一种帕罗西汀缓释制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种缓释药物制剂，特别涉及一种帕罗西汀缓释制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 帕罗西汀（Paroxetine)是一种选择性血清再吸收抑制剂（SSRI)型的抗抑郁药， 其药物形态为盐酸帕罗西汀（Paroxetinehydrochloride)，在临床上常用于抑郁症和强迫 症的治疗，能选择性抑制突触前膜对5 - HT的再摄取.导致突触间隙5 - HT积聚，从而增 强5 - HT传递效能，是几种SSRI中抑制5 - HT再摄取效力最强者。抑制NE的再摄取能 力则小得多，对多巴胺、组胺受体不敏感，仅对M受体有很弱的亲和力。经脑电图显示，服用 本品并不引起镇静作用，但临床使用可明显改善睡眠。不论顿服或分次服，均不影响人的精 神运动操作，也不加强氟哌啶醇、异戊巴比妥、奥沙西泮或乙醇效果。其抗抑郁作用强度与 三环类抗抑郁剂相似，而副作用则相对较小。适用于各种抑郁症，尤其对焦虑性抑郁疗效显 著。亦可用于惊恐障碍。强迫症。口服后可完全吸收，有首关效应，食物和药物均不影响其 吸收。有首关效应，给药后仅1%存在与体循环中，血浆蛋白结合率为93%，可分布与全身 各组织器官，亦可通过乳腺分泌。主要经肝脏代谢，生成尿苷酸化合物，最后经肾脏排出体 外，小部分经胆汁分泌从粪便排出。
[0003] 现有的盐酸帕罗西汀有缓释片上市，但因使用帕罗西汀的盐酸盐，对胃肠道有一 定的副作用，经研宄帕罗西汀对胃肠道刺激性较低，而且水溶性低，适合制备成渗透泵片 剂，但普通渗透泵缓释片在释放时存在1~3小时的迟滞释放问题。
[0004] 渗透泵双层片其结构是被半透膜包裹的双层片，其中一层含有药物活性成分和聚 合物，另一层含有能产生高渗透压和有膨胀能力的聚合物，在含药层侧的膜上有一小孔用 于释放药物活性成分。半透膜只能透过水分，不能透过药物等。遇水后，水分缓慢进入含药 物活性成分层和渗透膨胀层，含药物活性成分层逐渐液化成混悬液状，渗透膨胀层逐渐膨 胀使含药物活性成分的混悬液从小孔中逐渐释放出来。因为需要足够的时间水分才能进入 片内，使药物层吸收水分开始液化和使渗透膨胀层吸收水分开始膨胀，因此这种类型片剂 在人体外和体内的释放均表现为1~3小时的迟滞，即药物活性成分在这段时间内几乎没 有释放或释放量很少。此类片的另外一个问题是药物活性成分释放不完全，约有15%不能 释放出来，因此需要增加药物层中的药物的剂量，即药物层含有比标示含量多15%的药物 活性成分才能与普通片或其他缓释机制的缓释片生物等效。解决渗透泵双层片存在的活性 成分不能完全释放的缺陷，目前采用比标示量多15%的实际含量的方法，但是，该渗透泵制 剂还是不能解决这种类型片剂在人体外和体内的释放均表现为1~3小时的迟滞问题，现 有技术中，为解决该问题，中国专利CN 101856339A采用外包一层胃溶型含有适量的药物 的包衣层来解决1~3小时的迟滞问题，但方案为免药物暴露于自然环境中，引发不稳定， 因此在最外层又包了一层胃溶型外衣，导致片剂薄膜衣层太厚，片剂碰撞过程中表面光洁 度变差，表层易吸水，存放时间减少，稳定性差等问题。
[0005] 本发明在现有技术的基础上，在不影响产品的释放和稳定性的情况下，在胃溶型 含有适量的帕罗西汀的包衣层中加入少量聚乳酸，意外的发现提高了产品表层的光洁度和 稳定性，无需再包裹一层胃溶型外衣，解决了现有技术的问题。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了一种帕罗西汀缓释制剂及其制备方法。本发明所述的帕罗西汀缓释 制剂，是片剂，每1000片用以下配比的原料制备而成：
[0007] 药物层：
[0008] 帕罗西汀 20g 分子量10万的聚氧乙烯 IlOg 氯化钠 15g 乳糖 20g 硬脂酸镁 2g
