(s)-琥珀酸美托洛尔缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种（S)-琥珀酸美托洛尔缓释片及及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 美托洛尔，化学名称为1-异丙氨基-3-[对-(2_甲氧乙基）苯氧基]_2_丙醇，是 一种对心脏具有高度选择性的β 1受体阻滞剂，结构式如下：
[0003]
【主权项】
1. 一种（S)-琥珀酸美托洛尔缓释片，其特征在于，包含生理有效量的（S)-琥珀酸美托 洛尔、释放阻滞剂、药学上适用的赋形剂以及构型稳定剂； 所述的构型稳定剂选自磷酸二氢盐和磷酸一氢盐中的至少一种。
2. 根据权利要求1所述的（S)-琥珀酸美托洛尔缓释片，其特征在于，所述的构型稳定 剂为磷酸二氢钠。
3. 根据权利要求1所述的（S)-琥珀酸美托洛尔缓释片，其特征在于，所述（S)-琥珀酸 美托洛尔在缓释片中的含量为11. 875mg。
4. 根据权利要求1所述的（S)-琥珀酸美托洛尔缓释片，其特征在于，所述的释放阻滞 剂选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素（HPMC)、海藻酸钠、羧甲基纤维素及其钠盐、甲基 纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、卡波姆、聚氧乙烯、氢化蓖麻油、蜂蜡、石蜡、白蜡、巴 西棕榈蜡、微晶蜡中的一种或几种，重量占缓释片重量的20% -50%。
5. 根据权利要求1所述的（S)-琥珀酸美托洛尔缓释片，其特征在于，所述药学上适用 的赋形剂选自填充剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂、润滑剂和助流剂中的至少一种。
6. 根据权利要求5所述的（S)-琥珀酸美托洛尔缓释片，其特征在于，所述的填充剂选 自淀粉、可压性淀粉、糊精、鹿糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、 碳酸镁、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁、氢氧化铝和羧甲基纤维素钙中的至少一种。
7. 根据权利要求5所述的（S)-琥珀酸美托洛尔缓释片，其特征在于，所述粘合剂选自 水或乙醇。
8. 根据权利要求5所述的（S)-琥珀酸美托洛尔缓释片，其特征在于，所述润滑剂选自 以下物质一种或几种的组合：硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘 油酯、棕榈硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸镁、聚乙二醇、硬脂基富马酸钠。
9. 根据权利要求5所述的（S)-琥珀酸美托洛尔缓释片，其特征在于，所述助流剂选自 以下物质一种或几种的组合：胶体二氧化硅、粉状纤维素、三硅酸镁、滑石粉。
10. -种如权利要求1~9任一项所述的（S)-琥珀酸美托洛尔缓释片的制备方法，其 特征在于，包括： (1) 将（S)-琥珀酸美托洛尔及除填充剂之外的赋形剂分别粉碎，过80目筛； (2) 将（S)-琥珀酸美托洛尔与释放阻滞剂、填充剂混合均匀，加入构型稳定剂，然后加 入80 % -95 %乙醇溶液制成软材，60±5°C热风循环烘箱干燥，然后以20目筛整粒得到颗 粒； (3) 将步骤（2)得到的颗粒与其余赋形剂混合均匀后进行压片得到所述的（S)-琥珀酸 美托洛尔缓释片。
【专利摘要】本发明公开了一种(S)-琥珀酸美托洛尔缓释片及其制备方法，包含生理有效量的(S)-琥珀酸美托洛尔、释放阻滞剂、药学上适用的赋形剂以及构型稳定剂。由于pH的改变会导致(S)-琥珀酸美托洛尔含量发生较大改变，主要由于(S)-琥珀酸美托洛尔在碱性条件下会降解，构型改变为(R)-美托洛尔形成消旋体，这样会极大影响(S)-琥珀酸美托洛尔缓释片在体内特定的碱性条件下的稳定性，本发明加入特殊的构型稳定剂大大降低了(S)-琥珀酸美托洛尔的损失，提高了(S)-琥珀酸美托洛尔的稳定性，使其可以在24小时内均匀释放药物，并且释放效果理想工艺简单、成本低廉适合大规模生产。
【IPC分类】A61P9-10, A61K31-138, A61P9-12, A61K47-04, A61K9-22
【公开号】CN104840440
【申请号】CN201510185009
【发明人】李德刚, 丁斌, 徐自奥, 徐玉梅, 李晓祥
【申请人】安徽省新星药物开发有限责任公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月17日