一种非硫酸化多糖作为制备诱导骨再生药物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种多糖的制药应用，更具体地说，涉及制备诱导骨再生药物的应用。
【背景技术】
[0002] 随着现代工业、交通的飞速发展，各种外伤引起的骨缺损日益增多，另外骨肿瘤、 感染以及畸形等疾病的治疗也需要植骨或骨替代物治疗。目前，自体骨移植仍是临床最常 用的方法，但供体的有限性及供骨区的相关并发症限制了其应用，并且增加了患者的痛苦。 而异体骨具有较大的抗原性，特别是大型骨缺损需要较多骨量修复时，常因剧烈的免疫排 斥反应导致植骨失败，且异体骨来源有限，尚存在潜在的疾病传播、医学伦理等问题，临床 应用因而受到了限制。为了克服自体骨以及异体骨应用的诸多缺点和不利条件，寻找和开 发能够替代自然骨的人工骨修复材料越来越成为日益迫切的要求。
[0003] 形态发生蛋白（BMP)是目前研宄最充分、成骨活性最肯定的骨生长因子，属于 转化生长因子TGF- 0超家族，是具有高度保守结构的功能蛋白，可以诱导未分化间充 质细胞分化成软骨细胞和骨细胞，具有诱导骨组织形成的生物学特性，故名"骨形成蛋 白"。BMP在骨组织中主要分布在胶原纤维、新生的骨基质、成骨细胞及骨髓细胞中，其 中BMP-2是诱导成骨活性最强的BMP成员之一。美国食品和药物管理局（FoodandDrug Administration，FDA)也于2002年7月批准重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)应用于脊 柱融合。但BMP-2自身成骨活性不高且半衰期在1个小时内，对于哺乳类动物的应用需求 量多，因而迫切需要能够延长其半衰期或增强其活性的方法。报道显示硫酸化多糖可促进 分化中的成骨细胞分泌碱性磷酸酶，同时能够非常显著地促进细胞分泌骨钙素；可以促进 成骨细胞表达转化生长因子0 1，从而大量分泌I型胶原，以利于钙盐沉积。多糖可明显促 进骨髓基质细胞增殖，显著促进骨髓基质细胞向成骨细胞转化过程中核心结合因子a1的 表达。
[0004] 目前现有报道的具有协同BMP-2促骨细胞再生能力的多糖包括肝素多糖，硫酸化 衍生壳聚糖，硫酸化衍生纤维素等等，全部为具有硫酸基官能团取代的多糖类物质，一般研 宄认为只有带有硫酸基官能团的多糖才具有此活性。但是带有硫酸基官能团的多糖用于应 用具有一些缺陷，如硫酸基的含量不稳定，硫酸基的取代位点不稳定，在提取制备中，各批 次的产物都会有变化，甚至有报道发现偶见肝素不但不激活反而抑制BMP-2的活性，因而 其生理活性很不稳定，造成其产品的成骨活性时有时无的情况发生，不利于实际应用。不带 有硫酸基官能团的又具有诱导成骨活性的多糖则是一个很好的解决方案。
【发明内容】
[0005] 本发明涉及一种多糖的结构及其对应的成骨活性功能。提供一种多糖应用于制备 诱导骨再生药物。
[0006] 为了达到上述目的，本发明提供了一种非硫酸化多糖作为制备诱导骨再生药物的 应用，所述多糖的分子结构式如下：
【主权项】
1. 一种非硫酸化多糖作为制备诱导骨再生药物的应用，其特征在于，所述多糖的分子 结构式如下：
与BMP-2协同应用。
2. 根据权利要求1所述非硫酸化多糖作为制备诱导骨再生药物的应用，其特征在于， BMP-2与多糖的质量比为：1:10~1:10000。
3. 根据权利要求1所述非硫酸化多糖作为制备诱导骨再生药物的应用，其特征在于， 所述多糖分子量介于lkDa~10kDa。
【专利摘要】本发明公开了一种非硫酸化多糖作为制备诱导骨再生药物的应用。本发明多糖用于制备诱导骨再生药物，协同BMP-2促骨细胞再生，具有活性高、稳定等优点。本发明多糖分子量较小，因而无抗原性，利于肌体吸收代谢；其次，本发明多糖不含有硫酸基，结构简单，因而其药物活性稳定。本发明多糖最初发现于海胆黄体内，因而其应用避免了哺乳动物制剂含有的病毒传染人体的风险，比如提取自猪牛体内肝素具有传递哺乳动物病毒的风险。本发明多糖结构稳定，活性功能强，避免了肝素药物应用中所带来的副作用。可代替肝素应用于器官移植、骨外伤、骨质疏松等用药。
【IPC分类】A61P19-00, A61K31-715, A61P19-08, A61P37-06, A61P19-10
【公开号】CN104800237
【申请号】CN201510185324
【发明人】杨静峰, 高荣春, 衣萌, 张婷婷, 李月惠, 赵君, 朱蓓薇, 潘锦锋, 王南鹰
【申请人】大连工业大学
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年4月17日