当归藤在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及当归藤的新用途，特别是当归藤提取物及当归藤总黄酮的新用途，即 在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途。
【背景技术】
[0002] 阿尔茨海默病（AD)是老年期痴呆中最常见的类型之一，是一种神经退行性疾病， 临床表现为进行性学习记忆、认知功能减退、行为异常、日常生活能力下降及情感、思维障 碍等，其特征性病理变化为大脑皮层萎缩，并伴有β淀粉样蛋白沉积，神经原纤维缠结，大 量记忆性神经元数目减少，以及老年斑的形成。目前研宄提出AD发病机制学说有：胆碱能 功能低下假说、炎症或免疫假说、基因突变假说、淀粉样蛋白假说、氧化应激及兴奋性毒性 假说和凋亡假说等。淀粉样蛋白假说是目前公认的AD发生的最主要原因。该学说认为，沉 积在神经元周围的β淀粉样蛋白（β amyloid beta peptide，A|3)通过诱导细胞凋亡造成 AD神经元丢失，Αβ分子的β片层结构可以促进Αβ聚集成不溶性纤维，不易被蛋白酶降 解，进一步形成极难溶的沉淀，由此生成老年斑，淀粉样斑块部位氧化应激升高而造成老化 损伤，这种经毒性损伤会促使老年痴呆症出现特征性病理变化。形成这种变化的直接原因 是β淀粉样蛋白的过度表达。目前针对Αβ的神经毒作用的防治措施主要有以下几方面： 减少A β的产生；促进A β的降解和清除；防止A β的聚集和沉积；抗氧化应激等。
[0003] 当归藤（Embelia parviflora Wall)系紫金牛科花酸藤子属植物，又称小花酸藤 子、大力王、筛其强，为常绿木质藤本，以其干燥的藤或根入药，主要分布广西（龙州、大新、 天等、百色、河池）、广东、贵州、云南等地。其性味苦、涩、平。壮医认为当归藤具有通龙路火 路、补血调经、益精壮阳、强腰膝的功能，是常用壮药品种，用于勒内（贫血）、京瑟（闭经）、 月经不调、隆白呆（带下）、发旺（风湿骨痛）、腰腿痛、胸肋痛、胃痛、慢性肠炎、产后腹痛、 卟艮裆（不孕症）等，属抗风湿要药。广西特产中成药"桂龙药膏"以该药材为原料。
[0004] 广西中医学院学报发表的"当归藤化学成分的预试验研宄"发现，当归藤中可能含 有糖类、苷类、酚类、鞣质、皂苷、有机酸类、黄酮类、三萜类、留体类、挥发油及油脂等成分。
[0005] 据"当归藤不同部位挥发油成分GC-MS分析"《安徽农业科学》卢森华等人研宄报 道，当归藤根、茎、叶挥发油中均含有2-正戊基呋喃、肉豆蔻酸、棕榈酸和亚油酸，根中含量 最高为亚油酸，茎中含量最高为棕榈酸。
[0006] "当归藤中总皂苷的提取工艺研宄"《时珍国医国药》刘静等人在对当归藤化学 成分的研宄中，分离得到大量皂苷类化合物，其主要成分为百两金皂苷B。皂苷类化合物 常具有较好的抗肿瘤活性，而百两金皂苷B作为中药百两金的重要成分之一，对肿瘤细胞 MCF-7, NCI-H460和SF-268具有很强的细胞毒活性。
[0007] "紫外分光光度法测定当归藤中儿茶素含量"《安徽农业科学》管海波等在对当归 藤化学成分的研宄过程中，分离得到大量的儿茶素。儿茶素具有抑菌、消炎、抑制肿瘤、抗氧 化、抗衰老、抗畸变、降血压、降血脂、降血糖、防辐射等多种保健功能。
[0008] 目前没有文献资料提到紫金牛科植物当归藤、当归藤提取物或当归藤总黄酮可用 于治疗阿尔兹海默病。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是提供当归藤在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新用途；
[0010] 本发明的另一目的是提供当归藤提取物在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新 用途；
[0011] 本发明的另一目的是提供当归藤总黄酮在制备治疗阿尔兹海默病药物方面的新 用途；
[0012] 本发明的另一目的是提供当归藤提取物的制备方法；
[0013] 本发明的另一目的是提供当归藤总黄酮的制备方法。
[0014] 本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：
[0015] 本发明原料来源：
[0016] 当归藤：系紫金牛科花酸藤子属植物Embelia parviflora Wall，又称小花酸藤 子、大力王、筛其强，为常绿木质藤本，以其干燥的藤或根入药，主要分布广西（龙州、大新、 天等、百色、河池）、广东、贵州、云南等地。性味苦、涩、平。
