血液处理过滤器及血液处理过滤器的制造方法
【专利说明】
[0001] 本申请是申请日为2011年09月20日、申请号为201180045529.X、发明名称为血 液处理过滤器及血液处理过滤器的制造方法的发明专利申请的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明涉及一种用于从血液中去除凝聚物、白血球等不好的成分的血液处理过滤 器。特别是涉及一种出于从输血用的全血制剂、红血球制剂、血小板制剂、血浆制剂等中去 除导致副作用的微小凝聚物、白血球的目的而使用的，精密并且能够用完扔掉的血液处理 过滤器及血液处理过滤器的制造方法。
【背景技术】
[0003] 通常，将从血液提供者抽取来的全血分离为红血球制剂、血小板制剂、血浆制剂等 血液成分制剂，并在将其储存之后，进行输血。而且，由于这些血液制剂所含的微小凝聚物、 白血球会导致各种输血副作用，因此，多采用在输血前去除这些不好的成分之后再进行输 血的方法。近年来，特别是广泛认识到去除白血球的必要性，越来越多的国家将对所有的输 血用血液制剂实施白血球去除处理后再用于输血这种做法法制化。
[0004] 作为用于从血液制剂中去除白血球的方法，最常见的是利用白血球去除过滤器对 血液制剂进行处理的做法。以往，利用该白血球去除过滤器对血液制剂进行的处理大多是 在进行输血操作时在床边进行的，但是近年来，为了提高对白血球去除制剂的质量管理及 提高白血球去除处理的有效性，而在将血液制剂保存在血液中心之前对其进行处理（在保 存之前将白血球去除），这种做法特别是在各发达国家较为普遍。
[0005] 为了从血液提供者抽取血液，将该血液分离成多个血液成分，并将各血液成分储 存，一直以来使用一种采血分离装置，该采血分离装置比较典型的是由2~4个挠性的袋和 用于将这些袋连接的导管、抗凝剂、红血球保存液以及抽血针等构成，但作为能够适于上述 "在保存之前将白血球去除"的情况所使用的系统，广泛使用一种将白血球去除过滤器组装 到这些采血分离装置中的系统，人们以"封闭系统"或"一体型系统"等名称称呼该系统。这 些系统在日本特开平1 一 320064号公报、国际公开第92/020428号公报等中有所公开。
[0006]以往，白血球去除过滤器广泛使用通过将由无纺布、多孔质体构成的过滤器元件 填充于聚碳酸酯等的硬质容器而成的结构，但是，由于容器的透气性较低，因此，存在难以 应用作为采血分离装置的灭菌工序而广泛使用的蒸气灭菌这样的问题。而且，在封闭系统 中，有以下两种情况：一种是在采血之后先对全血制剂进行白血球去除处理，然后将白血球 去除过滤器分开，之后再进行用于进行成分分离的离心分离操作；另一种是在采血之后先 通过离心分离将全血分离为多个血液成分，之后再进行白血球去除。但在后者的情况下，白 血球去除过滤器也与采血分离装置一起被进行离心。此时，可能会发生这样的情况：硬质的 容器对袋、导管造成损坏，或者硬质容器本身无法承受离心时的压力而破损。
[0007] 作为解决这些问题点的方法，开发出一种挠性的白血球去除过滤器，该白血球去 除过滤器的容器使用了与采血分离装置的袋所使用的材料相同或类似的、挠性且透蒸气性 优异的材料。对于容器使用了挠性且透蒸气性优异的材料的、挠性的白血球去除过滤器，能 够大致分为在暂时将过滤器元件焊接于片状的挠性架之后将该架与壳构件相焊接起来而 得到的结构（参照欧洲专利第0526678号说明书、日本特开平11 一 216179号公报）及将 挠性容器直接焊接于过滤器元件而得到的结构（参照日本特开平7 - 267871号公报、国际 公开第95/017236号公报）。以下，将前者称作架焊接型，将后者称作容器焊接型。
[0008] 通常，在利用这些白血球去除过滤器对血液进行处理时，将借助导管连接于过滤 器的血液入口侧的、装有要处理的血液制剂的袋放置于比过滤器高20cm~IOOcm这样的位 置，利用重力的作用使血液制剂通过过滤器，将过滤后的血液制剂收纳在借助导管连接于 过滤器的血液出口侧的收集袋中。在过滤的过程中，因过滤器元件的阻力而产生有压力损 失，从而使过滤器入口侧的空间形成为正压。在由挠性容器构成的过滤器的情况下，由于容 器为挠性，因此，存在这样的倾向：容器因该正压而呈气球状地膨胀，过滤器元件被向出口 侧的容器按压。
[0009] 而且，通常，将用于收纳被血液过滤器处理过的血液的袋放置于比过滤器低 50cm~IOOcm的位置，血液在重力的作用下在下游侧的流路中移动，由此，显示出过滤器的 出口侧形成为负压的倾向，挠性容器容易与过滤器元件紧密接触。
[0010] 即，在使用了挠性容器的过滤器中，存在如下问题：过滤器元件因双重的力而与出 口侧容器紧密接触的倾向较强，因此，血液的流动受到阻碍而无法获得充分的流速，而且该 问题从以前开始就被指出来。
[0011] 目前为止，针对该问题提出了各种解决方案，其代表性的做法有在过滤器元件与 出口侧容器之间插入被称作连接棒的软质氯乙烯软管来防止紧密接触的方法（参照欧洲 专利第0526678号说明书）、在软质容器内表面设置高低差为0. 2mm~2mm的凹凸来防止紧 密接触的方法（日本特开平11 一 216179号公报）、插入编织纤维（knitfiber)制的丝网 等的方法（国际公开第95/017236号公报）等。
