一种醋氯芬酸肠溶片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种醋氯芬酸肠溶片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 醋氯芬酸英文名Aceclofenac，化学名为2-((2,6_二氯苯基）氨基）苯乙酰氧基 乙酸，是西班牙公司Prodesfarma于1992年首先推向市场的一种新型口服强效非留体抗炎 药物。临床上适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、脊椎炎等，也适用于各 种疾病引起的疼痛和发热。其作用机理主要是通过抑制环加氧酶活性，从而使前列腺素合 成减少。
[0003] 醋氯芬酸属于难溶物质，水中微溶，临床过程中发现易造成消化不良，腹部不适等 不良反应，对胃肠道产生刺激性。关于醋氯芬酸的相关制剂的报道国内外有很多。
[0004] 中国发明专利申请CN102824312A公布了醋氯芬酸肠溶微丸颗粒组合物及其制 备方法的现有技术，在该专利申请中，其将醋氯芬酸与相应辅料制备成粒径大约在1. 0~ 1. 2_的丸芯，再包裹包衣材料，但该技术含量的均匀性方面存在问题。
[0005] 中国发明专利CN201210336203公开了一种醋氯芬酸肠溶微丸颗粒组合物及其制 备方法，45分钟溶出度均超过75%，生物利用度较好，口感较好，达到92. 67%，但药物释放 过程中存在突释现象。
[0006] 中国发明专利CN201410218927. 2 -种醋氯芬酸肠溶微丸胶囊及其制备方法，其 中对用药丸芯、含药层、隔离层、包衣层进行了优选，辅料用量以及种类用量很大，对技术要 求也较高。
[0007] 由以上可以看出，醋氯芬酸微溶于水，溶出度较低、且在使用辅料过程中容易出现 突释现象而导致胃部不适，降低了药物本身的疗效。
【发明内容】
[0008] 本发明针对上述问题，通过添加增溶剂薄膜包衣等手段将醋氯芬酸制备成肠溶 片，释放度良好，有关物质含量稳定，易于大工业化生产。
[0009] 具体而言，本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
[0010] 一种醋氯芬酸肠溶片，所述的片芯由醋氯芬酸与药学上可接受的辅料混合均匀而 成，所述的片芯是将醋氯芬酸与聚乙二醇加热熔融，然后在溶于共聚维酮的溶液中，加入 辅料制备成片芯，然后在进行包衣最终得到醋氯芬酸肠溶片。
[0011] 基于以上研宄结果，本发明具体的技术方案为：
[0012] 1)醋氯芬酸与聚乙二醇加热熔融，将此熔融液加入到含有处方量的共聚维酮的 95%乙醇溶液中，搅拌均匀，50°C干燥45min，再与填充剂、崩解剂混匀，混合均匀加入适量 的粘合剂制软材，30目筛制粒，50°C干燥45min，加入处方量润滑剂，混合均匀，压片；
[0013] 2)取醋氯芬酸片芯，于40~50°C条件下，包隔离衣，至增重2%~5%，取出，备 用；
[0014] 3)取包隔离衣的片芯，50°C条件下，包肠衣至增重5-10%取出，即得醋氯芬酸肠 溶片。
[0015] 优选地，如上所述的醋氯芬酸肠溶片的制备工艺，其中醋氯芬酸与聚乙二醇的重 量用量比为10 :5-20。
[0016] 进一步优选地，如上所述的醋氯芬酸肠溶片的制备工艺，其中醋氯芬酸与聚乙二 醇的重量用量比为10 :15。
[0017]需要说明的是，在制备如上所述的醋氯芬酸肠溶片的制备工艺中，其中所述的聚 乙二醇的规格为聚乙二醇6000。
[0018] 优选地，如上所述的醋氯芬酸肠溶片的制备工艺，其中醋氯芬酸与共聚维酮的重 量用量比为10 :30-100。
