一种抗慢性心力衰竭的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种化合物的治疗活性，尤其涉及一种 抗慢性心力衰竭的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 慢性心力衰竭（CHF)是一种复杂的临床症状群，为各种心脏疾病的终末阶段，其 发病率高，死亡率高。据统计，普通人群患病率约为1.0%~2. 0%，65岁以上可达6%~ 10%。我国对35~74岁城乡居民共15518人随机抽样调查的结果：心衰患病率为0.9%， 按计算约有400万心衰患者，其中男性为0. 7%，女性为1. 0%，女性高于男性。随着人口的 老龄化，其患病率呈上升趋势。65岁以上患者，CHF是住院的最主要原因。为此，CHF的治 疗将是每位心血管医生的重中之重。
[0003] CHF的药物治疗在西药方面主要有以下几种：1)血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)，适用于所有左心室射血分数减少（小于0.40)的心衰患者，以改善患者的生存质 量、症状及心脏功能，并减少住院时间。ACE I治疗CHF现存在不同类型血管紧张素抑制剂 的差异、目标剂量与常用剂量差距、经济承受能力、不良反应、发生率较高等问题。2)利尿 药，利尿剂通过利尿作用减轻心衰病人的液体储留、改善心功能、症状和运动耐量，单一利 尿剂是不够的。联合应用ACE Ι、β受体阻滞剂、洋地黄类药物可减少临床失代偿的危险。利 尿药可出现低血钠、酸碱平衡紊乱、高尿酸血症，低血镁等不良反应，噻嗪类可出现低血钾、 低血镁、低血钠、高酸尿血症、糖耐量异常、酸碱平衡紊乱等不良反应，因此患者需经常检测 血清肌酐和电解质水平。3) β受体阻断药，β受体阻滞剂治疗CHF病理生理基础一一降低 心肌耗氧量，改善心脏功能：但是，对于心衰病人不同的β受体阻断药可能出现不同的临 床效应。受体阻断药不适用于急性心力衰竭，只能在稳定状态下使用。4)血管紧张素 II受 体阻断药，对不能耐受ACE I的症状性心衰患者，血管紧张素 II受体阻断药可替代ACE I使 用，以减少病死率和并发症。血管紧张素 II受体阻断药和ACE I对于慢性心衰的病死率和 发病率降低似乎具有类似的效果。血管紧张素受体阻断药亦能引起低血压、高血钾及肾功 能恶化，应用时应注意血压、血电解质及肾功能。4)醛固酮抑制剂，醛固酮有独立于血管紧 张素 II对心脏结构和功能的不良作用，促进心肌纤维化，易导致室性心律失常及碎死。目 前FDA批准依普利酮仅用于急性心梗后心衰患者的治疗，醛固酮抑制剂应用过程中应检测 患者血钾和血清肌酐水平。综上所述，研发新型CHF治疗药物依然很有必要。
[0004] CN101316846A公开了一类氮杂环丁烷化合物及其制备方法，并公开了所述化合物 在治疗功能性胃肠疾病、IBS和功能性消化不良中的用途。目前，尚没有文献报道这类化合 物或制备其的中间体化合物具有抗慢性心力衰竭的生物活性。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种抗慢性心力衰竭的药物。该药物以 3_溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲基）苯甲酰胺为活性成 分，可用于用于慢性心力衰竭等冠心病的治疗。
[0006] 为了实现本发明的目的，发明人选用腹腔注射阿霉素建立慢性心力衰竭大鼠模 型，观察3-溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲基）苯甲酰胺 对慢性心力衰竭大鼠模型的影响。结果发现，该化合物可明显减轻心力衰竭的症状，并起到 类似地高辛强心的作用。基于上述试验结果，本发明提供的技术方案概括如下：
[0007] -种抗慢性心力衰竭的药物组合物，由活性成分和药学上可接受的辅料制备而 成，所述的活性成分包括3-溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟 甲基）苯甲酰胺。优选地，如上所述抗慢性心力衰竭的药物组合物，其中所述的活性成分由 3_溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲基）苯甲酰胺作为唯一 组分组成。该化合物3-溴-N-[ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲 基）苯甲酰胺（BZ03F)的结构式如下式所示：
[0008]
【主权项】
1. 一种抗慢性心力衰竭的药物组合物，该组合物由活性成分和辅料制备而成，其特征 在于：所述的活性成分包括3-溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三 氟甲基）苯甲酰胺。
2. 根据权利要求1所述抗慢性心力衰竭的药物组合物，其特征在于：所述的活性成分 由3-溴-N-[(2S)-2-(4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲基）苯甲酰胺作为 唯一组分组成。
3. 根据权利要求1或2所述抗慢性心力衰竭的药物组合物，其特征在于：所述的药物 组合物为口服制剂，所述的口服制剂包括口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂。 4. 3-溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲基）苯甲酰胺在 制备抗心力衰竭的药物中的应用。
5. 根据权利要求4所述3-溴-N- [ (2S) -2- (4-氟苯基）-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三 氟甲基）苯甲酰胺在制备抗心力衰竭的药物中的应用，其特征在于：所述的心力衰竭为慢 性充血性心力衰竭。
【专利摘要】本发明公开了一种抗慢性心力衰竭的药物组合物及应用，该药物组合物由活性成分和辅料制备而成，其中所述的活性成分包括3-溴-N-[(2S)-2-(4-氟苯基)-4-氧代丁基]-N-甲基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺。试验显示，该化合物有类似地高辛强心作用，可有效改善慢性心力衰竭大鼠心功能指标，可开发成抗慢性心力衰竭的新药。
【IPC分类】A61K31-166, A61P9-04, C07C233-73, C07C231-02
【公开号】CN104873482
【申请号】CN201510224843
【发明人】赵东明, 高岩, 孟欣颖, 杨一丁
【申请人】青岛市市立医院
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年5月5日