栀子提取物冻干粉针剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种栀子提取物冻干粉针剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]近年来随着社会与经济的进步和发展，人们的生活水平也显著提高，但竞争压力也越来越大，尤其是年青人生活不规律，饮食不科学，心脑血管疾病也随之年轻化，不少年轻人也开始患上心脑血管疾病，如心律失常、高血压等，老年人由于身体器官及各项生理机能开始下降，血管自行调节的能力大不如从前，极易造成血管堵塞，管壁脆性增加，从而导致血管破裂，引发各种心脑血管疾病，如脑溢血、中风等。
[0003]中药栀子系茜草科植物山栀(Gardenia jasminoides Ellis)的干燥成熟果实。具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒之功效；外用消肿止痛。临床用于热病心烦、湿热黄疸、淋证涩痛、血热吐衄、目赤肿痛、火毒疮痈等症；外治扭挫伤痛。栀子含有环烯醚萜类(栀子苷类)、黄酮类(栀子素灯)、有机酸酯类(绿原酸、西红花酸类)等化学成分。近年的研宄发现，栀子提取物具有对肝脏、脑组织、胰腺细胞保护作用，可以促进胆汁分泌、调节胃机能、增加内脏血流量、修复骨科软组织损伤、保护心脏、调节降压、解热、抗菌、抗炎等作用，具有广泛的药用价值。现代药理研宄证明，栀子苷是栀子的主要药效成份。栀子苷极性大，水溶性好，脂溶性差，口服给药存在肝肠循环，生物利用度极低，不足10%。
[0004]由栀子等组成的中药复方制剂在预防和治疗心脑血管疾病、肝胆疾病方面发挥了重要作用，但口服给药需经胃肠吸收后起效，起效时间长，吸收不完全，不能满足危重急症对速效的要求，而水针剂又因药物的稳定性问题而影响了药物的安全性。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种用于预防或治疗心脑血管疾病的栀子提取物冻干粉针剂。
[0006]本发明所采取的技术方案是一种栀子提取物冻干粉针剂，由以下重量份数的组分组成:栀子提取物I?9份，填充剂I?10份。
[0007]作为优选，所述栀子提取物为栀子苷或西红花苷中的一种，或它们的任意比例混合物。
[0008]作为优选，所述栀子苷与西红花苷的质量比为1:0.1?I。
[0009]作为优选，所述填充剂选自甘露醇、乳糖、葡聚糖、肌醇、葡甲胺或葡萄糖中的一种，或它们的任意比例混合物。
[0010]本发明还提供一种所述栀子提取物冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤:浓配；粗滤；稀配；精滤；冻干。
[0011]作为优选，所述浓配是将填充剂溶于注射用水中，再加入栀子苷和/或西红花苷进行溶解，调节pH值至6?8，加入活性炭，加热搅拌，即得浓配液。
[0012]作为优选，所述粗滤是将所得浓配液先用孔径为1.0 μπι的钛棒过滤器脱碳过滤，再用孔径为0.45 μ m的微孔滤膜加压过滤，得粗滤液。
[0013]作为优选，所述精滤是将所得稀配液用孔径为0.22 μπι的微孔滤膜除菌过滤，得精滤液。
[0014]作为优选，所述冻干是将所得精滤液在_42°C?_45°C条件下保温0.5?I小时；再在SXKT1MPa以下的真空条件下，升温至_10°C，在-10°C保温I?3小时；继续升温至0°C，保温2?3小时，然后升温至3°C，保温I?2小时；最后以每半小时3°C的速度使温度升至42°C，保温10?12小时。
[0015]本发明的有益效果在于:(1)所得粉针剂疗效确切，可用于调节血压，心绞痛，冠心病的治疗，对心脑血管损伤有保护作用；所得药物组合物还可用于静脉给药，起效快。(2)采用该制备方法所得制剂稳定性好，安全可控，起效快，便于保管、贮存和运输。
【具体实施方式】
[0016]为使本领域技术人员详细了解本发明的生产工艺和技术效果，下面以具体的生产实例来进一步介绍本发明的应用和技术效果。
[0017]实施例1
[0018]准确称取甘露醇1500g置于浓配罐中，加注射用水9000ml，搅拌使完全溶解，加入栀子苷1500g，搅拌使完全溶解，调pH至8，搅拌使混合均匀，加入针用活性炭50g，在80°C的温度下边加热边搅拌30分钟，用孔径为1.0 μ m的钛棒过滤器脱碳过滤，再用孔径为0.45 μπι的微孔滤膜加压过滤，经管道导入稀配罐中，补注射用水10000ml，搅拌使混合均匀，再用孔径为0.22 μ m的微孔滤膜除菌过滤，按每瓶2ml分装于已经灭菌处理过的西林瓶中，半加已灭菌处理的胶塞，冻干，真空压胶塞，乳盖、包装，制得成品4982瓶，每瓶含栀子苷300mg。经长期稳定性考察，36个月时产品的各项指标与O个月时相比，基本没有发生变化。