[0017] 发明人在研宄阿尔兹海默病的治疗过程中发现，紫金牛科植物当归藤特别是当归 藤所含总黄酮表现出能抑制痴呆小鼠脑内β淀粉样蛋白的表达，减少自由基对神经的损 伤，实现了对阿尔兹海默氏病病理进程的干预和病理症状的显著改善，从而有效治疗阿尔 兹海默病。
[0018] AD发病机理复杂，Αβ生成与活性氧产生之间具有明显相互促进效应。脑老化过 程中，神经细胞膜不饱和脂肪酸被氧化产生大量自由基，损伤神经细胞，Αβ聚集成不溶性 纤维，沉淀，生成老年斑，淀粉样斑块部位氧化应激升高。SOD是机体清除自由基的重要酶 类，其作用主要是催化生物氧化产生超氧自由基，清除并阻止由氧自由基引发的自由基连 锁反应。MDA是自由基对生物细胞膜损伤的主要代谢产物，能使生物膜变性、坏死，使DNA发 生突变、交链，同时使SOD活性降低，而造成自由基连锁反应的恶性循环。在研宄中发现，当 归藤提取物及当归藤总黄酮能明显抑制D-半乳糖所致的痴呆小鼠脑组织MDA含量的增加， 能提高痴呆小鼠脑组织的SOD活性，抑制痴呆小鼠脑内β淀粉样蛋白的表达，表明当归藤 提取物、当归藤总黄酮对AD小鼠病理变化具有明显的改善作用。
[0019] 当然，当归藤提取物、当归藤总黄酮对AD大鼠的保护作用可能是一个复杂的机 制，其通过抗自由基、抑制β淀粉样蛋白的表达治疗阿尔茨海默病只是其中之一，具体机 制还需做进一步研宄。虽然目前对其具体作用机制还不完全明了，但当归藤提取物、当归藤 总黄酮对AD模型动物脑损伤、神经元退变都具有较好的治疗及保护作用，其对AD等神经元 退变疾病的防治提供了另一种启示。
[0020] 本发明专利临床应用的安全性较高，在治疗阿尔兹海默病的药物治疗中不失为一 种好药，其拓宽了治疗阿尔兹海默病的新方法，同时为患者解决了现有技术治疗阿尔兹海 默病时出现的不良反应。
[0021] 因此，申请人提供当归藤、当归藤提取物、当归藤总黄酮能够用于治疗阿尔兹海默 病药物方面的新用途。
[0022] 本发明还公开了当归藤提取物在制备治疗阿尔兹海默病药物的应用，所述当归藤 提取物的制备包括以下步骤：
[0023] 当归藤粉碎，加入浓度为60-80 %乙醇50-70°C水浴提取2-3次，每次乙醇用量为 药材总重量8-12倍，每次提取时间为40-60min，合并提取液，浓缩，过滤，浓缩，干燥，得当 归藤提取物。
[0024] 本发明公开的当归藤总黄酮在制备治疗阿尔兹海默病药物的应用，所述当归藤总 黄酮通过以下步骤制备：
[0025] 当归藤粉碎，加入浓度为50-80%乙醇微波提取2-3次，每次乙醇用量为药材总重 量8-15倍，每次提取时间为10-20min，合并提取液，浓缩，过滤，滤液过弱酸性阳离子交换 树脂吸附后，用浓度为60-80%乙醇洗脱，洗脱液浓缩、真空干燥，得当归藤总黄酮。
[0026] 本发明公开的当归藤总黄酮在制备治疗阿尔兹海默病药物的应用，所述当归藤总 黄酮还可以通过以下步骤制备：
[0027] 当归藤粉碎，加入浓度为60%乙醇，用780W微波提取2-3次，每次乙醇用量为药材 总重量12倍，每次提取时间为15min，合并提取液，减压浓缩，加硅藻土过滤，滤液过ADS17 树脂吸附，用70%乙醇洗脱，洗脱液浓缩、真空干燥，得当归藤总黄酮。
[0028] 本发明提供的当归藤、当归藤提取物、当归藤总黄酮用于治疗阿尔兹海默病药物 方面的新用途具有以下优点：
[0029] 1、当归藤、当归藤提取物、当归藤总黄酮从紫金牛科花酸藤子属当归藤中而得，安 全无毒，可长期服用。
[0030] 2、动物实验结果显示：在小鼠避暗实验中，服用本发明的小鼠与模型组小鼠比，避 暗潜伏期明显延长，逃避潜伏期明显缩短；Morris水迷宫实验中，服用本发明的小鼠逃避 潜伏期明显缩短，停留原平台象限时间和穿越原平台次数均多于模型组；与模型组小鼠比 较，使用本发明的小鼠脑组织内Αβ淀粉样蛋白、MDA的含量均显著降低，SOD活性显著增 加，表明当归藤提取物及当归藤总黄酮均有效抑制了痴呆模型小鼠 A β淀粉样蛋白、MDA的 表达，增加了 SOD活性，对脑神经损伤有保护作用，痴呆小鼠的学习、记忆力明显改善，提示 本发明对于临床治疗阿尔兹海默病等老年性疾病药物的开发研宄及临床治疗具有肯定性 参考意义。
【具体实施方式】
[0031] 下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明 本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行