可用以制备本发明的药物。举例来说，当萃取剂为乙醇水溶液（如，10-95% (v/v)乙醇） 时，可将水加入萃取混合物中，以得到析出物。或者是，当萃取剂为水时，可将乙醇水溶液加 入萃取混合物中，以得到析出物。非必要地，可将所述析出物干燥以得到萃取物粉末。
[0010] 或者是，在某些实施方式中，对萃取混合物进行管柱层析，依序以水和至少一洗提 液来洗提管柱，以得到至少一洗出物，此洗出物可用以制备本药物。例示性的洗提液包括但 不限于：40-95% (v/v)乙醇、丙酮以及含有0.1-1% (v/v)甲酸的40-95% (v/v)乙醇。
[0011] 非必要地，在进行管柱层析前，可先过滤浓缩及/或干燥该萃取混合物。同样非必 要地，可浓缩该洗出物以减少洗出物的体积，并将洗提液自经浓缩的洗出物中移除。
[0012] 根据本发明第一种【具体实施方式】，该紫菀萃取物的制备方法包含以下步骤。利用 水来萃取紫菀植株的干燥根茎部、根部或两者的混合物，以得到一萃取混合物。之后，对萃 取混合物进行管柱层析，依序以水和95% (v/v)乙醇来洗提管柱，并收集95% (v/v)乙醇 管柱洗提所得的洗出物。
[0013] 根据本发明第二种【具体实施方式】，该紫菀萃取物的制备方法和上述第一种具体实 施方式不同之处在于依序以水、40% (v/v)乙醇以及95% (v/v)乙醇来洗提管柱，以得到一 洗出物。除了此洗提步骤之外，所述第一与第二种【具体实施方式】的制备方法大致上相同，且 同样收集95% (v/v)乙醇管柱洗提所得的洗出物。
[0014] 本发明的另一方面是有关于在一有需要的个体中，一种增强一鸦片类药物止痛效 果的方法。在实作上，该方法包含给予个体一鸦片类药物的止痛有效量，以及一紫菀萃取物 的有效量，其是用以增强个体中鸦片类药物的止痛效果。在再一方面中，本发明是有关于紫 菀萃取物的用途，其是用以制备为一能增强鸦片类药物止痛效果的佐剂药物。
[0015] 具体来说，本方法所使用的紫菀萃取物是依照本发明不同实施方式所述的方法来 制备。依据本揭示内容的某些实施方式，在施予鸦片类药物前，先施予紫菀萃取物。
[0016] 依据本发明的一实施方式，能增加鸦片类药物止痛效果的紫菀萃取物是由下述方 法步骤所制得。利用50% (v/v)乙醇来萃取紫菀植株的干燥根茎部、根部或两者的混合物， 以得到一萃取混合物。之后，对萃取混合物进行管柱层析，依序以水、95% (v/v)乙醇、丙 酮、含有0.1% (v/v)甲酸的95% (v/v)乙醇以及含有0.1% (v/v)甲酸的50% (v/v)乙 醇来洗提管柱，并收集、合并丙酮管柱洗提所得的一洗出物、含有0.1% (v/v)甲酸的95% (v/v)乙醇管柱洗提所得的一洗出物与含有0.1% (v/v)甲酸的50% (v/v)乙醇管柱洗提 所得的一洗出物。
[0017] 在参阅下文实施方式后，本领域技术人员当可轻易了解本发明的基本精神及其它 发明目的，以及本发明所采用的技术手段与实施方式。
【附图说明】
[0018] 为让本发明的上述目的、特征和优点能更明显易懂，以下结合附图对本发明的具 体实施方式作详细说明，其中：
[0019] 为让本发明的上述与其它目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，所附图式的说 明如下：
[0020] 图IA及图IB分别为线性图及柱状图，其阐明了依据本揭示内容一操作例的实验 结果；
[0021] 图2A及图2B分别为线性图及柱状图，其阐明了依据本揭示内容另一操作例的实 验结果；
[0022] 图3A及图3B分别为线性图及柱状图，其阐明了依据本揭示内容再一操作例的实 验结果；以及
[0023] 图4为一柱状图，其阐明了依据本揭示内容再另一操作例的实验结果。
【具体实施方式】
[0024] 为了使本揭示内容的叙述更加详尽与完备，下文针对了本发明的实施方式与具体 实施方式提出了说明性的描述；但这并非实施或运用本发明【具体实施方式】的唯一形式。实 施方式中涵盖了多个【具体实施方式】的特征以及用以建构与操作这些【具体实施方式】的方法 步骤与其顺序。然而，亦可利用其它【具体实施方式】来达成相同或均等的功能与步骤顺序。
[0025] 除非本说明书另有定义，此处所用的科学与技术词汇的含义与本领域技术人员所 理解与惯用的意义相同。此外，在不和上下文冲突的情形下，本说明书所用的单数名词涵盖 该名词的复数型；而所用的复数名词时亦涵盖该名词的单数型。同时，在此处"至少一"以 及"一或多"等词汇当包含一、二、三或更多种。
[0026] 虽然用以界定本发明较广范围的数值范围与参数界是约略的数值，此处已尽可能 精确地呈现【具体实施方式】的相关数值。然而，任何数值本质上不可避免地含有因个别测试 方法所致的标准偏差。在此处，"约"通常是指实际数值在一特定数值或范围的正负10%、 5%、1%或0.5%之内。或者是，"约"一词代表实际数值落在平均值的可接受标准差之内， 视本领域技术人员的考虑而定。除了实验例之外，或除非另有明确的说明，当可理解此处所 用的所有范围、数量、数值与百分比（例如用以描述材料用量、时间长短、温度、操作条件、 数量比例及其它相似者）均经过"约"的修饰。因此，除非另有相反的说明，本说明书与附 随申请专利范围所揭示的数值参数皆为约略的数值，且可视需求而更动。至少应将这些数 值参数理解为所指出的有效位数与套用一般进位法所得到的数值。
[0027] 在此处"疼痛"（pain) -词一般