一种阿法骨化醇软胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种阿法骨化醇软胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿法骨化醇在人体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降 低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于 骨质疏松症及各种原因造成的佝偻病、骨软化症。
[0003] 现有的阿法骨化醇口服制剂存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其 在临床上的治疗效果，有待改进。并且当长期大剂量服用阿法骨化醇或患有肾损害的患者 可能出现恶心、头昏、便秘、厌食、呕吐、腹痛等高血钙征象。阿法骨化醇软胶囊在现有技术 中没有报道，原因是其生物利用度低，不能长期稳定存在。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种生物利用度高、稳定的 阿法骨化醇软胶囊，以及该软胶囊的制备方法。
[0005] 本发明的一个目的是提供一种阿法骨化醇软胶囊，所述软胶囊的内容物由重量份 如下的各组分制备而成： 阿法骨化醇 35~50份 甘油 15~20份 聚乙二醇4000 20~40份 聚乙二醇6000 10~20份 促进剂 10~20份 增稠剂 45~57份 抗氧剂 30~60份。
[0006] 作为优选地方案，所述的阿法骨化醇软胶囊，所述软胶囊的内容物由重量份如下 的各组分制备而成： 阿法骨化醇 40~45份 甘油 17~20份 聚乙二醇4000 25~38份 聚乙二醇6000 13~18份 促进剂 13~17份 增稠剂 48~54份 抗氧剂 34~50份。
[0007] 作为更优选地方案，所述的阿法骨化醇软胶囊，所述软胶囊的内容物由重量份如 下的各组分制备而成： 阿法骨化醇 43份 甘油 19份 聚乙二醇4000 29份 聚乙二醇6000 16份 促进剂 15份 增稠剂 51份 抗氧剂 46份。
[0008] 本发明的阿法骨化醇软胶囊中，加入甘油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000可有效 提供所述软胶囊的稳定和生物利用度。
[0009] 进一步地，所述促进剂选自十二烷基硫酸钠、丙二醇、月桂醇硫酸钠、蓖麻油和薄 荷醇中的一种或几种。
[0010] 作为优选地，所述促进剂为重量比为7 :6~10的十二烷基硫酸钠和薄荷醇。更优 选地，所述促进剂为重量比为7 :8的十二烷基硫酸钠和薄荷醇，此时，所述促进剂使活性成 分阿法骨化醇与各种助剂的相容性最好、所述软胶囊最稳定，并可使活性成分的吸收效果 最好，生物利用度最高。
[0011] 进一步地，所述增稠剂选自羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、黄原胶、e_环状糊精和羧 甲基淀粉钠中的一种或几种。
[0012] 作为优选地，所述增稠剂为重量比7 :5~11的羧甲基纤维素钠和海藻酸钠，更有 选地，所述增稠剂为重量比7 :10的羧甲基纤维素钠和海藻酸钠，此时，本发明所述软胶囊 最稳定，粘稠度最好，活性成分的吸收效果最好，生物利用度最高。
[0013] 进一步地，所述抗氧剂选自2, 6-二叔丁基对甲酚、无水亚硫酸钠、没食子酸、山梨 酸钠和生育酚中的一种或几种。
[0014] 作为优选地，所述抗氧剂为重量比为1:1~1. 5的没食子酸和生育酚。更优选地， 所述抗氧剂为重量比为1:1. 3的没食子酸和生育酚，此时，本发明所述软胶囊的稳定性最 好，不容易被氧化。
[0015] 本发明的另一个目的是提供所述的阿法骨化醇软胶囊的制备方法，包括以下各步 骤： 1) 将阿法骨化醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000分别过100~140目筛，混合均匀，得 粉料备用； 2) 将甘油、促进剂、增稠剂、抗氧剂混合，在55~65°C搅拌、溶解得基质； 3) 将步骤1)的粉料与步骤2)的基质混合，在75~85°C下混合、搅拌、溶解，搅拌0. 5~ I. 5h得到均一的内容物； 4) 将内容物放入储液槽，利用旋转压法、使用自动旋转轧囊机制备软胶囊，然后洗丸、 干燥、包装即得所述阿法骨化醇软胶囊。
