一种预防造影剂肾病的中药制剂及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，尤其涉及一种预防 造影剂肾病的中药制剂及制备方法。
【背景技术】
[0002] 随着现代造影技术的广泛开展，造影剂肾病（contrastassociated nephropathy，CAN)日益受到肾病工作者的关注。CAN指由造影剂引起的肾功能急骤下降。 常用的造影剂一般均为高渗性，含碘量高达37%，在体内以原形由肾小球滤过而不被肾小 管吸收，脱水时该药在肾内浓度增高，可致肾损害而发生急性肾衰。造影剂所致的急性肾功 能衰竭报道日趋增多，甚至其发生率超过了氨基糖苷类抗生素所致。大量研宄报道，CAN伴 肾功能不全为6 %~92 %，不伴肾功能不全为0~22 %。大量前瞻性对照研宄指出，一般注 入造影剂后血清肌酐值高于基础值的25%~50%即有诊断意义。
[0003] 接受造影剂者血清肌酐通常在24h内升高，96h达峰值，一般7~10天后回复达基 础值。但也有报道，肾功能在1~3周内呈进行性下降，然后回复达基础值。60%以上CAN 患者早期即可出现少尿，对襻利尿剂有抗性，也有非少尿者。大多数患者肾功能可自然恢 复，10%者需要透析治疗，不可逆肾功能衰竭者少见，需要长期维持透析。
[0004] 尿液检查可见尿中出现肾小管上皮细胞、管型及各种碎片，非特异性，与肾功能改 变不相关。尿酸盐结晶常见，偶可见枸橼酸钙结晶，大量蛋白尿不常见。有急性小管坏死的 大多数患者，尿钠排出往往大于40mmol/L，钠排泄分数（FENa)大于1 %;但有1/3急性肾衰 者尿钠排出低于20mmol/L，少尿者钠排泄分数小于1%。
[0005] 应用造影剂后X线摄片双肾显影持续达24~48h为CAN的特征性表现。Older在 观察中发现，X线摄片敏感性达83%，特异性高达93%，但也有假阳性和假阴性结果。因此 CAN尚需结合24~48h内血清肌酐测值加以明确。
[0006] CAN须与胆固醇微栓塞（cholesterolmicroemboli)引起的肾功能衰竭相鉴别。 胆固醇栓子系在造影过程中导管安插损伤血管所致。急性型者在接受造影剂后可出现血管 栓塞的症状和体征（如腿或足疼痛、腹痛、背部疼痛、肢体麻木甚至麻痹，下肢皮肤苍白）， 诊断较困难。患者可出现低血压、少尿甚而由于多脏器梗死而造成死亡。慢性型者通常表 现为进行性肾功能不全达数周以上并发展为不可逆性肾功能衰竭。微栓塞综合征诊断依据 于皮肤出现网状青斑、淀粉酶升高及外周血嗜酸性粒细胞增多，尿沉渣检查阴性，肾活检显 示有特征性的胆固醇栓子。
[0007] 常用的造影剂均为高渗性，在体内以原形由肾小球滤过而不被肾小管吸收，脱水 时该药在肾内浓度增高，可致肾损害而发生急性肾衰。以下是易造成肾损害的危险因素和 可能的危险因素：1、危险因素；（1)原有肾功能不全。（2)伴有肾功能不全的糖尿病：有糖 尿病病史10年以上，年龄超过50岁，有心血管并发症及肾功能不全者危险性大。（3)充血 性心力衰竭：心功能IV级的充血性心力衰竭者为明显危险因素。由于造影剂可使肾血管收 缩，肾血流量减少，增加了充血性心衰患者发生缺血性肾功能衰竭的危险性。（4)肾病综合 征。（5)肝硬化伴肾功能损害。（6)血容量减少或脱水：狗的实验研宄中发现，在脱水状态 下，造影剂可引起肾内血管显著收缩。（7)多发性骨髓瘤：静脉内注射造影剂可引起急性肾 衰，曾一度认为多发性骨髓瘤者静脉内注射造影剂为反指征。但在一组回顾性多发性骨髓 瘤接受造影剂后的观察中发现CAN发生率仅为0.6%~1.25%。因此临床若需要，仔细监 测，补充容量后仍可进行。（8)同时应用其他的肾毒性药物。（9)短期内接受多种放射性造 影剂者。（10)造影剂的剂量：剂量越大，肾损害增加，当剂量> 30ml时，造影时平均血压小 于13. 3kPa(100mmHg)则危险性增加。（11)高血妈。2、可能的危险因素；（1)年龄：由于高 龄者肾单位减少及肾血流量的降低，GFR随年龄而下降，CAN发生率高。（2)无肾功能损害 的糖尿病患者。（3)贫血。（4)蛋白尿（不伴有肾病综合征）。（5)肝功能异常。（6)高尿 酸血症。（7)男性患者。（8)高血压。（9)接受肾移植者。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种预防造影剂肾病的中药制剂及制备方 法，本发明中药制剂对预防造影剂肾病有确切疗效，有效率高、见效快、毒副作用小且复发 率低。
