一种含有大黄总蒽醌和丹参总酚酸的药物组合物及其制药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种含有大黄总蒽醌和丹参总酚酸治疗肾脏疾病 的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 大黄总蒽醌为棕黑色浸膏或棕色粉状结晶，是大黄药材的主要提取部位，包括游 离蒽醌、结合蒽醌、蒽酮、糖、鞣质等，文献报道具有致泻等药理作用。大黄酸属单蒽核类 1，8_二羟基蒽醌衍生物，咖啡色针晶，不溶于水，能溶于吡啶、碳酸氢钠水溶液，微溶于乙 醇、苯、氯仿、乙醚和石油醚，分子式C15H806。近年来研究发现，大黄酸具有广泛的药理活 性，可保肝，抗纤维化，改善细胞代谢，抗肿瘤，保护内皮细胞，调节肾功能等，一般用于治 疗肾病、肿瘤、炎症等。大黄素属单蒽核类1，3,8_三羟基蒽醌衍生物，橙黄色长针状结晶， 几乎不溶于水，溶于乙醇及碱溶液，分子式C15H1005,主要分布于寥科植物中，是大黄的主 要成分之一，也可人工合成，研究发现，大黄素具有抗菌、止咳、抗肿瘤、降血压，保护肾脏 的作用，可用于治疗细菌或真菌感染、肿瘤、肝炎及肾脏疾病。大黄酚为橙黄色片状体，几 乎不溶于水，略微溶于冷醇，易溶于沸乙醇，溶于苯、氯仿、乙醚、冰醋酸及丙酮等。分子式 C15H1004,主要来源于寥科植物，具有抗菌和抗衰老的作用。大黄素甲醚为金黄色针状结 晶，几乎不溶于水，微溶于冷乙醇，易溶于沸乙醇，溶于苯、氯仿、乙醚、丙酮、冰醋酸、氢氧化 钠及热碳酸钠溶液。分子式C16H1205。主要来源于寥科植物，具有抗菌和杀菌的作用。
[0003] 丹参总酚酸是从丹参中提取的主要有效部位之一，所含丹参酚酸B是三分子丹参 素和一分子咖啡酸的缩合物，是一种缩酚酸类多羟基化合物，淡黄色无定形粉末，分子式 C36H30016。具有改善肾功能，防治心血管疾病，抗缺血损伤，具有肝损伤保护作用，抗凝血 和抗血栓，抗炎，改善肾功能等多种药理作用。丹参素，白色针状结晶，分子式C9H1005。具 有抗凝、抗氧化作用，还具有改善心脏功能，扩张冠状动脉作用。
[0004] 红花苷是红花主要有效成分之一，文献报道红花苷可抑制血小板聚集，对大鼠体 外血栓形成有明显抑制效果。羟基红花黄色素 A是具有查尔酮苷类结构的化合物，是红花 药理功效的最有效水溶性成分，可抑制血小板激活因子诱发的血小板聚集与释放，可竞争 性地抑制血小板激活因子与血小板受体的结合，是红花黄色素的活血化瘀有效成分。
[0005] 虽然目前对上述单一成分或简单组合的药效在国内外已有研究，但是未见以含有 确定药量的大黄总蒽醌、丹参总酚酸和红花苷组合用于治疗肾脏疾病及其他疾病的报道， 亦未见到大黄素、大黄酸、丹参酚酸B、丹参素和羟基红花黄色素 A与大黄总蒽醌、丹参总酚 酸和红花苷进行组合治疗肾脏疾病的报道。通过试验研究得到本发明的药物组合物可更好 地用于治疗肾脏等疾病，旨在为临床治疗肾脏疾病提供新的药物和方法。
【发明内容】
[0006] 经过大量试验研究证实，本发明公开药物组合物能有效治疗肾脏疾病、慢性肾衰、 心脑血管和肿瘤等疾病。
[0007] 本发明组合物含有大黄总蒽醌、丹参总酚酸和红花苷，大黄总蒽醌可以用大黄素 和/或大黄酸代替；丹参总酚酸可以用丹参酚酸B和/或丹参素代替；红花苷可以用羟基红 花黄色素 A代替。
[0008] 本发明组合物还可以含有大黄酚和大黄素甲醚。
[0009] 本发明组合物还可以含有大黄多糖。
[0010] 本发明组合物还可以含有丹参酚酸A。
[0011] 本发明药物组合物，以重量份计，含有大黄素和/或大黄酸组成的大黄总蒽醌 1-80份，丹参总酚酸1-30份和/或红花苷1-30份。其中，大黄总蒽醌可以用大黄素1-60 份和/或大黄酸1-80份代替。丹参总酚酸可以用丹参酚酸B1-30份和/或丹参素1-30份 代替。红花苷可以用羟基红花黄色素 A1-30份代替。