[0019] 进一步优选地，如上所述的醋氯芬酸肠溶片的制备工艺，其中醋氯芬酸与共聚维 酮的重量用量比为10 :50-90,更进一步优选地，醋氯芬酸与共聚维酮的重量用量比为10 : 50 〇
[0020] 如上所述的醋氯芬酸肠溶片的制备工艺，步骤2)隔离层衣液的制备方法为：将 12g欧巴代17K69000溶于90%乙醇中，高速分散混匀得隔离层衣液。
[0021] 如上所述的醋氯芬酸肠溶片的制备工艺，步骤3)肠溶层衣液的制备方法为：将 1. 3g单硬脂酸甘油酯、80. 0g尤特奇L30D-55、0. 5g无水亚硫酸钠、2. 6gPEG6000溶于100ml 双蒸水中，缓慢加入1. 5g聚丙烯酸树脂混匀得肠溶层。
[0022] 粘合剂选自3%羟丙甲纤维素的50%乙醇溶液、10%聚维酮K30的水溶液、30%淀 粉浆和10%羧甲基纤维素的水溶液的一种或二种的组合物，优选为10%聚维酮K30的水溶 液。
[0023] 润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、二氧化硅、滑石粉、硬脂醇富马酸钠、滑石粉、硬脂 酸锌、聚乙二醇、氢化植物油、微粉硅胶中的一种或几种，其中优选硬脂醇富马酸钠。
[0024] 崩解剂选自羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、醋酸纤维 素酞酸酯、羧甲基淀粉钠，其中优选醋酸纤维素酞酸酯。
[0025] 填充剂选自乳糖、山梨醇、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、葡萄糖、 山梨醇、蔗糖、碳酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，其中 优选自微晶纤维素，具有崩解剂和填充剂的双重作用。
[0026] 与现有技术相比，本发明醋氯芬酸肠溶片在聚乙二醇和共聚维酮的作用下能够快 速溶出，经过常规实验发现，醋氯芬酸的溶出度均在99%以上，加速试验发现，醋氯芬酸适 合长期储存。另外，该制备工艺简单，易于工业化大生产，较现有技术有明显的优势。 具体实施例
[0027] 实施例1:
[0028] 片芯处方：
[0029] 醋氯芬酸 25mg 共聚维酮 125mg 聚乙：6000 12.5mg 微晶纤维素 320mg 羟丙基纤维素 30mg 硬脂酸镁 〇.5mg 95% 乙醇 2000mg
[0030] 隔离层处方：
[0031]欧巴代17K69000 12g
[0032] 95% 乙醇 114mL
[0033] 肠溶衣层处方：
[0034] 聚丙稀fe树脂 1.5g 单硬脂酸甘油酯 1.3g 尤特奇L30D-55 80.0g 无水亚硫酸钠 0.5g 聚乙 6000 2.6g 双族水 100mi
[0035] 1)醋氯芬酸与聚乙二醇6000,100°C下加热熔融，将此熔融液加入到含有共聚维 酮、磷酸氢二钾的95%乙醇溶液中，搅拌均匀，50°C干燥45min，过30目筛后与填充剂、崩解 剂混匀，与适量10%聚维酮K30的水溶液混合制软材，30目筛制粒，50°C干燥45min，加入润 滑剂，混合均匀，压片；
[0036] 2)取醋氯芬酸片芯，于40~50°C条件下，包隔离衣，至增重5%，取出，室温条件下 晾干，备用；
[0037] 3)取包隔离衣的片芯，50°C条件下，包肠衣至增重8%取出，于室温条件下晾干， 即得醋氯芬酸肠溶片。
[0038] 实施例2 :
[0039] 片芯处方：
[0040] 醋氯芬酸 25mg 共聚维酮 125mg 聚乙.fl?6000 50mg 微晶纤维素 320mg 羟丙基纤维素 30mg 硬脂酸镁 〇.5mg 95% 乙醉 2000mg
