一种碘醚柳胺制剂及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及碘醚柳胺制剂，尤其涉及一种碘醚柳胺制剂及制备方法。
[0002]
【背景技术】
[0003] 碘醚柳胺以3, 5-二碘水杨酸为起始原料，在氧氯化磷作用下与3-氯-4- (P-氯 苯氧苯胺缩合即得，是一种强的氧化磷酸化解偶联剂。灰白色至棕色粉末，在丙酮中溶 解，在氯仿或醋酸乙酯种略溶，在甲醇中微溶，在水中不溶。本品有抗肝片吸虫作用，可以抑 制虫体线粒体的磷酸化过程，从而阻止虫体内三磷酸腺甙（ATP)的合成，导致虫体能量代 谢的活力迅速减弱而终于死亡。它与血液蛋白有很强的亲和力，所以药效在血液中有较长 的持续时间。抗蠕虫病药，是控制牛羊肝片吸虫、大片吸虫成虫和幼虫病的高效药物，对血 毛线虫、巨片吸虫和羊蝇蛆亦有较好作用。
[0004] 目前碘醚柳胺制作成干粉制剂或悬液，但都存在着制剂存放久后容易产生沉淀， 使用时药剂不均匀，影响药效或不能使用。
[0005]
【发明内容】
[0006] 为了解决以上技术问题，本发明提供一种碘醚柳胺制剂及制备方法，碘醚柳胺制 剂贮存时间久，碘醚柳胺在制剂中分布均匀，不产生沉淀；制备方法生产简单，易操作，成本 低。
[0007] 解决以上技术问题的一种碘醚柳胺制剂，其特征在于：所述制剂配方中由以下组 份及百分含量用量组成：碘醚柳胺5%，聚二乙醇4-10%，吐温0. 2-1%，柠檬酸0. 5-2%，柠檬 酸钠0. 5-2%，其余为水。
[0008] 优化配方中所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：碘醚柳胺 4. 5-5. 5%，聚二乙醇5-8%，吐温0? 3-0. 8%，柠檬酸0? 8-1. 5%，柠檬酸钠0? 8-1. 5%，其余为 水。
[0009] 进一步优化配方中所述制剂配方中由以下组份及百分含量用量组成：碘醚柳胺 5%，聚二乙醇7%，吐温0. 5%，柠檬酸1. 2%，柠檬酸钠1. 2%，其余为水。
[0010] 所述聚二乙醇为聚二乙醇-6000。PEG-6000用作助悬剂，作固体分散剂的载体，以 达到固体分散目的，也起调节粘度、熔点的作用。
[0011] 原料不同用量会带来混悬剂的絮凝速度不同，本发明中各组份合适的用量互相作 用，不产生或少产生絮凝剂和沉淀。
[0012] 所述聚二乙醇为聚二乙醇-6000。PEG-6000用作助悬剂，作固体分散剂的载体，以 达到固体分散目的，也起调节粘度、熔点的作用。本发明中使用PEG-6000助悬效果更好。
[0013] 所述吐温为吐温-80,本发明中使用吐温-80表面活性效果好。
[0014] 所述水为注射用水，即纯化水经蒸馏所得的水。其PH值5. 0-7.0 ;氨不超过 0. 0002%;硝酸盐不超过0. 000006%;亚硝酸盐不超过0. 000002%;电导率：10ml或IOml以下 时，限度为25yS/cm;细菌内毒素每Iml中含内毒素量应小于0.25EU;微生物限度：细菌和 酵母菌每100mL不得过10个。
[0015] 加入柠檬酸和柠檬酸钠起絮凝与反絮凝的作用，只加其中一种会凝结，容易产生 絮凝物。
[0016] 本发明中一种碘醚柳胺制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： (1) 将碘醚柳胺超微粉碎； (2) 将聚二乙醇加入水中，浸泡时间彡12小时，溶解聚二乙醇； (3) 碘醚柳胺粉末中加入吐温，再加水后形成混合液，在均质机中研磨2-3次； (4) 均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇，搅拌溶解，再加入柠檬酸和柠檬酸钠； (5) 用水定容，搅拌均匀即可。
[0017] 所述碘醚柳胺超微粉碎后粉碎细度多500目。
[0018] 所述碘醚柳胺制剂为碘醚柳胺混悬液，即为细微颗粒的混悬液，静置后细微颗粒 沉淀，振摇后成均匀的白色或类白色混悬液。
[0019] 所述碘醚柳胺制剂pH为5~7。沉降体积比彡0. 9。
[0020] 本发明中检测沉降体积比为用具塞量筒量取供试品50ml，密塞，用力振摇1分钟， 记下混悬物的开始高度Htl，静置3小时，记下混悬剂的最终高度H，按下式计算：沉降体积比 =H/H0〇
