防治糖尿病并发症的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物组合物，特别是涉及防治糖尿病并发症的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病及糖尿病并发症（Diabeteschroniccomplications，DCC)已成为一种严 重危害人类健康的疾病。随着人们生活习惯的改变，糖尿病及其并发症的患病率呈逐年上 升的趋势，因此，对糖尿病及其并发症的防治，已成为人类研宄的一项重要课题。
[0003] 糖尿病是一种常见和多发性疾病，其对人体健康的危害主要表现在所导致的多种 慢性并发症上，包括糖尿病肾病、糖尿病眼病、糖尿病心脏病、糖尿病神经病变及其它多种 微血管病变等。据美国糖尿病协会（ADA)统计数据显示，3年以上的糖尿病患者，出现并发 症的几率在46%以上；5年以上的糖尿病患者出现并发症的几率在61%以上；10年以上的 糖尿病患者，出现并发症的几率高达98%。其中，糖尿病肾病（DiabeticN印hropathy，DN) 是临床常见和多发的糖尿病并发症，同时也是糖尿病患者主要的致残致死原因。随着糖尿 病患者的增多，糖尿病并发症的致残、致死率也逐年升高。
[0004] 对糖尿病及其并发症的治疗也给社会造成了重大的经济负担。据统计，2004年 我国用于治疗糖尿病的直接医疗支出约为574. 69亿元人民币，占当年国家卫生总支出的 7.57%。在我国，伴有血管并发症的糖尿病患者的年度医疗费比没有并发症的患者高10倍 多。近年来，虽然糖尿病并发症的诊断技术和治疗方法都有很大的提升，但患者的生存率去 没有实质性的进步。因此，对糖尿病及其并发症的合理预防和治疗，已成为当今全球关注的 焦点问题。
[0005] 目前临床上主要采取对症治疗和联合用药，如降糖、降压、降脂、AR/AGEs抑制剂及 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS)抑制剂等药物，虽然在一定程度上缓解糖尿病并发 症血压高及蛋白尿等临床问题，但尚不能有效阻止病情进展和恶化，且容易出现高血钾、高 肌酐血症等副作用，限制了其临床长期使用。所以，如何有效防治糖尿病并发症的发生，延 缓和控制其发展，是当前医学界亟需解决的问题。
【发明内容】
[0006] 基于此，有必要提供一种防治糖尿病并发症的药物组合物。
[0007] 本发明提供3' _甲氧基大豆苷和/或3' _甲氧基大豆苷元在制备防治糖尿病 并发症的药物中的应用。所述糖尿病并发症为I、II、III、IV期糖尿病并发症。
[0008] 本发明还提供一种防治糖尿病并发症的药物组合物，其活性组分包括3' _甲氧 基大豆苷和/或3'-甲氧基大豆苷元。
[0009] 在其中一个实施例中，所述活性组分包括重量比为（1-5) : (5-1)的3'-甲氧基 大豆苷与3'-甲氧基大豆苷元。
[0010] 在其中一个实施例中，所述3'-甲氧基大豆苷与3'-甲氧基大豆苷元的重量比 为（卜2) : (2-1)。
[0011] 在其中一个实施例中，其组成还包括药学上可接受的载体，所述活性组分在所述 药物组合物中的重量百分比为0. 1-99. 5%。
[0012] 在其中一个实施例中，所述载体为稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解 剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、助溶剂、防腐剂、香味剂或甜味剂中的至少 一种。
[0013] 在其中一个实施例中，所述赋形剂为水或注射用油；填充剂为淀粉、蔗糖、糊精、乳 糖中的一种或多种；粘合剂为纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多 种；湿润剂为甘油；崩解剂为琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠；吸收促进剂为季铵化合物；表面活 性剂为十六烷醇；吸附载体为高岭土或皂粘土；润滑剂为滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁或聚 乙二醇；助溶剂为苯甲酸苄酯；防腐剂为苯甲醇。
[0014] 在其中一个实施例中，所述药物组合物的剂型为片剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、胶囊或 液体制剂。
[0015] 本发明还提供所述的防治糖尿病并发症的药物组合物的制备方法，包括如下步 骤：
[0016] 取:V-甲氧基大豆苷和/或:V-甲氧基大豆苷元，加入药学上可接受的载体， 混匀并制成常规剂型，即可。
