一类阳离子类脂化合物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一类阳离子类脂化合物的应用，属于医药生物领域。
【背景技术】
[0002] 随着人们在细胞水平上对疾病发病机制认识的不断深入，基因治疗已日渐成为 科学家们研宄的热点。寻找安全有效的基因转移载体也越来越为人们所关注。目前主要使 用的载体为病毒载体，如重组腺病毒载体。这类载体由于转染效率较高且对大多数细胞都 具有靶向作用，因此在基因转移方面具有一定的优点。然而，因它会引起体内的一些免疫 反应，而且含有可转录的病毒基因，可能在体内发生基因的重组或互补，进一步对人体造 成伤害。近年来，人们对非病毒载体用于基因治疗的研宄取得了一些成果，其中最为重 要的就是阳离子脂质体的使用。1987年，Feigner等首次将N-[1-(2, 3)-二油烯氧基]丙 基-N，N，N-三甲基氯化胺（DOTMA)与二油酰基磷脂酰乙醇胺（DOPE)各IOmg制成小单室脂 质体（转染试剂，商品名为Lipofectin,转化脂）。而在siRNA药物开发过程中，也应用 DOTMA作为脂质体、颗粒的一个组分。
[0003] 脂质体或脂质颗粒是由脂质分子，如磷脂、胆固醇等为膜材包合而成。按电荷性， 脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。脂质体已经广泛用于科学研宄 及药物的开发。利用阳性脂质分子与中性脂质分子等混合，可用于包裹核酸分子，如DNA、 RNA、小干扰核酸、MiRNA等，用于基因治疗，基因抑制，这种技术广泛用于研宄和新药的开 发。脂质体或脂质分子也已用于有些药物的包裹，促进药物的靶向性、稳定性、提高药物的 有效性、减少副作用等。
[0004] 现脂质体不能广泛用于研宄，其临床的最大缺点是：脂质体的毒性和有效性制约 了它的应用，尤其是药物开发的应用。
[0005] 改进脂质体或脂质颗粒的方法，主要从几个方面进行：例如成分。脂质体、脂质颗 粒通常有几种成分混合而成，主要有磷脂、胆固醇、为了增强脂质体、颗粒的稳定性及在体 内的半衰期，脂质体、颗粒的表面中会通过脂质一 PEG分子，保护脂质纳米颗粒，不宜聚集 及被白细胞吞噬。在所有影响脂质体的功能及应用的因素中，脂质体的组分占有显著的作 用。目前，阳离子脂质体在核酸的应用（研宄及药物的开发）均占有主导的市场。但是，其 毒性与有效性仍是阻碍阳离子脂质体应用的关键。
【发明内容】
[0006] 本发明的一个目的在于提供了一种阳离子类脂化合物在制备脂质体中的应用，所 述化合物如式I所示：
[0007]
【主权项】
1. 一种阳离子类脂化合物在制备脂质体中的应用，所述化合物结构式如式I所示：
其中，R为C6~24的烷基、C6~24的烯烃基、C6~24的酰基，X为Cl或Br。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，取代基R优选为亚油烯基、油烯基、亚油酰 基、油酰基、正十二烷基、正十四烷基、正十六烷基。
3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述式I化合物优选为如下式所示：
4. 一种包含权利要求1所述式I化合物的脂质体，所述脂质体包括所述阳离子类脂化 合物、中性的磷脂分子、胆固醇分子和带有聚乙二醇脂质分子。
5. 根据权利要求4所述的脂质体，其特征在于，所述中性的磷脂分子优选为磷脂酰乙 醇胺。
6. 根据权利要求4所述的脂质体，其特征在于，所述带有聚乙二醇脂质分子优选为 DSPE-PEG (磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇）或DSPC-PEG (二硬脂酰磷脂酰胆碱-聚乙二醇）。
【专利摘要】本发明公开了一种阳离子类脂化合物在制备脂质体中的应用，所述化合物的分子结构通式为：其中，R为C6～24的烷基、C6～24的烯烃基、C6～24的酰基，X为Cl或Br。本发明化合物可以改变脂质体制剂的特性、减少毒性，增加其核酸分子的细胞及组织的传递作用。
【IPC分类】A61K9-127, A61K47-18, C07C213-08, C07C217-28, A61K48-00
【公开号】CN104873976
【申请号】CN201510232433
【发明人】崔坤元, 陈波, 梁东, 郑志凌
【申请人】厦门成坤生物技术有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年5月8日