[0019]实施例2
[0020]准确称取葡萄糖100g置于浓配罐中，加注射用水9000ml，搅拌使完全溶解，加入栀子苷150g，搅拌使完全溶解，调pH至7.8，搅拌使混合均匀，加入针用活性炭60g，在900C的温度下边加热边搅拌25分钟，用孔径为1.0 μ m的钛棒过滤器脱碳过滤，再用孔径为0.45 μπι的微孔滤膜加压过滤，经管道导入稀配罐中，补注射用水10000ml，搅拌使混合均匀，再用孔径为0.22 μ m的微孔滤膜除菌过滤，按每瓶2ml分装于已经灭菌处理过的西林瓶中，半加已灭菌处理的胶塞，冻干，真空压胶塞，乳盖、包装，制得成品4918瓶，每瓶含栀子苷30mg。经长期稳定性考察，36个月时产品的各项指标与O个月时相比，基本没有发生变化。
[0021]实施例3
[0022]准确称取葡聚糖100g置于浓配罐中，加注射用水9000ml，搅拌使完全溶解，加入西红花苷1500g，搅拌使完全溶解，调pH至8，搅拌使混合均匀，加入针用活性炭50g，在80°C的温度下边加热边搅拌35分钟，用孔径为1.0 μ m的钛棒过滤器脱碳过滤，再用孔径为0.45 μπι的微孔滤膜加压过滤，经管道导入稀配罐中，补注射用水10000ml，搅拌使混合均匀，再用孔径为0.22 μ m的微孔滤膜除菌过滤，按每瓶2ml分装于已经灭菌处理过的西林瓶中，半加已灭菌处理的胶塞，冻干，真空压胶塞，乳盖、包装，制得成品4916瓶，每瓶含西红花苷300mg。经长期稳定性考察，36个月时产品的各项指标与O个月时相比，基本没有发生变化。
[0023]实施例4
[0024]准确称取乳糖1500g置于浓配罐中，加注射用水9000ml，搅拌使完全溶解，加入西红花苷150g，搅拌使完全溶解，调pH至7.5，搅拌使混合均匀，加入针用活性炭40g，在930C的温度下边加热边搅拌30分钟，用孔径为1.0 μ m的钛棒过滤器脱碳过滤，再用孔径为0.45 μπι的微孔滤膜加压过滤，经管道导入稀配罐中，补注射用水10000ml，搅拌使混合均匀，再用孔径为0.22 μ m的微孔滤膜除菌过滤，按每瓶2ml分装于已经灭菌处理过的西林瓶中，半加已灭菌处理的胶塞，冻干，真空压胶塞，乳盖、包装，制得成品4966瓶，每瓶含西红花苷30mg。经长期稳定性考察，36个月时产品的各项指标与O个月时相比，基本没有发生变化。
[0025]实施例5
[0026]准确称取甘露醇700g、葡聚糖800g置于浓配罐中，加注射用水9000ml，搅拌使完全溶解，加入栀子苷1500g、西红花苷750g，搅拌使完全溶解，调pH至6，搅拌使混合均勾，加入针用活性炭50g，在80°C的温度下边加热边搅拌30分钟，用孔径为1.0 μ m的钛棒过滤器脱碳过滤，再用孔径为0.45 μπι的微孔滤膜加压过滤，经管道导入稀配罐中，补注射用水1000ml，搅拌使混合均匀，再用孔径为0.22 μ m的微孔滤膜除菌过滤，按每瓶2ml分装于已经灭菌处理过的西林瓶中，半加已灭菌处理的胶塞，冻干，真空压胶塞，轧盖、包装，制得成品4982瓶，每瓶含栀子苷300mg、西红花苷150mg。经长期稳定性考察，36个月时产品的各项指标与O个月时相比，基本没有发生变化。
[0027]实施例6
[0028]准确称取甘露醇700g、葡聚糖800g置于浓配罐中，加注射用水9000ml，搅拌使完全溶解，加入栀子苷1500g、西红花苷1500g，搅拌使完全溶解，调pH至6，搅拌使混合均勾，加入针用活性炭50g，在80°C的温度下边加热边搅拌30分钟，用孔径为1.0 μ m的钛棒过滤器脱碳过滤，再用孔径为0.45 μπι的微孔滤膜加压过滤，经管道导入稀配罐中，补注射用水1000ml，搅拌使混合均匀，再用孔径为0.22 μ m的微孔滤膜除菌过滤，按每瓶2ml分装于已经灭菌处理过的西林瓶中，半加已灭菌处理的胶塞，冻干，真空压胶塞，轧盖、包装，制得成品4982瓶，每瓶含栀子苷300mg、西红花苷300mg。经长期稳定性考察，36个月时产品的各项指标与O个月时相比，基本没有发生变化。
[0029]实施例7
[0030]准确称取甘露醇700g、葡聚糖800g置于浓配罐中，加注射用水9000ml，搅拌使完全溶解，加入栀子苷1500g、西红花苷150g