一种抑制胃酸药物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物的制备，具体涉及一种抑制胃酸药物及其制备方法，可以有效地 治疗胃酸，缓解胃部不适。
【背景技术】
[0002] 人的胃是持续分泌胃酸的，其基础的排出率约为最大排出率的10%，且呈昼夜变 化，入睡后几小时达高峰，清晨醒来之前最低。胃酸是消化吸收不可或缺的因子，生物体可 根据自身需要分泌胃酸。基础胃酸分泌是生长抑素长期抑制壁细胞、肠嗜铬细胞和G细胞 的结果。进食准备，比如食物色香味，刺激中枢神经，通过迷走神经刺激肠神经元释放神经 递质，然后信号传至胃粘膜，刺激相关细胞，分泌胃酸。进食是胃液分泌的自然刺激物，进食 可通过神经（交感和副交感）和体液因素（乙酰胆碱、胃泌素、组胺）来调节胃液的分泌。 乙酰胆碱直接作用于壁细胞膜上的胆碱能受体，引起盐酸分泌增加；胃泌素释放后主要通 过血液循环作用于壁细胞，刺激其分泌盐酸；正常况下，胃粘膜恒定地释放少量组胺，通过 局部弥散到达邻近的壁细胞，通过壁细胞上II型组胺受体（H2受体），引起组胺分泌。正 常消化期的胃液分泌还受到各种抑制性因素的调节，因此实际的胃液分泌是兴奋和抑制性 两类因素共同作用的结果。在消化期内，抑制胃液分泌的因素除精神、情绪因素外，主要有 盐酸、脂肪、高张液和前列腺素等。正常的胃酸分泌是由兴奋因素和抑制因素相互作用的结 果。中枢神经系统能参与抑制胃酸分泌的调节，它的传出通路可能是迷走神经和交感神经； 胃内抑制胃酸分泌的因素有生长抑素、胃高血糖素、前列腺素、促甲状腺素释放激素；肠内 的抑制因素包括球抑胃素、促胰液素和尿抑胃素等。
[0003] 胃液中的胃酸（0. 2%~0. 4%的盐酸）可以杀死食物里的细菌，确保胃和肠道的 安全，同时增加胃蛋白酶的活性，帮助消化。胃液对消化食物起着重要作用，正常胃液呈酸 性，胃液分泌有一定的量，如分泌过多，就会出现吞酸、反胃、吐酸水等现象。反酸是指胃内 容物经食管反流达口咽部，口腔感觉到出现酸性物质，它与十二指肠内容物经胃、食管反流 达口咽部，口腔感觉到出现苦味物质，统称为反流，反酸所致的症状和危害可有①烧心；② 食管痛；③吞咽痛；④吞咽困难；⑤呼吸道症状；烧心是一种位于上腹部或下胸部的烧灼样 的疼痛感，同时伴有反酸的症状。烧心是消化系统最常见的症状的之一，对于多数人来说， 最常见的原因是由于进食过快或过多，但是，有些人即使非常注意饮食也经常有烧心，还有 一些人在进食某些特定的食物后如：酒、辣椒等发生烧心现象，这些食物可以使您的食管下 段括约肌松弛或胃酸分泌增多，以上这两种原因都能引起烧心。胃酸分泌过多或胃黏膜对 酸的敏感性增加而引起，此症状较常见于功能性消化不良、反流性食管炎、胃及十二指肠溃 疡以及慢性胃炎。平时要是碰到胃灼烧的情况，可以喝一些水或者牛奶，这样一来，食道内 的胃酸就能被洗清。胃酸过多就会伤及胃、十二指肠，甚至将粘膜、肌肉"烧破"，造成胃溃疡 或十二指肠溃疡等疾病。当食用比较酸的食物时，如梅子、醋等，就会更加刺激胃酸的分泌， 这时胃酸便会渗透到已经破损的胃粘膜（溃疡），从而刺激胃肠而发生疼痛。
[0004] 研宄发现，引起胃酸分泌增加的原因主要有以下几个方面：（1)与遗传有关的体 质因素；（2)胃粘膜壁细胞长期遭受刺激，兴奋，如副交感神经长时间兴奋而持续产生乙酰 胆碱，胃泌素细胞（G细胞）分泌胃沁素过高，如G细胞对H+(氢离子）的抑制作用反应迟 钝，胃窦部粘膜接触蛋白质分解产物，胃窦部膨胀等所致的胃沁素增多；（3)壁细胞的反应 性增高或总数增多，即使壁细胞总数正常，也可因高胃酸分泌损伤粘膜；(4)十二指肠粘膜 释放某些激素的功能减退时，也可导致胃酸及胃泌素的分泌增高。
[0005] 现有技术中，还没有有效的治疗胃酸的手段。大多的治疗缓解胃酸的途径都是建 议缓解精神压力、调节情绪、改变进食等，建议调整工作生活节奏，缓解心理压力，调整好饮 食，避免冷、硬、粘、油、生和各种刺激性食物，更不要喝酒，关键是养成良好的饮食习惯，保 持良好的饮食节律，定点吃饭。然而，上述这些方法成效太慢，而且不容易做到。对于药物部 分，主要有中药和西药。中药治疗是从整体调理，从而使用胃分泌胃酸功能正常，达到平衡。 但中药调理期太长，煎熬很不方便，特别对于现今住进城市小区的人们，在小空间的两居室 煎熬中药，能源成本不谈，仅是满屋药味就不合适，而且还会影响周围邻居，如果在医院代 熬，太费时间，来回奔波，或者选择中成药，那不如选用西药。对于西药，目前作用理解主要 分为中和胃酸和抑制胃酸两种，例如，奥美拉唑、阿拉瑞林等，但其只有中和胃酸的作用，一 旦不服用仍会存在胃酸过多的问题。抑制胃酸的西药目前较少，且存在传统西药都有的毛 病，如副作用多、对肝肾非常不利等问题。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种抑制胃酸药物及其制备方法；得到的特殊微胶囊结构的 药物可以直接到达胃部，同时具有中和胃酸和抑制胃酸分泌的功能，药物释放快，见效快， 药物生物相容性好。
