一种新型外用杀精剂及其在制备避孕类产品中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于植物提取技术领域，具体而言，涉及一种新型外用杀精剂及其在制备 避孕类产品中的应用。
【背景技术】
[0002] 目前，世界人口已超过70亿，避孕仍是各个国家控制人口的重要措施。60年代 前后口服避孕药应用占优势，但口服避孕药多仿照人体激素制成，经常服用有影响激素代 谢的不良反应；避孕套避孕适用于各年龄段的育龄人群，但不适用于男性阴茎不能保持在 勃起状态者，如中年以上性功能趋于下降或轻度勃起障碍者，戴套后往往勃起消失，此外， 避孕套也影响着男女双方性交的快感，并且对乳胶过敏的双方不适合使用避孕套（徐晋 勋.屏障法、外用杀精剂及自然避孕法.实用妇产科杂志，2002,18 (6) :332-333.)。
[0003] 现阶段国内外使用和研宄最多的外用杀精剂中，活性成分大多是壬苯醇醚 (nonoxynol)。但是，自壬苯醇醚上市，针对其能否预防性传播疾病（sexually transmitted diseases，STDs)及艾滋病病毒（human immunodeficiency virus，HIV)感染的问题就一 直存在争议（Iyer V，Poddar SS. Update on nonoxynol_9as vaginal spermicide. Eur J Contracept Reprod Health Care，2008,13 (4): 339-350·)。因此为了指导消费者更好的 使用壬苯醇醚类杀精剂，美国食品药品监督管理局（food and drug administration，FDA) 对相关文献进行了统计分析，并组织专家讨论后，得出以下共识，并将其写入药品使用说明 中：①该类药品仅适用于阴道性交，不可用于肛交；②该类药品可损伤阴道及直肠上皮，并 可引起瘙痒、烧灼感及出现皮瘆等；③与已感染HIV或STDs的伴侣性交时，该类药品并不 能保护消费者抵抗其感染，反而会增加感染风险，建议使用其他避孕方式；④若并不了解 性伴侣是否感染HIV或STDs，或者其已经感染，则不能使用该类药品，建议选用其他避孕 方式；⑤当彼此仅有一个无HIV或STDs感染的性伴侣时，方可单独使用该类药品或联合 避孕膜 / 避孕套使用（Food and Drug Administration，HHS. Over-the-counter vaginal contraceptive and spermicide drug products containing nonoxynol 9 ；required labeling. Final rule. Fed Regist，2007, 72 (243): 71769-71785·)。此外，有研宄显示长 期使用此类药品亦会损伤子宫内膜（徐丹，李江，郝建华，等.壬苯醇醚9对子宫内膜的 影响.中国实验诊断学，2009,13 (10) :1404-1405.)及雄性生殖系统（康丽娜，王勇，韩晓 冬.壬基酚对雄性动物生殖系统的影响.中华男科学杂志，2003,9 (7) :539-542.)。鉴于此， 临床迫切需要研制新型外用杀精剂，以期为广大消费者提供更多的选择。
【发明内容】
[0004] 鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种新型外用杀精剂及其应用，该 杀精剂通过阴道给药，避免了药物的首过效应，生物利用度高，杀精效果显著，适合制成避 孕节育类产品。
[0005] 为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研宄，最终获得了如下技术方案：