[0021] 本发明中含碘醚柳胺应为标示量的92. 0%~108. 0%，碘醚柳胺含量符合国家质量 标准。
[0022] 本发明中碘醚柳胺制剂贮存时间久，碘醚柳胺在制剂中分布均勾，不产生沉淀，增 加药效；制备方法生产简单，易操作，成本低。可用于抗蠕虫药，用于治疗畜禽的线虫病、跌 虫病等。
[0023]
【具体实施方式】
[0024] 以下用具体实施例来进一步说明本发明： 实施例1 一种碘醚柳胺制剂，具体制备方法步骤如下： (1) 将配方中质量百分含量的碘醚柳胺5%超微粉碎，粉碎细度多500目； (2) 将聚二乙醇-6000 4%加入水中，浸泡时间彡12小时，溶解聚二乙醇； (3) 碘醚柳胺粉末中加入吐温-80 0. 2%，再加适量冷注射水后形成混合液，在均质机中 研磨2-3次； (4) 均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇-6000,搅拌溶解，再加入柠檬酸0. 5%和 朽1檬酸钠〇. 5%; (5) 用剩余冷注射水定容，搅拌均匀即可。在定容过程中通过观察比较沉降速度来筛选 絮凝剂和反絮凝剂。
[0025] PEG-6000用作助悬剂，作固体分散剂的载体，以达到固体分散目的，也起调节粘 度、熔点的作用。本发明中使用PEG-6000助悬效果更好，使用吐温-80表面活性效果好。加 入柠檬酸和柠檬酸钠起絮凝与反絮凝的作用，只加其中一种会凝结，容易产生絮凝物。
[0026] 注射用水，即纯化水经蒸馏所得的水。其PH值5. 8 ;氨不超过0. 0002% ;硝酸盐不 超过0. 000006% ;亚硝酸盐不超过0. 000002% ;电导率：IOml或IOml以下时，限度为25yS/ cm;细菌内毒素每Iml中含内毒素量应小于0. 25EU;微生物限度：细菌和酵母菌每100mL不 得过10个。
[0027] 实施例2 一种碘醚柳胺制剂，具体制备方法步骤如下： (1) 将配方中质量百分含量的碘醚柳胺5%超微粉碎，粉碎细度多500目； (2) 将聚二乙醇-6000 10%加入水中，浸泡时间彡12小时，溶解聚二乙醇； (3) 碘醚柳胺粉末中加入吐温-80 1%，再加适量冷注射水后形成混合液，在均质机中研 磨2-3次； (4) 均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇-6000,搅拌溶解，再加入柠檬酸2%和柠 檬酸钠2% ; (5) 用剩余冷注射水定容，搅拌均匀即可。
[0028] 注射用水PH值6. 2 ;氨不超过0. 0002% ;硝酸盐不超过0. 000006% ;亚硝酸盐不超 过0.000002%;电导率：10ml或IOml以下时，限度为25yS/cm;细菌内毒素每Iml中含内毒 素量应小于0. 25EU;微生物限度：细菌和酵母菌每100mL不得过10个。
[0029] 实施例3 一种碘醚柳胺制剂，具体制备方法步骤如下： (1) 将配方中质量百分含量的碘醚柳胺5%超微粉碎，粉碎细度多500目； (2) 将聚二乙醇-6000 5%加入水中，浸泡时间彡12小时，溶解聚二乙醇； (3) 碘醚柳胺粉末中加入吐温-80 0. 3%，再加适量冷注射水后形成混合液，在均质机中 研磨2-3次； (4) 均质后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇-6000,搅拌溶解，再加入柠檬酸0. 8%和 朽1檬酸钠〇. 8% ; (5) 用剩余冷注射水定容，搅拌均匀即可。
[0030] 注射用水PH值6. 5 ;氨不超过0. 0002% ;硝酸盐不超过0. 000006% ;亚硝酸盐不超 过0.000002%;电导率：10ml或IOml以下时，限度为25yS/cm;细菌内毒素每Iml中含内毒 素量应小于0. 25EU;微生物限度：细菌和酵母菌每100mL不得过10个。
[0031] 实施例4 一种碘醚柳胺制剂，具体制备方法步骤如下： (1) 将配方中质量百分含量的碘醚柳胺5%超微粉碎，粉碎细度多500目； (2) 将聚二乙醇-6000 8%加入水中，浸泡时间彡12小时，溶解聚二乙醇； (3) 碘醚柳胺粉末中加入吐温-80 0. 8%，再加适量冷注射水后形成混合液，在均