[0017] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
[0018] 1.本发明通过药理实验发现了 3'-甲氧基大豆苷和3'-甲氧基大豆苷元具有 优良的防治糖尿病并发症的新医药用途，为糖尿病并发症患者提供了新的防治候选药物， 特别是将3'-甲氧基大豆苷和3'-甲氧基大豆苷元按照本发明所述重量比进行配合使 用时，可获得最佳的糖尿病并发症防治效果。
[0019] 2.本发明的药物组合物可通过采用适当的载体，加工成口服剂和注射剂型，使药 物质量稳定，且使用方便。
[0020] 3.本发明的药物组合物的制备方法，操作简便，便于工业应用。
【具体实施方式】
[0021] 以下结合具体实施例对本发明的防治糖尿病并发症的药物组合物及其制备方法 作进一步详细的说明。
[0022] 本发明所述3'-甲氧基大豆苷和3'-甲氧基大豆苷元可按一定提取分离纯化 方法从葛根、刺五加、枸骨叶等中药材中提取，也可通过化学合成方法制备而得。
[0023] 3'-甲氧基大豆苷和3'-甲氧基大豆苷元的结构式分别如下：
[0024] 3'-甲氧基大显苷，分子量为446,分子式为C22H22010:
[0025] 3'-甲氧基大显苷兀，分子量为284,分子式为C16H1205，
[0026] 实施例1
[0027] 本实施例一种防治糖尿病并发症的药物组合物，包括如下原料：
[0028] 3'-曱氧基大豆苷 20mg
[0029] 乳糖 145mg 淀粉 32mg 硬脂酸镁 3mg,
[0030] 上述防治糖尿病并发症的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0031] 将3'-甲氧基大豆苷过80目筛，与乳糖和淀粉混合，加入适量的水并将粉末制 粒，干燥后，将此颗粒过筛并与适量水和硬脂酸镁混合，压片即得。
[0032] 实施例2
[0033] 本实施例一种防治糖尿病并发症的药物组合物，包括如下原料：
[0034] 3，-甲氧基大豆苷lmg
[0035] 微晶纤维素 500mg
[0036] 淀粉 500mg，
[0037] 上述防治糖尿病并发症的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0038] 将3' _甲氧基大豆苷与各载体混合均匀后，加入适量水制软材，制粒、干燥、整 粒、分装即得。
[0039] 实施例3
[0040] 本实施例一种防治糖尿病并发症的药物组合物，包括如下原料：
[0041] 3'-曱氧基大豆苷 20mg 淀粉 80mg 乳糖 60mg 糊精 40mg 硬脂酸镁 3mg 3%HPMC(羟丙基曱基纤维素）适量，
[0042] 上述防治糖尿病并发症的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0043] 将3'-甲氧基大豆苷过80目筛，与乳糖、淀粉、糊精混合，加入预先配好的HPMC 溶液制成软材，制粒，干燥，把湿润后的混合物过筛并干燥，再过筛整粒，加入硬脂酸镁，然 后将混合物压片，每片重200mg，活性成分含量为20mg。该片剂用于高尿蛋白症、糖尿病肾 病的防治，具有良好的效果。
[0044] 实施例4
[0045] 本实施例一种防治糖尿病并发症的药物组合物，包括如下原料：
[0046] 3'-曱氧基大豆苷 30mg 3'-曱氧基大豆苷元 70mg 乳糖 40mg 糊精 15mg 淀粉 45mg 3%HPMC 适量
[0047] 上述防治糖尿病并发症的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0048] 将3'-甲氧基大豆苷和3'-甲氧基大豆苷元（重量比为1 :2. 3)过80目筛， 与糊精、乳糖和淀粉按等量倍增法混合均匀，加入预先配好的HPMC溶液制成软材，制粒，干 燥，整粒，装胶囊即得。
[0049] 实施例5
[0050] 本实施例一种防治糖尿病并发症的药物组合物，包括如下原料：
[0051] 3'-甲氧基大豆苷元50mg
[0052] 微晶纤维素 500mg
[0053] 淀粉 450mg
[0054] 上述防治糖尿病并发症的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0055] 将3' _甲氧基大豆苷元与各载体混合均匀后，加入适量水制软材，制粒、干燥、整 粒、分装即得。
[0056] 实施例6
[0057] 本实施例一种防治糖尿病并发症的药物组合物，包括如下原料：
[0058] 3'-曱氧基大豆苷 60mg 3 '曱氧基大豆苷元 120mg
[0059] 糊精 1Omg 淀粉 1Omg 3%HPMC 适量<