[0006] -种新型外用杀精剂，其由金钗石斛和橄榄核作为原料提取而成，金钗石斛和橄 榄核的用量比为3-5:1。需要说明的是，本发明所采用的中药材原料具有如下来源：金钗石 斛选用兰科植物金釵石斛Dendrobium nobile Lindl.的干燥莖。橄榄核选用橄榄科植物 撤榄 Canarium album(lour.)Raeusch.的干燥果核。
[0007] 优选地，如上所述新型外用杀精剂，其中的原料金钗石斛和橄榄核的用量比为 4:1〇
[0008] 进一步优选地，如上所述新型外用杀精剂，其以金钗石斛和橄榄核作为原料，采用 体积浓度不小于90%的乙醇溶液进行热回流提取而得。再进一步优选地，热回流提取1-4 次，每次时间为2-4h。
[0009] 本发明人在前期研宄中发现金钗石斛和橄榄核以4 : 1配比时，其乙醇提取物具 有最佳的体外杀精作用（试验证明两种原料单用没有明显功效），因此将其乙醇提取物制 成复方凝胶并观察其体内节育的效果，结果发现复方凝胶可以显著抑制雌鼠的妊娠率，其 避孕率达到100%。因此，本发明还提供一种提取物新用途，即金钗石斛与橄榄核作为原料 的乙醇提取物在制备外用避孕产品中的应用。
[0010] 本发明的复方凝胶剂的制备方法包括如下步骤：
[0011] (1)将壳聚糖加入到乙酸溶液中，常温下持续搅拌，配制壳聚糖浓度为2-4%的溶 液，灭菌，得溶液I，备用；
[0012] (2)将β -甘油磷酸钠、羧甲基纤维素钠溶解于水中，配制β -甘油磷酸钠浓度为 50-60 %的溶液，得溶液II，备用；
[0013] (3)将溶液I、溶液II均置于0°C冰浴10-30min，然后在冰浴中将溶液II逐滴加入 溶液I中，并持续搅拌5-30min，得溶液；
[0014] (4)称取金钗石斛和橄榄核作为原料的乙醇提取物，加至步骤（3)得到的溶液中， 混匀，得到复方凝胶。
[0015] 与现有技术相比，本发明的外用杀精剂通过阴道给药，避免了药物的首过效应，生 物利用度高、副反应低，同时所需药物的用量也相应减少。另外，本发明所制备的外用凝胶 杀精剂，其在女性阴道内可以起到润滑作用，比栓剂释放药物作用时间短，见效快；并且凝 胶剂具有使药物与阴道粘膜有良好的生物相容性，具有粘附时间长、粘着力强、不易流失、 保持有效时间长等优点。
【具体实施方式】
[0016] 以下的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和应用本发 明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的 一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于这里的实施 例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在 本发明的保护范围之内。
[0017] 实施例1 :金橄提取物的制备
[0018] 称取金钗石斛1.0 kg及橄榄核0. 25kg，混合，经手提式高速中药粉碎机粉碎后，置 于中药回流提取器中，加入95 %乙醇13L热回流2次，每次3h，药汁抽滤，弃药渣，然后用旋 转蒸发装置减压回收乙醇浓缩至半固态的浸膏，将浸膏冷冻干燥，粉碎过100目筛，得到药 粉。
[0019] 对比例I :金钗石斛提取物的制备
[0020] 称取金钗石斛1.0kg，经手提式高速中药粉碎机粉碎后，置于中药回流提取器中， 加入95%乙醇IOL热回流2次，每次3h，药汁抽滤，弃药澄，然后用旋转蒸发装置减压回收 乙醇浓缩至半固态的浸膏，将浸膏冷冻干燥，粉碎过100目筛，得到药粉。
[0021] 对比例2 :橄榄核提取物的制备
[0022] 称取橄榄核1.0kg，经手提式高速中药粉碎机粉碎后，置于中药回流提取器中，加 入95%乙醇IOL热回流2次，每次3h，药汁抽滤，弃药渣，然后用旋转蒸发装置减压回收乙 醇浓缩至半固态的浸膏，将浸膏冷冻干燥，粉碎过100目筛，得到药粉。