[0012] 该药物组合物还含有大黄酚1-50份和大黄素甲醚1-50份。
[0013] 该药物组合物还含有大黄多糖1-30份。
[0014] 该药物组合物还含有丹参酚酸A0. 5-5份。
[0015] 本发明组合物成分可以是从大黄，丹参，红花等中药中提取得到，也可以化学合成 得到。
[0016] 本发明药物具体组成优选：
[0017] 1.大黄总蒽醌lmg，丹参总酉分酸30mg ;
[0018] 2.大黄总蒽醌80mg，丹参总酉分酸Img ;
[0019] 3.大黄总蒽醌lmg，红花苷30mg ;
[0020] 4.大黄总蒽醌80mg，红花苷Img ;
[0021] 5.大黄总蒽醌lmg，丹参总酸酸30mg，红花苷20mg ;
[0022] 6.大黄总蒽醌40mg，丹参总酸酸20mg，红花苷Img ;
[0023] 7.大黄总蒽醌80mg，丹参总酸酸lmg，红花苷30mg ;
[0024] 8.大黄素 lmg，丹参总酉分酸30mg，红花苷15mg ;
[0025] 9.大黄素60mg，丹参总酸酸lmg，红花苷30mg ;
[0026] 10.大黄酸lmg，丹参总酉分酸30mg，红花苷15mg ;
[0027] 11.大黄酸80mg，丹参总酉分酸15mg，红花苷Img ;
[0028] 12.大黄酸40mg，大黄素30mg，丹参总酸酸30mg，红花苷30mg ;
[0029] 13.大黄酸lmg，大黄素60mg，丹参酸酸B15mg，红花苷Img ;
[0030] 14.大黄酸80mg，大黄素 lmg，丹参素30mg，红花苷15mg ;
[0031] 15.大黄酸IOmg,丹参酸酸B15mg，丹参素 IOmg,红花苷IOmg ;
[0032] 16.大黄素60mg，丹参酉分酸B30mg，丹参素15mg，羟基红花黄色素 Almg ;
[0033] 17.大黄总蒽醌lmg，丹参素30mg，红花苷30mg ;
[0034] 18.大黄总蒽醌80mg，丹参酸酸Blmg,红花苷30mg ;
[0035] 19.大黄总蒽醌40mg，丹参酸酸B15mg，丹参素 lmg，红花苷30mg ;
[0036] 20.大黄总蒽醌lmg，丹参素30mg，羟基红花黄色素 A30mg ;
[0037] 21.大黄总蒽醌80mg，丹参酸酸B15mg，丹参素15mg，羟基红花黄色素 Almg ;
[0038] 22.大黄总蒽醌40mg，丹参酚酸B15mg，丹参素15mg，羟基红花黄色素 A15mg，大黄 酚和大黄素甲醚25mg ;
[0039] 23.大黄总蒽醌40mg，丹参酸酸B15mg，丹参素15mg，羟基红花黄色素 A15mg，大黄 多糖15mg ;
[0040] 24.大黄总蒽醌40mg，丹参酸酸B15mg，丹参素15mg，羟基红花黄色素 A15mg，丹参 酉分酸A2mg ;
[0041] 25.大黄总蒽醌40mg，丹参酸酸B15mg，丹参素15mg，羟基红花黄色素 A15mg，大黄 酉分和大黄素甲醚25mg，大黄多糖15mg，丹参酸酸A2mg。
[0042] 本发明组合物可以制成药剂学上任何一种剂型，包括制成固体、液体、气体或半固 体制剂的制剂，优选注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或冲剂等。
[0043] 本发明开展了 25组药物组合物的试验研究，具体组合物组成如下：
[0044] 组合物一：大黄总蒽醌lmg，丹参总酸酸30mg ;
[0045] 组合物二：大黄总蒽醌80mg，丹参总酚酸Img ;
[0046] 组合物三：大黄总蒽醌lmg，红花苷30mg ;
[0047] 组合物四：大黄总蒽醌80mg，红花苷Img ;
[0048] 组