一种抗菌型聚氨酯类医疗器械、其制备方法及抗菌型留置针外周导管的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医疗器械领域，尤其涉及一种抗菌型聚氨酯类医疗器械、其制备方法 及抗菌型留置针外周导管。
【背景技术】
[0002] 医用聚氨酯弹性体具有良好的延伸性和抗挠曲性，强度高、耐磨损，生物相容性 好、无致畸变作用、无过敏反应，血液相容性、抗血栓性能好，且不损伤血液成分，同时聚氨 酯材料具有优异的物理机械性能和加工性能，使其在医疗器械领域得到广泛应用。
[0003] 目前，应用聚氨酯弹性体开发的医疗器械产品主要有人工心脏辅助装置、人工血 管、各种医用导管，尤其对于医用导管中的留置针外周导管，聚氨酯是其最理想的材料，该 类产品以BD Vialon和强生Ocrilon为代表，特点表现为：（1)在室温下具有与氟化乙烯丙 烯共聚物相当的刚性，以有利于提高静脉穿刺的成功率；(2)在体温下具有更高的柔顺性， 以减少套管对血管壁的机械刺激程度，降低了静脉炎的发生率；（3)具有超光滑表面，套管 材料表面与润滑剂具有较高的相容性；(4)与显影剂具有更高的相容性，在发生套管断裂 进入人体等罕见事故时，可以通过X-射线定位。
[0004] 然而，无论是聚氨酯留置针外周导管还是其他的医疗器械，在使用的同时伴随着 感染的风险。目前有大量的文献及专利报道了如何提高留置针外周导管的抗菌性，申请号 为201210511774. 1的中国专利中，公开了一种超滑抗菌医用导管涂层液，该涂层液由润滑 液和抗菌物质共同组成，其中润滑液由亲水聚合物溶于有机溶剂，同时加入粘附性聚合物 制成；抗菌物质由纳米银或其它纳米材料、碘或碘化合物、甲壳素或者壳聚糖及其衍生物组 成。使用时直接一步法将涂层液浸渍或喷涂于导管表面，经固化后制备超滑抗菌医用导管。
[0005] 但是这种涂层容易脱落，而且涂层的脱落是潜在的危险因素，安全性较低。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种抗菌型聚氨酯类医疗器械、其制备方法及抗菌型留置 针外周导管，本发明提供的抗菌型聚氨酯类医疗器械具有润滑性和抗菌性，且其中的涂层 不易脱落，安全性高。
[0007] 本发明提供一种抗菌型聚氨酯类医疗器械的制备方法，包括以下步骤：
[0008] A)将聚氨酯类医疗器械与多巴胺溶液混合，得到表面附着有聚多巴胺层的聚氨酯 类医疗器械；
[0009] B)将所述步骤A)中得到的表面附着有聚多巴胺层的聚氨酯类医疗器械与硝酸银 溶液混合，进行反应，得到表面负载有纳米银的聚氨酯类医疗器械；
[0010] C)将所述步骤B)得到的表面负载有纳米银的聚氨酯类医疗器械与氨基硅油溶液 混合，进行反应，得到抗菌型聚氨酯类医疗器械。
[0011] 优选的，所述多巴胺溶液为多巴胺与缓冲溶液的混合溶液，所述缓冲溶液为三羟 甲基氨基甲烷和盐酸的水溶液；
[0012] 所述多巴胺溶液中多巴胺的浓度为0. 05~4g/mL ;
[0013] 所述多巴胺溶液的pH值为7~12。
[0014] 优选的，所述步骤A)中混合的温度为20~40°C ;
[0015] 所述步骤A)中混合的时间为20~30小时。
[0016] 优选的，所述硝酸银溶液的摩尔浓度为0. 01~0. 35mol/L。
[0017] 优选的，所述步骤B)中混合的温度为20~40°C ;
[0018] 所述步骤B)中混合的时间为8~10小时。
[0019] 优选的，所述步骤C)中氨基硅油溶液为氨基硅油与多巴胺溶液的混合溶液，所述 多巴胺溶液为多巴胺与有机溶剂的混合溶液；
[0020] 所述步骤C)中氨基硅油溶液中氨基硅油的质量浓度为0. 02~0. 4g/L ;
[0021] 所述氨基娃溶液的氨值为0. 2~4mmol/g。
[0022] 优选的，所述氨基硅油溶液中多巴胺的浓度为0. 05~4g/mL ;
[0023] 所述氨基硅油溶液的pH值为7~12。
[0024] 优选的，所述步骤C)中混合的温度为20~40°C ;
[0025] 所述步骤C)中混合的时间为10~15小时。
[0026] 本发明提供一种抗菌型聚氨酯类医疗器械，按照上述技术方案所述的制备方法制 备得到。
[0027] 本发明提供一种抗菌型留置针外周导管，按照以下步骤制备得到：
[0028] 1)将聚氨酯留置针外周导管与多巴胺溶液混合，得到表面附着有聚多巴胺层的聚 氨酯留置针外周导管；