[0041] 粘合剂选自3%羟丙甲纤维素的50%乙醇溶液，隔离层处方、肠溶层处方同实施 例1〇
[0042] 制备方法同实施例1。
[0043] 实施例3 :
[0044] 片芯处方：
[0045] 醋氯芬酸 25mg 共聚维酮 125mg 聚乙：6000 37.5mg 微晶纤维素 320mg 醋酸纤维素酞酸酯 30mg 硬脂醇富马酸钠 0.5mg 95% 乙醇 2000mg
[0046] 隔离层处方、肠溶层处方同实施例1。
[0047] 制备方法同实施例1。
[0048] 实施例4 :
[0049] 片芯处方：
[0050] 醋氯芬酸 25mg 共聚维酮 75mg
[0051] 聚乙：醉6000 37.5mg 淀粉 320mg 醋酸纤维素酞酸酯 30mg 硬脂醇富马酸钠 0.5mg 95% 乙醉 2000mg
[0052] 隔离层处方、肠溶层处方同实施例1。
[0053] 制备方法同实施例1。
[0054] 实施例5 :
[0055] 片芯处方：
[0056] 醋氯芬酸 25mg 共聚维酮 225mg 聚乙：B?6000 37.5mg 微晶纤维素 320mg 醋酸纤维素酞酸酯 30mg 硬脂醇富马酸钠 0.5mg 95% 乙醇 2000mg
[0057] 隔离层处方、肠溶层处方同实施例1。
[0058] 制备方法同实施例1。
[0059] 实施例6 :
[0060] 片芯处方：
[0061] 醋氯芬酸 25mg 共聚维酮 250mg 聚乙?Jt.6000 37.5mg 微晶纤维素 320mg 醋酸纤维素酞酸酯 30mg 硬脂醇富马酸钠 0.5mg 95% 乙醇 2000mg
[0062] 隔离层处方、肠溶层处方同实施例1。
[0063] 制备方法同实施例1。
[0064] 对比实施例1
[0065] 片芯处方：
[0066] 醋氯芬酸 25mg 共聚维酮 125 mg 聚乙：fli: 6000 7.5 mg 微晶纤维素 320mg 醋酸纤维素酞酸酯 2.5mg 硬脂酸镁 〇.5mg 95%乙醉 2000mg
[0067] 隔离层处方、肠溶层处方同实施例1。
[0068] 制备方法同实施例1。
[0069] 对比实施例2
[0070] 片芯处方：
[0071] 醋氯芬酸 25mg 共聚维酮 300mg 聚乙：时6000 62.5 mg 微晶纤维素 320mg 醋酸纤维素酞酸酯 2.5mg 硬脂酸镁 〇.5mg 95%乙醉 2000mg
[0072] 隔离层处方、肠溶层处方同实施例1。
[0073] 制备方法同实施例1。
[0074] 对比实施例3
[0075] 片芯处方：
[0076] 醋氯芬酸 25mg 共聚维酮 20mg 聚乙6000 37.5mg 微晶纤维素 320mg 醋酸纤维素酞酸酯 2.5mg 硬脂酸镁 〇.5mg 95%乙醇 2000mg
[0077] 隔离层处方、肠溶层处方同实施例1。
[0078] 制备方法同实施例1。
[0079] 对比实施例4
[0080] 片芯处方：
[0081] 醋氯芬酸 25mg 共聚维酮 125mg 微晶纤维素 320mg 醋酸纤维素酞酸酯 2.5mg 硬脂酸镁 〇.5mg 95% 乙醉 2000mg
[0082] 1)醋氯芬酸152°C下加热熔融，将此熔融液加入到含有共聚维酮、磷酸氢二钾的 95 %乙醇溶液中，搅拌均匀，50°C干燥45min，过30目筛后与填充剂、崩解剂混匀，与适量 10 %聚维酮K30的水溶液混合制软材，30目筛制粒，50°C干燥45min，加入润滑剂，混合均 匀，压片；隔离层处方、肠溶层处方同实施例1。
[0083] 对比实施例