软性隐形眼镜用眼科用组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种可以抑制普拉洛芬和/或其盐对软性隐形眼镜的吸附的软性隐 形眼镜用眼科用组合物。此外，本发明涉及抑制普拉洛芬和/或其盐对软性隐形眼镜的吸 附的方法。
【背景技术】
[0002] 普拉洛芬和/或其盐具有抑制成为炎症、疼痛的原因的前列腺素的生物合成的作 用，在眼科领域中，以眼的充血、发痒等症状的缓和、睑缘炎、结膜炎、包括巩膜外层炎在内 的巩膜炎、术后的炎症、前眼部葡萄膜炎等的预防或治疗为目的被广泛使用。
[0003] 此外，对于利用了普拉洛芬和/或其盐的眼科用组合物的制剂处方，也进行了各 种报道。例如，专利文献1中报道了，包含普拉洛芬和/或其盐与抗组胺剂的局部用水性液 剂可以发挥优异的抗炎症作用和镇痒作用。此外，专利文献2中也报道了，含有普拉洛芬和 /或其盐〇. 01~2. Ow/v%和萘甲唑啉等特定的血管收缩剂0. 0005~0. lw/v%的滴眼剂可 以有效地发挥外眼部的充血的消除或减轻作用。
[0004] 另一方面，近年来，开发了一次性、能够长期连续佩戴的软性隐形眼镜（以下，有 时简写为SCL)，SCL佩戴者增加了。因此，为了提高SCL佩戴者的便利性，要求能够在佩戴 SCL的状态下使用的滴眼剂（SCL用滴眼剂）。对于SCL用滴眼剂，除了发挥所期望的药效 以外，需要以不对SCL带来不良影响的方式进行处方。如果SCL用滴眼剂中的药物吸附于 SCL，则导致眼镜的变形、使用感的降低等，进一步有时变得不能对眼粘膜发挥所期望的药 理效果，因此对于SCL用滴眼剂，抑制药物对SCL的吸附成为特别重要的课题。以往，对于 SCL用滴眼剂，为了抑制药物对SCL的吸附，采用了选择难以吸附于SCL的药物、配合抑制药 物对SCL的吸附的成分等的制剂处方。
[0005] 例如，专利文献3中报道了，作为可以抑制由具有仲氨基或叔氨基的胺化合物构 成的碱性药物对SCL的吸附的制剂处方，与该碱性药物一起含有氨基酸、氨基酸的盐、酸性 粘多糖、酸性粘多糖的盐或环糊精，且将pH设定为3. 5~4. 8的SCL用组合物。
[0006] 现有技术文献
[0007] 专利文献
[0008] 专利文献1 :日本特开2002-193805号公报
[0009] 专利文献2 :国际公开第01/87304号
[0010] 专利文献3 :国际公开第2007/77783号
【发明内容】
[0011] 发明所要解决的课题
[0012] 本发明人针对包含普拉洛芬和/或其盐的SCL用眼科用组合物的实用化进行了研 究，结果面临普拉洛芬和/或其盐具有易于吸附于SCL的特性这样的课题。进一步还确认 了，普拉洛芬和/或其盐虽然在结构上与碱性药物相当，但在其对SCL吸附这点上，显示出 与新斯的明、氯苯那敏等其它碱性药物不同的行为（参照后述的参考试验例1)。
[0013] 这样，由本发明人明确了，为了抑制普拉洛芬和/或其盐对SCL的吸附，需要开发 与其它碱性药物的情况不同的制剂技术。然而，以往在SCL用滴眼剂等SCL用眼科用组合 物中，完全没有着眼于普拉洛芬和/或其盐，实际研究用于抑制对SCL的吸附的制剂技术的 报道。
[0014] 因此，本发明的目的在于，提供在包含普拉洛芬和/或其盐的SCL用眼科用组合物 中，抑制普拉洛芬和/或其盐对SCL的吸附的技术。
[0015] 用于解决课题的方法
[0016] 本发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现在包含普拉洛芬和/或 其盐的SCL用眼科用组合物中，氢离子以外的阳离子的当量与普拉洛芬和/或其盐对SCL 的吸附性之间具有相关性，发现通过在该SCL用眼科用组合物中，将氢离子以外的阳离子 的当量设定为140mEq/L以下，从而可以有效地抑制普拉洛芬和/或其盐对SCL的吸附。本 发明是基于这样的认识，通过进一步反复研究而完成的。
[0017] 即，本发明提供下述所揭示的方式的发明。
[0018] 项1. 一种软性隐形眼镜用眼科用组合物，其特征在于，包含普拉洛芬和/或其可 药用的盐，且氢离子以外的阳离子的当量为140mEq/L以下。