[0012] 但是，在插入连接棒、丝网等其他构件的情况下，在使过滤器元件与容器焊接时， 焊接的精度是必须的，因此，可能会引起焊接不良，存在制造工序变得复杂、或者因使用追 加的材料而导致制造成本增加的问题。
[0013] 而且，在容器内表面设置凹凸的情况下，在将容器材料与过滤器元件焊接起来的 过程中，可能会因容器内表面的凹凸而引起焊接不良，或者使耐压性降低。
[0014] 而且，在像欧洲专利第0526678号说明书、日本特开平11 一 216179号公报、国际 公开第04/050147号公报所公开的那样的、入口及出口中的至少一者以横跨第二密封部的 方式被密封的过滤器中，不得不使用于密封的工具、工序变得复杂。
[0015] 如上，基于由在过滤器出口侧所产生的负压造成的不良现象，换言之，基于怎样在 欲紧密接触的容器与过滤器元件之间确保能够作为血液的通道的间隙这样的观点进行研 宄而得到的以往的技术未必是令人满意的。
[0016] 先行技术文献
[0017] 专利文献
[0018] 专利文献1 :日本特开平01 - 320064号公报
[0019] 专利文献2 :国际公开第92/020428号公报
[0020] 专利文献3 :欧洲专利第0526678号说明书
[0021] 专利文献4:日本特开平11 一 216179号公报
[0022] 专利文献5:日本特开平07-267871号公报
[0023] 专利文献6:国际公开第95/017236号公报
[0024] 专利文献7:国际公开第04/050147号公报
【发明内容】
[0025] 发明要解决的问题
[0026] 本发明的课题在于，提供一种血液处理过滤器，该血液处理过滤器不会导致焊接 不良的危险，不会使制造工序变得复杂，不会增大成本，能够避免因挠性过滤器的出口侧容 器与过滤器元件之间的紧密接触等而阻碍血液流动或者降低过滤性能的情况，能够有效地 利用整个过滤器元件，同时实现较高的流速和较高的过滤性能。
[0027] 用于解决问题的方案
[0028] 发明人们为了解决上述问题，对血液处理过滤器的挠性容器、过滤器元件等的形 状及组装方法的特性进行了研宄，发现一种血液处理过滤器，该血液处理过滤器能够缓和 由因过滤器出口侧的负压而产生的出口侧容器与过滤器元件间的紧密接触所导致的血液 流速降低和白血球去除性能降低的情况，从而解决了该课题。
[0029] S卩，本发明涉及一种血液处理过滤器，其包括片状的过滤器元件，被密封起来的入 口侧挠性容器及出口侧挠性容器，其中，上述过滤器元件介于该入口侧挠性容器及出口侧 挠性容器之间，该血液处理过滤器自设于入口侧挠性容器的入口端口接收处理前的血液， 将被过滤器元件处理过的血液自设于出口侧挠性容器的出口端口排出，其特征在于，该血 液处理过滤器具有配置在过滤器元件与出口侧挠性容器之间的流路确保片；在流路确保片 上形成有供被过滤器元件处理过的血液通过的流路孔；出口端口设置为能够与流路孔相连 通。另外，本发明中的血液包含输血用的全血制剂、红血球制剂、血小板制剂、血浆制剂等血 液制剂。而且，本发明中的能够连通是指，在假设为使血液流动的状态的情况下，或者实际 上使血液流动的情况下，能够形成出口侧挠性容器与其他部件之间并未紧密接触的、连续 的空隙。
[0030] 采用该血液处理过滤器，即使在过滤时因入口侧的正压和出口侧的负压而导致双 重的力发挥作用，也能够在流路确保片的流路孔与出口端口之间确保血液的流路。因而，能 够避免因血液处理过滤器的出口侧挠性容器与过滤器元件之间的紧密接触等而阻碍血液 流动或者降低过滤性能的情况，在有效地利用整个过滤器元件方面是有利的，并能够兼顾 较高的过滤流速和较高的过滤性能。
[0031] 而且，也可以做成这样的血液处理过滤器：上述血液处理过滤器还具有：第一密 封部，其设置为带状密封入口侧挠性容器和过滤器元件、并包围入口端口；以及环状的第二 密封部，其设置为至少将入口侧挠性容器和出口侧挠性容器密封、并在比第一密封部靠近 外缘的位置包围第一密封部；在过滤器元件的出口侧设有与第一密封部相对应的谷部，形 成在流路确保片的流路孔的至少一部分配置在使血液流动的状态下利用谷部形成的空隙 区域。
[0032] 而且，也可以做成这样的血液处理过滤器：在上述血液处理过滤器的流路确保片 上形成有多个流路孔；所有流路孔的至少一部分配置在利用谷部形成的空隙区域。
[0033] 而且，也可以做成这样的血液处理过滤器：在上述血液处理过滤器的出口端口形 成有与出口侧挠性容器的内部相连通的出口开口部，出口开口部的至少一部分与流路孔及 谷部中的至少一者重叠地配置。
[0034] 而且，也可以做成这样的血液处理过滤器：上述血液处理过滤器的第二密封部在 入口侧挠性容器与出口侧挠性容器之间隔有流路确保片的状态下将入口侧挠性容器与出 口侧挠性容器粘合起来。
[0035] 而且，也可以做成这样的血液处理过滤器：上述血液处理过滤器的第一密封部在 入口侧挠性容器与流路确保片之间隔有过滤器元件的状态下将入口侧挠性容器与流路确 保片粘合起来。
[0036] 而且，也可以做成这样的血液处理过滤器：上述血液处理过滤器的第二密封部在 入口侧挠性容器与出口侧挠性容器之间隔有流路确保片的状态下将入口侧挠