[0016] 作为优选的方案，所述阿法骨化醇软胶囊的制备方法，包括以下各步骤： 1) 将阿法骨化醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000分别过120目筛，混合均匀，得粉料备 用； 2) 将甘油、促进剂、增稠剂、抗氧剂混合，在60°C搅拌、溶解得基质； 3) 将步骤1)的粉料与步骤2)的基质混合，在80°C下混合、搅拌、溶解，搅拌Ih得到均 一的内容物； 4)将内容物放入储液槽，利用旋转压法、使用自动旋转轧囊机制备软胶囊，然后洗丸、 干燥、包装即得所述阿法骨化醇软胶囊。
[0017] 本发明中所述阿法骨化醇软胶囊的囊材，可选择现有已知的囊材，只要能够实现 本发明所述内容物的软胶囊压制过程制备得到软胶囊即可。
[0018] 本发明的有益效果： 1、 本发明提高了活性成分在制剂中的含量，降低了药物的服用量； 2、 通过加入特定的成分甘油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000,有效提高了所述软胶囊 的稳定性和生物利用度； 3、 成功地改变了现有的阿法骨化醇制剂的剂型，使阿法骨化醇能够更好地被患者服用 吸收。
【具体实施方式】
[0019] 以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用 于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
[0020] 实施例1:阿法骨化醇软胶囊 本实施例所述阿法骨化醇软胶囊，所述软胶囊的内容物由重量如下的各组分制备而 成： 阿法骨化醇 43mg 甘油 19mg 聚乙二醇4000 29mg 聚乙二醇6000 16mg 十>烷基硫酸纳 7mg 薄荷醇 8mg 羧甲基纤维素钠 2Img 海藻酸钠 30mg 没食子酸 20mg 生育酚 26mg。
[0021] 本实施例所述阿法骨化醇软胶囊的制备方法，包括以下各步骤： 1) 将阿法骨化醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000分别过120目筛，混合均匀，得粉料备 用； 2) 将甘油、促进剂、增稠剂、抗氧剂混合，在60°C搅拌、溶解得基质； 3) 将步骤1)的粉料与步骤2)的基质混合，在80°C下混合、搅拌、溶解，搅拌Ih得到均 一的内容物； 4) 将内容物放入储液槽，利用旋转压法、使用自动旋转轧囊机制备软胶囊，然后洗丸、 干燥、包装即得所述阿法骨化醇软胶囊；洗丸、干燥时，压制成的软胶囊置冷风中定型，温度 为18°C，湿度为50% ;定型后经洗丸，温度为28°C，湿度为50%，置干燥间，温度为40°C，湿度 为50%干燥，即得。
[0022] 实施例2:阿法骨化醇软胶囊 本实施例所述阿法骨化醇软胶囊，所述软胶囊的内容物由重量如下的各组分制备而 成： 阿法骨化醇 40mg 甘油 17mg 聚乙二醇4000 25mg 聚乙二醇6000 13mg 十>烷基硫酸纳 7mg 薄荷醇 6mg 羧甲基纤维素钠 28mg 海藻酸钠 20mg 没食子酸 17mg 生育酚 17mg。
[0023]本实施例所述阿法骨化醇软胶囊的制备方法，包括以下各步骤： 1) 将阿法骨化醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000分别过100目筛，混合均匀，得粉料备 用； 2) 将甘油、促进剂、增稠剂、抗氧剂混合，在65°C搅拌、溶解得基质； 3) 将步骤1)的粉料与步骤2)的基质混合，在85°C下混合、搅拌、溶解，搅拌I. 5h得到 均一的内容物； 4) 将内容物放入储液槽，利用旋转压法、使用自动旋转轧囊机制备软胶囊，然后洗丸、 干燥、包装即得所述阿法骨化醇软胶囊；洗丸、干燥时，压制成的软胶囊置冷风中定型，温度 为18°C，湿度为50% ;定型后经洗丸，温度为28°C，湿度为50%，置干燥间，温度为40°C，湿度 为50%干燥，即得。。
[0024] 实施例