[0009] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种预防造影剂肾病的中药制剂，所述中 药制剂各原料药材包括：白檀，柏树根，蚌兰叶，包袱七，扁果，分心木，鸡卵草，金丝藤仲，人 头七，石南叶，猪毛针，野料豆，叶底珠，紫梢花，竹兰草，粗黄草，角盘兰和盘龙参。
[0010] 所述中药制剂中各原料药材的重量份数比如下：白檀5~15份，柏树根10~20 份，蚌兰叶10~15份，包袱七5~15份，扁果15~20份，分心木10~15份，鸡卵草20~ 30份，金丝藤仲15~20份，人头七10~25份，石南叶5~15份，猪毛针10~20份，野料 豆15~25份，叶底珠5~15份，紫梢花15~25份，竹兰草20~30份，粗黄草10~20 份，角盘兰20~35份和盘龙参15~25份。
[0011] 所述中药制剂中各原料药材的重量份数比还可以如下：白檀5~10份，柏树根 15~20份，蚌兰叶12~15份，包袱七5~10份，扁果15~18份，分心木12~15份，鸡 卵草25~30份，金丝藤仲17~20份，人头七15~25份，石南叶10~15份，猪毛针15~ 20份，野料豆20~25份，叶底珠10~15份，紫梢花18~25份，竹兰草25~30份，粗黄 草15~20份，角盘兰25~35份和盘龙参20~25份。
[0012] 所述中药制剂中各原料药材的重量份数比最优选如下：白檀6份，柏树根19份，蚌 兰叶12份，包袱七9份，扁果15份，分心木14份，鸡卵草28份，金丝藤仲17份，人头七24 份，石南叶11份，猪毛针20份，野料豆21份，叶底珠14份，紫梢花20份，竹兰草25份，粗 黄草19份，角盘兰28份和盘龙参24份。
[0013]所述中药制剂中各原料药材的重量份数比最优选如下：白檀8份，柏树根16份，蚌 兰叶13份，包袱七7份，扁果18份，分心木12份，鸡卵草26份，金丝藤仲19份，人头七18 份，石南叶13份，猪毛针17份，野料豆25份，叶底珠11份，紫梢花23份，竹兰草28份，粗 黄草15份，角盘兰33份和盘龙参22份。
[0014]所述中药制剂的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：
[0015]第一步，将所述中药制剂各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍 的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得 的药渣再加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶 剂，干燥，获得干霄；
[0016] 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获 得300目~400目的超微细粉；
[0017] 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量0. 1~0. 3倍的微晶纤维 素、0.05~0.15倍乳糖、0. 1~0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微 细粉质量〇.005~0.05倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0018] 所述中药制剂的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：
[0019] 第一步，将所述中药制剂各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍 的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得 的药渣再加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3 小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除