[0007] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种抑制胃酸药物的制备方法， 包括以下步骤：
[0008] (1)在氮气气氛下，将乙烯醇、环氧乙烷、乙酸钠混合，于100~120 °C下反应 100~130分钟；然后减压蒸馏得到乙烯基醇；在间硝基磺酸吡啶盐的催化下，以聚乙二醇 与乙烯基醇为原料，反应制备含有缩醛基的聚乙二醇；
[0009] (2)将双（双三甲基硅基）胺锌加入2, 4, 6-三甲氧基苯甲缩醛季戊四醇碳酸酯单 体与上述含有缩醛基的聚乙二醇的混合物中，于50~60°C下反应1天后，用冰乙酸终止反 应，在冰乙醚中沉淀，最终经过过滤、真空干燥得到碳酸酯聚合物；
[0010] (3)将上述碳酸酯聚合物加入水中，于60~70°C下搅拌得到水相体系；
[0011] (4)将葡萄糖和碳酸氢钠加入带有表面活性剂的有机溶液中，均质分散30~130 分钟，得到油相体系；
[0012] (5)在高速搅拌下，将水相体系加入油相体系中；然后进行喷雾干燥，得到微胶囊 结构的抑制胃酸药物；其粒径为40~60微米；
[0013] 所述高速搅拌的转速为30000~35000转/分；
[0014] 所述喷雾干燥的条件为：喷雾网孔尺寸为4微米，进风温度为50~60°C，氮气流 速 100 ~120L/min〇
[0015] 发明人研宄发现，喷雾干燥的参数对产品影响非常大，决定了产品的结构形态。实 验证明：参数如果不合适，无法制备出高分子微胶囊结构，只能得到的基本是实心纳米粒 子，而这种实心纳米粒子的物质是无法作为抑制胃酸药物的。本发明选用氮气作为喷雾干 燥的气体。
[0016] 上述技术方案中，步骤⑴中，所述乙烯醇、环氧乙烷、乙酸钠的摩尔比为 (1~I.I) : 1 : 0. 01;聚乙二醇的数均分子量范围为1000~2000gmor1;聚乙二醇 (HO-PEG-OH)、间硝基磺酸吡啶盐和乙烯基醇的摩尔比为12: (0.8~1) : (26~61)。步 骤（1)中，室温反应70~90分钟制备含有缩醛基的聚乙二醇。
[0017] 上述技术方案中，步骤⑵中，所述双（双三甲基硅基）胺锌、2, 4, 6-三甲 氧基苯甲缩醛季戊四醇碳酸酯单体与含有缩醛基的聚乙二醇的摩尔比为（0. 01~ 0.013) : (30 ~45) : 1。
[0018] 上述技术方案中，步骤（3)和（4)中，所述碳酸酯聚合物、葡萄糖、碳酸氢钠、表面 活性剂的质量比为8.5 : (1~1.2) : (0.5~0.8) : (0.02~0.023)。
[0019] 上述技术方案中，所述表面活性剂为卵磷脂、脂肪酸甘油酯、十二烷基苯磺酸钠、 聚山梨醇脂中的一种。
[0020] 优选的，步骤⑵在二氯甲烷中反应。
[0021] 优选的，步骤（4)的有机溶剂为二氯甲烷。
[0022] 优选的，步骤（5)中，以1~2滴/秒的速率将水相体系加入油相体系中。
[0023] 本发明同时请求保护由上述制备方法得到的抑制胃酸药物。
[0024] 由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
[0025] 1.本发明首次将喷雾干燥法应用于制备抑制胃酸的药物之中，成功制备得到了高 分子微胶囊结构的抑制胃酸药物；实验证明：本发明的药物同时具有中和胃酸和抑制胃酸 分泌两种功能；因而可以有效地治疗胃酸过多引起的返流、烧心等病症，彻底解决了现有技 术中仅仅具有中和胃酸作用或仅仅具有抑制胃酸作用的药物存在的问题，具有积极的现实 意义；
[0026] 2.本发明通过对人体无害的葡萄糖与碳酸氢钠的配准和融合互补，可以得到很好 的抑制胃酸的效果，有利于减轻胃酸过多带来的痛苦，取得了良好的效果；
[0027] 3.本发明公开的抑制胃酸药物的粒径尺寸范围在40~60微米之间，可以进入到 胃酸分泌多的组织，由于