[0029] 2)将所述步骤A)中得到的表面附着有聚多巴胺层的聚氨酯留置针外周导管与硝 酸银溶液混合，得到表面负载有纳米银的聚氨酯留置针外周导管；
[0030] 3)将所述步骤B)得到的表面负载有纳米银的聚氨酯留置针外周导管与氨基硅油 溶液混合，得到抗菌型留置针外周导管。
[0031] 本发明提供了一种抗菌型聚氨酯类医疗器械的制备方法，包括以下步骤:A)将聚 氨酯类医疗器械与多巴胺溶液混合，得到表面附着有聚多巴胺层的聚氨酯类医疗器械；B) 将所述步骤A)中得到的表面附着有聚多巴胺层的聚氨酯类医疗器械与硝酸银溶液混合， 进行反应，得到表面负载有纳米银的聚氨酯类医疗器械；C)将所述步骤B)得到的表面负载 有纳米银的聚氨酯类医疗器械与氨基硅油溶液混合，进行反应，得到抗菌型聚氨酯类医疗 器械。在本发明提供的制备方法中，多巴胺具有还原性和黏结性，黏结在聚氨酯表面的同时 能够将硝酸银在聚氨酯表面被还原成银纳米粒子，并且不易脱落，能够长时间的保持良好 的抗菌性能；同时，多巴胺能够与氨基硅油中的氨基发生化学反应，通过化学键结合到聚氨 酯表面，使氨基硅油分散均匀、润滑性能持久。另外，本发明提供的抗菌型聚氨酯类医疗器 械制备方法简单、易于实现大规模生产。
[0032] 本发明还提供了一种抗菌型留置针外周导管，本发明提供的留置针外周导管经多 巴胺、硝酸银和氨基硅油改性后，不仅表面涂层不易脱落、能够长时间发挥抗菌作用，而且 自润滑性好，摩擦系数小，能够减少插入和拔出组织时带给病人的疼痛感。
【具体实施方式】
[0033] 本发明提供了一种抗菌型聚氨酯类医疗器械的制备方法，包括以下步骤：
[0034] A)将聚氨酯类医疗器械与多巴胺溶液混合，得到表面附着有聚多巴胺层的聚氨酯 类医疗器械；
[0035] B)将所述步骤A)中得到的表面附着有聚多巴胺层的聚氨酯类医疗器械与硝酸银 溶液混合，进行反应，得到表面负载有纳米银的聚氨酯类医疗器械；
[0036] C)将所述步骤B)得到的表面负载有纳米银的聚氨酯类医疗器械与氨基硅油溶液 混合，进行反应，得到抗菌型聚氨酯类医疗器械。
[0037] 本发明提供的制备方法得到的抗菌型聚氨酯类医疗器械中的涂层在基体表面的 附着力较好，不易脱落，能够长时间的保持良好的抗菌性能，同时具有较好的润滑性能并且 润滑性能持久。
[0038] 本发明将聚氨酯类医疗器械与多巴胺溶液混合，得到表面附着有聚多巴胺层的聚 氨酯，本发明优选将聚氨酯类医疗器械浸入所述多巴胺溶液中，进行反应，得到表面附着有 聚多巴胺层的聚氨酯，在本发明中，所述聚氨酯类医疗器械为材质是聚氨酯的医疗器械，可 以是聚氨酯单独制成，也可以是聚氨酯与其他组分共同制成，本发明对所述聚氨酯类医疗 器械的来源和聚氨酯的聚合度没有特殊的限制，具体的，所述聚氨酯类医疗器械可以采用 材质为聚氨酯的医用导管，如，在本发明的实施例中所用的聚氨酯留置针外周导管。本发明 对所述聚氨酯的用量没有特殊的限制，根据实际需要决定用量即可。
[0039] 在本发明中，与所述聚氨酯类医疗器械混合的多巴胺溶液优选为多巴胺与缓冲溶 液的混合溶液，所述缓冲溶液优选为三羟甲基氨基甲烷和盐酸的水溶液（Tris-HCl缓冲溶 液），本发明优选将所述多巴胺溶入Tris-HCl缓冲溶液中，得到多巴胺溶液，所述多巴胺溶 液中多巴胺的质量浓度优选为〇. 05~4g/mL，更优选为0. 1~3. 5g/mL，最优选为0. 5~ 3g/mL ;所述多巴胺溶液的pH值优选为7~12,更优选为8~11，最优选为9~10 ;所述 Tris-HCl缓冲溶液的摩尔浓度优选为0· 005~0· lmol/L，更优选为0· 01~0· 5mol/L。本 发明对所述聚氨酯类医疗器械和多巴胺之间的用量关系没有特殊的限制。
[0040] 在本发明中，所述聚氨酯类医疗器械与所述多巴胺溶液混合的温度优选为20~ 40°C，更优选为25~35°C ;所述聚氨酯类医疗器械与所述多巴胺溶液混合的时间优选为 20~30小时，更优选为22~28小时，最优选为25~27小时。本发明优选在搅拌的条件 下完成所述聚氨酯类医疗器械与所述多巴胺溶液的混合。
[0041] 完成所述聚氨酯类医疗器械与所述多巴胺溶液的混合后，本发明优选将得到的表 面附着有多巴胺层的聚氨酯类医疗器械进行清洗，本发明优选采用水在10~30°C下清洗 5~10次，清洗时间优选为10~20min。
[0042] 得到表面附着有聚多巴胺层的聚氨酯类医疗器械后，本发明将所述表面附着有多 巴胺层的聚氨酯类医疗器械与硝酸银溶液混合，进行