[0023] 实施例2 :凝胶剂的制备
[0024] (1)将0. 4g壳聚糖加入到17ml浓度为0. lmol/L的乙酸溶液中，常温下，持续搅拌 2h，此时壳聚糖的浓度为2. 35%，121°C高压蒸汽灭菌lOmin，得溶液I，备用；
[0025] (2)将I. 64g β -甘油磷酸钠、羧甲基纤维素钠 0. 3g溶解于3ml的蒸馏水中，并用 0.22 μπι滤器过滤除菌，此时β-甘油磷酸钠溶液的浓度为55%，得溶液II，备用；
[0026] (3)将溶液I、溶液II均置于0°C冰浴15min，然后在冰浴中将溶液II逐滴加入溶 液I中，并持续搅拌l〇min，获得壳聚糖和β -甘油磷酸钠的最终浓度分别为2%和8. 2%、 pH值为7. 0的溶液；
[0027] (4)称取实施例1、对比例1或对比例2制备的提取物0. 8g，加5ml蒸馏水溶解，加 至步骤（3)得到的溶液中，混匀，密封，得到不同的含药凝胶，4°C下保存备用。不加提取物 时为空白凝胶。
[0028] 实施例3 :各提取物凝胶剂的节育试验研宄
[0029] 普通级SD雌性大鼠60只，7~8周龄，体质量220~240g，雄性60只，体质量 250~265g。将雌性大鼠按照体重随机分为5组：生理盐水组（生理盐水）、空白凝胶组 (实施例2制备的空白凝胶）、金钗石斛凝胶组（实施例2制备的金钗石斛提取物凝胶）、橄 榄核凝胶组（实施例2制备的橄榄核提取物凝胶）、复方凝胶组（实施例2制备的金橄提 取物凝胶）。适应性饲养1周后，雌性大鼠按上述分组分别于每晚17:00阴道内注入相应 药物200 μ 1，将凝胶药液缓慢推入阴道深处。给药后与雄鼠按1 :1合笼。第2日早晨7:00 检查雌鼠阴道，并做阴道图片，显微镜下观察有无精子以确定是否受精。若未查到精子，则 立即将该对大鼠分笼，于晚上同一时间重复给药、合笼；若查到精子则认为当天为妊娠第1 天，于妊娠第12天剖检，记录妊娠大鼠的动物数、孕珠数，并计算妊娠抑制率。妊娠抑制率 (避孕率）=(实验大鼠数-妊娠大鼠数）/实验大鼠数Χ100%。
[0030] 根据表1的试验统计结果可以看出，空白凝胶组并无明显避孕效果（与生理盐水 组比较，P > 0. 05)，而复方凝胶组对大鼠的孕珠数产生明显的抑制作用（与单药组比较，P <0.05)，可100 %抑制雌鼠怀孕。
[0031] 表1各提取物凝胶体内节育效果比较
[0032]
【主权项】
1. 一种新型外用杀精剂，其由金钗石斛和橄榄核作为原料提取而成，金钗石斛和橄榄 核的用量比为3-5:1。
2. 根据权利要求1所述的新型外用杀精剂，其特征在于：所述的原料金钗石斛和橄榄 核的用量比为4:1。
3. 根据权利要求1或2所述的新型外用杀精剂，其特征在于：以金钗石斛和橄榄核作 为原料，采用体积浓度不小于90%的乙醇溶液进行热回流提取。
4. 根据权利要求3所述的新型外用杀精剂，其特征在于：热回流提取1-4次，每次时间 为 2-4h。
5. 金钗石斛与橄榄核作为原料的乙醇提取物在制备外用避孕类产品中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种新型外用杀精剂及其在制备避孕类产品中的应用，该杀精剂由金钗石斛和橄榄核作为原料提取而成，金钗石斛和橄榄核的用量比为3-5:1。本发明杀精剂通过阴道给药，避免了药物的首过效应，生物利用度高，杀精效果显著，适合制成节育避孕类产品。
【IPC分类】A61K36-32, A61P15-18, A61K9-06, A61K36-8984
【公开号】CN104825843
【申请号】CN201510309965
【发明人】杨林
【申请人】孙号
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年6月8日