[0009] 推进层：
[0010] 氯化钠 50g
[0011] 分子量700万的聚氧乙稀80g
[0012] 硬脂酸镁 Ig
[0013] 半透膜包衣：
[0014] 醋酸纤维素 40g
[0015] 聚乙二醇 400 IOg
[0016] 二氯甲烷 500g
[0017] 薄膜包衣：
[0018] 帕罗西汀 3g 聚乳酸 IOg 胃溶型薄膜包衣预混剂 20g 二氯甲烷 100g 乙醇 200g
[0019] 本发明所述的帕罗西汀缓释制剂，制备方法如下：
[0020] (1)药物层：将帕罗西汀过80目筛后与分子量10万的聚氧乙稀，乳糖，氯化钠混 合均匀，用干法制粒机采用20目筛网制成颗粒，加入硬脂酸镁混合均匀，成为药物层颗 粒；
[0021] (2)推进层：将氯化钠，分子量700万的聚氧乙烯混合均匀后，用干法制粒机采用 18目筛网制成颗粒。加入硬脂酸镁混合均匀，成为推进层颗粒；
[0022] (3)压片：将药物层颗粒和推进层颗粒分别置于双层压片机进行压片，得片芯；
[0023] (4)半透膜层：将醋酸纤维素40g和IOg聚乙二醇400溶解于500g二氯甲烷中， 搅拌溶解成为半透膜溶液，将片芯置于包衣机中，包衣制得半透膜包裹的双层片；
[0024] (5)打孔：在每片的药物层侧膜中央用激光打孔器打一直径0. 4~0. 8mm孔；
[0025] (6)包胃溶型薄膜衣：将帕罗西汀3g，聚乳酸10g，溶于100g二氯甲烷中，再将胃 溶型薄膜包衣预混剂20g溶解在200g100 %的乙醇中，再将帕罗西汀和聚乳酸的二氯甲烷 溶液和胃溶型包衣液混合均匀，将打孔的半透膜双层片置于包衣机中，进行包衣，即得。
[0026] 用本发明的方法制备的帕罗西汀片剂，释放度检测结果如下：
【主权项】
1. 一种帕罗西汀缓释制剂，是双层渗透泵片，每1000片用以下配比的原料制备而成： 药物层： 推进层：
氯化钠 50g 分子量700万的聚氧乙稀80g硬脂酸镁 lg 半透膜包衣： 醋酸纤维素 40g 聚乙二醇400 10g 二氯甲烷 500g 薄膜包衣：
其制备方法如下： (1) 药物层：将帕罗西汀过80目筛后与分子量10万的聚氧乙烯，乳糖，氯化钠混合均 匀，用干法制粒机采用20目筛网制成颗粒，加入硬脂酸镁混合均匀，成为药物层颗粒； (2) 推进层：将氯化钠，分子量700万的聚氧乙烯混合均匀后，用干法制粒机采用18目 筛网制成颗粒。加入硬脂酸镁混合均匀，成为推进层颗粒； (3) 压片：将药物层颗粒和推进层颗粒分别置于双层压片机进行压片，得片芯； ⑷半透膜层：将醋酸纤维素40g和10g聚乙二醇400溶解于500g二氯甲烷中，搅拌 溶解成为半透膜溶液，将片芯置于包衣机中，包衣制得半透膜包裹的双层片； (5) 打孔：在每片的药物层侧膜中央用激光打孔器打一直径0. 4~0. 8mm孔； (6) 包胃溶型薄膜衣：将帕罗西汀3g，聚乳酸10g，溶于100g二氯甲烷中，再将胃溶型 薄膜包衣预混剂20g溶解在200gl00%的乙醇中，再将帕罗西汀和聚乳酸的二氯甲烷溶液 和胃溶型包衣液混合均匀，将打孔的半透膜双层片置于包衣机中，进行包衣，即得。
【专利摘要】本发明涉及一种帕罗西汀缓释制剂及其制备方法，所述缓释制剂为帕罗西汀双层渗透泵片，其中一层含有标示量中的大部分帕罗西汀和渗透促进物质，另一层含渗透物质，片芯被含有聚合物的半透膜包裹，含药物活性成分层侧的半透膜上有一小孔。另外还有含药包衣层。
【IPC分类】A61P25-24, A61P25-00, A61K9-32, A61K31-4525, A61P25-22, A61K47-34
【公开号】CN104840445
【申请号】CN201510219264
【发明人】陆建军
【申请人】南通市康桥油脂有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月30日