一种功能集成药物载体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于纳米材料制备技术领域，尤其涉及一种功能集成药物载体及其制备方法。
【背景技术】
[0002]随着社会的飞速发展，骨损伤也越来越多，目前治疗骨损伤主要是通过手术移植的方法，而手术移植存在以下问题:一是，植入体的生物相容性和骨修复能力不佳，其次是，存在术后感染，易诱发慢性骨髓炎。因此，寻找一种合适的医用植入体，使其具有较好的生物相容性和骨修复活性，同时兼具局部缓释抗炎的作用，从而达到修复骨组织的同时维持局部药物浓度，避免术后感染。
[0003]碱土金属钛酸盐31*1103具有优异的生物相容性和生物活性，是一种潜在的纳米生物医用材料，可作为一种新型的药物缓释生物载体材料有望在医用植入材料、新型药物和基因缓释载体及高效生物诊断材料等领域获得应用，在生物医学上有着广泛诱人的应用前景。
[0004]具有多级孔道结构的无机空心纳米颗粒因其具备特殊药物缓释性能，在生物医学及磁性材料等领域得到广泛的研宄与应用(Angew.Chem.1nt.Ed.47卷，8924-8928页，2008年)。该类型的核壳颗粒由于具有制备简单、生物毒性低、比表面积大、药物缓释时间长等特性而受到人们大量的研宄。
[0005]现有的无机空心纳米颗粒结构简单，功能单一，仅仅具药物运输功能，药物负载能力差，而且药物载体本身不具有促进细胞增殖分化和骨整合功能，不能够在负载药物的同时可以对骨组织进行修复。因此，一个高效的药物载体，不仅需要实现药物的运输、释放，而且药物载体本身要同时具有控制药物释放和促进细胞增殖分化和骨整合功能。
【发明内容】
[0006]发明目的:为解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种功能集成药物载体，实现在制备核壳结构材料的基础上，将控制药物释放/骨组织修复两种功能结合在同一空心载体上。
[0007]本发明还要解决的技术问题在于提供上述药物载体的制备方法。
[0008]技术方案:为实现上述技术目的，本发明提出了一种功能集成药物载体，所述功能集成药物载体为介孔yolk-shell结构的S12-SrT13 (亦写做S12OSrT13)复合颗粒，粒径为400?600纳米，内核为可移动的介孔S12微球，外层为生物活性的SrT1 3，壳层厚度在10?30纳米可调，它是介孔yolk-shell结构的复合颗粒，粒径为400?600纳米，内核为可移动的介孔S1jj球为核，外层为生物活性的SrT13，壳层厚度在10?30纳米可调。
[0009]上述功能集成药物载体的制备方法，包括以下步骤:
[0010](I)利用共沉淀法制备单分散S12微球:
[0011](2)制备核壳结构S12-T12微球:准确称取0.2?0.3g步骤(I)制备的单分散S12微球，超声分散于200?250mL无水乙醇与2?3mL浓氨水的混合溶液中，搅拌均勾，置于55?60°C恒温水浴中，标记为溶液C ;另取70?80mL无水乙醇、3?4mL钛酸四丁酯，磁力搅拌5?8min后，标记为溶液D，将溶液D以0.1?5ml/min的滴速逐滴加入到溶液C中，之后维持在55?60°C继续反应3?4小时，将所得反应溶液进行离心分离，转速为4000?5000转/分，去离子水与无水乙醇交替洗涤3?4次后，干燥备用，即得到所需S12OTiC^S壳结构复合纳米微球；
[0012](3)制备yolk-shell结构S12-SrT13微球的:称量0.05?0.1g步骤⑵制备的Si02-Ti02核壳结构复合纳米微球加入到1M/L的Sr (OH)2S液中，超声分散均匀，然后转移至反应釜中，200?250°C反应4?6h所得反应溶液进行离心分离5?8分钟，转速为4000?5000转/分，去离子水与无水乙醇交替洗涤3?4次后，即得到yolk-shell结构的5102-51*1103复合纳米微球。
[0013]优选地，步骤(I)中，共沉淀法制备单分散S12微球的步骤为:将无水乙醇和正硅酸乙酯按照体积比8?10: I进行混合，标记为溶液A ;然后将去离子水、无水乙醇和28界七％的浓氨水按照体积比为50?55: 90?100: 15?18超声混合均匀，标记为溶液B ;在室温下，将溶液B按照I?5ml/min的滴速逐滴加入到溶液A中，持续磁性搅拌10?12h，反应结束后将乳白色溶液进行离心分离5?8分钟，速率为5000?6000转/分，然后用去离子水和无水乙醇交替洗涤3?4次后，干燥得到单分散S12微球。
[0014]有益效果:与现有技术相比，本发明具有以下技术效果:
[0015](I)原料易得，制备过程简单，重复率高，适合工业生产；
[0016](2)多级空心结构，比表面积较大，内核可以移动，载药量大；
[0017](3)控制药物释放，骨组织修复两种功能为一体，实现药物高效、安全的运输，并且有利于骨组织修复。
【附图说明】
[0018]图1是产物扫描电镜(SEM)图，其中:
[0019](A)为S12的低倍扫描图；(a)为S1 2的高倍扫描图；
[0020](B)为S12OT1^低倍扫描图，(b)是S1 2@Ti02的高倍扫描图；
[0021](C)为S12OSrT13的低倍扫描图，(c)为S1 2@SrTi03的高倍扫描图；
[0022]图2是产物不同倍率下的透射电镜(TEM)图，其中，
[0023](A)为S12OSrT1^低倍扫描图，(a)是S1 2@SrTi03的高倍扫描图；
[0024]图3 是空心 S12OSrT13的 EDS 分析；
[0025]图4是空心S12OSrT13的X射线衍射分析XRD ；
[0026]图5是S12OSrT13与成骨细胞(MG63)共培养3天的荧光显微图片；
[0027]图6共培养3天后细胞数目和细胞存活率图。
【具体实施方式】
[0028]本发明功能集成药物载体为介孔yolk-shell结构的5;102@51'1103复合颗粒，粒径为400?600纳米，内核为可移动的介孔S12微球为核，外层为生物活性的SrT1 3，壳层厚度在10?30纳米可调。细胞体外实验测试结果显示SrTiC^ffl胞相容性良好，促进成骨细胞增殖分化。下面通过具体的实施例详细说明本发明。
[0029]实施例1功能集成药物载体的制备。
[0030]本发明功能集成药物载体的制备方法，包括以下步骤:
[0031](I)单分散 S12微球的制备(参考 W.Stober，A.Fink and Ε.Bohn，J.ColloidInterface Sc1.，1968，26，62):准确量取10mL无水乙醇、1mL的正硅酸乙酯(TEOS)，加入至400mL烧杯内，混合均匀，标记为溶液A ;另量取55mL去离子水、10mL无水乙醇、18mL浓氨水(28wt% )于250mL烧杯中，超声混合均匀，标记为溶液B ;在室温下，将溶液B按照5ml/min的滴速加入到溶液A中，持续磁