[0019] 项2.根据项1所述的软性隐形眼镜用眼科用组合物，其对美国食品药品管理局的 软性隐形眼镜分类为组IV的软性隐形眼镜、或美国食品药品管理局的软性隐形眼镜分类 为组III的硅水凝胶隐形眼镜使用。
[0020] 项3.根据项1或2所述的软性隐形眼镜用眼科用组合物，其pH为5. 5~8。
[0021] 项4.根据项1~3的任一项所述的软性隐形眼镜用眼科用组合物，其包含选自金 属氯化物、有机酸金属盐、无机酸金属盐、和铵盐中的至少1种阳离子供给源。
[0022] 项5.根据项1~4的任一项所述的软性隐形眼镜用眼科用组合物，其包含选自氯 化钠、氯化钾、氯化镁、磷酸氢铵、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、柠檬 酸钠、硝酸钠、乙酸钙和硼砂中的至少1种阳离子供给源。
[0023] 项6.根据项1~5的任一项所述的软性隐形眼镜用眼科用组合物，其进一步包含 氨丁三醇。
[0024] 项7.根据项1~6的任一项所述的软性隐形眼镜用眼科用组合物，其为软性隐形 眼镜用滴眼剂。
[0025] 项8.液剂的用于制造软性隐形眼镜用眼科用组合物的应用，所述液剂包含普拉 洛芬和/或其可药用的盐，且氢离子以外的阳离子的当量为140mEq/L以下。
[0026] 项9.根据项8所述的应用，上述软性隐形眼镜用眼科用组合物对美国食品药品管 理局的软性隐形眼镜分类为组IV的软性隐形眼镜、或美国食品药品管理局的软性隐形眼 镜分类为组III的硅水凝胶隐形眼镜使用。
[0027] 项10.抑制普拉洛芬和/或其可药用的盐对软性隐形眼镜的吸附的方法，其包括 下述工序：在包含普拉洛芬和/或其可药用的盐的软性隐形眼镜用眼科用组合物中，将氢 离子以外的阳离子当量调节为140mEq/L以下。
[0028] 项11.根据项10所述的方法，上述软性隐形眼镜是美国食品药品管理局的软性隐 形眼镜分类为组IV的软性隐形眼镜、或美国食品药品管理局的软性隐形眼镜分类为组III 的硅水凝胶隐形眼镜。
[0029] 项12.抑制普拉洛芬和/或其可药用的盐对软性隐形眼镜的吸附的方法，其包括 下述工序：使液剂与软性隐形眼镜接触，所述液剂包含普拉洛芬和/或其可药用的盐，且氢 呙子以外的阳呙子的当量为140mEq/L以下。
[0030] 项13.根据项12所述的方法，上述软性隐形眼镜是美国食品药品管理局的软性隐 形眼镜分类为组IV的软性隐形眼镜、或美国食品药品管理局的软性隐形眼镜分类为组III 的硅水凝胶隐形眼镜。
[0031] 发明的效果
[0032] 根据本发明，可以抑制普拉洛芬和/或其盐对SCL的吸附，可以防止对SCL的不良 影响，有效地发挥普拉洛芬和/或其盐的药效。进一步，根据本发明，通过将SCL用眼科用 组合物中的阳离子当量设定为规定范围，从而实现抑制普拉洛芬和/或其盐对SCL的吸附， 对于普拉洛芬和/或其盐以外的配合成分的种类可以任意地设定，因此也有在制剂处方上 的限制也少这样的优点。
【具体实施方式】
[0033] I. SCL用眼科用组合物
[0034] 本发明的SCL用眼科用组合物的特征在于，包含普拉洛芬和/或其可药用的盐，且 氢离子以外的阳离子的当量为140mEq/L以下。以下，对本发明的SCL用眼科用组合物进行 详述。另外，在本说明书中，所谓" SCL用眼科用组合物"，表示在眼科领域使用，以与SCL接 触的方式来使用的组合物。此外，在本说明书中，各成分的浓度的单位"w/v%"表示第一六 改正日本药典中的质量对容量百分率，与g/l〇〇mL含义相同。进一步，在本说明书中，"mEq/ L"为组合物IL中所包含的阳离子的毫当量，表示组合物IL中所包含的阳离子的毫摩尔浓 度乘以价数得到的值。
[0035] 本发明的SCL用眼科用组合物含有普拉洛芬和/或其可药用的盐。
[0036] 所谓普拉洛芬，也称为α -甲基-5H_[1]苯并吡喃并[2, 3-b]吡啶-7-乙酸，是已 知在眼科领域中具有消炎作用的公知的化合物。
[0037] 作为普拉洛芬的盐，以可药用作为限度，没有特别限制，可举出例如，钠盐、钾盐、 钙盐、镁盐、铝盐等金属盐；三乙胺盐、二乙胺盐、吗啉盐、哌嗪盐等有机碱盐等。这些普拉洛 芬的盐可以单独使用1