一种琥珀酸美托洛尔滴丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种琥珀酸美托洛尔滴丸及其制备方法，属于药物制剂领域。
【背景技术】
[0002] 美托洛尔是选择性Pi受体阻滞剂，自1975年首次在欧洲上市，广泛用于高血压、 冠心病、心律失常等治疗，是降压药的首选药物之一。美国在1992年上市了每日给药一次 的琥珀酸美托洛尔缓释片，提高了用药依从性，同时在一定程度上减少了不良反应。由于琥 珀酸美托洛尔缓释剂是非恒速释药，药物的释放和吸收速率还受到患者体内胃肠液等因素 的影响，故其血药浓度仍有较大的波动，难以控制和预料，具有一定的不确定性。因此，亟需 一种生物利用度高、在有效期内释放稳定的琥珀酸美托洛尔制剂。
【发明内容】
[0003] 本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种琥珀酸美托洛尔滴丸及 其制备方法，该琥珀酸美托洛尔滴丸的生物利用度高、在有效期内释放稳定。
[0004] 为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案： 一种琥珀酸美托洛尔滴丸，由重量份如下的各原料制备而成：琥珀酸美托洛尔1-3份， 0 -环糊精2-4份，基质8-18份，稳定剂1-3份，冷凝液1-3份。
[0005] 在上述方案中优选的是，由重量份如下的各原料制备而成：琥珀酸美托洛尔2份， P-环糊精3份，基质11份，稳定剂2份，冷凝液2份。
[0006] 在上述任一方案中优选的是，所述基质为单硬脂酸甘油酯，聚乙二醇，柠檬酸三乙 酯，明胶中的一种或几种。
[0007] 在上述任一方案中优选的是，所述冷凝剂为液体石蜡，二甲基硅油，植物油中的一 种或几种。
[0008] 在上述任一方案中优选的是，所述稳定剂为磷酸氢二钠，亚硫酸钠，氢氧化钠中的 一种或几种。
[0009] 在上述任一方案中优选的是，由重量份如下的各原料制备而成：琥珀酸美托洛尔 2份，0 -环糊精3份，单硬脂酸甘油酯4份，聚乙二醇4份，柠檬酸三乙酯3份，磷酸氢二钠 2份，液体石蜡2份。为了实现缓释的效果，本发明对基质、稳定剂和冷凝液做出了具体选 择，且各组分的重量份为上述时，能够制备得到缓释效果优异的滴丸制剂，且制得的滴丸成 丸、圆整度均好。
[0010] 在上述任一方案中优选的是，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚 乙二醇8000或聚乙二醇10000。
[0011] 在上述任一方案中优选的是，所述聚乙二醇为聚乙二醇6000。当聚乙二醇6000参 与组分时，滴丸制剂的缓释效果最佳，且制得的滴丸成丸、圆整度最好，生物利用度最高。
[0012] 本发明还提供了所述的琥珀酸美托洛尔滴丸的制备方法，包括以下各步骤： (1)琥珀酸美托洛尔包合物的制备： 1) 在水中或乙醇介质中，按比例，将琥珀酸美托洛尔与P-环糊精反应，将所得溶液经 微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或 2) 以固体形式，将琥珀酸美托洛尔与(6-环糊精；或 3) 琥珀酸美托洛尔与P-环糊精反应进行高能研磨； (2) 将步骤（1)制备得到的琥珀酸美托洛尔包合物过100-200目筛； (3) 将基质和稳定剂研磨混合均匀，在水浴上加热至熔融，并混匀； (4) 将过筛后的所述琥珀酸美托洛尔包合物加入步骤（3)制得的熔融物中，混匀，在 60-70°C下滴入0_20°C的冷凝液，吸附冷凝，滴丸经干燥，即得。
[0013] 本发明的有益效果：本发明制备得到的琥珀酸美托洛尔滴丸，在体内能迅速释放， 达到治疗效果，并且能够维持稳定持久的治疗效果。本发明滴丸的成本低、效果好、生物利 用度好。
【具体实施方式】
[0014] 以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用 于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
[0015] 实施例1: 一种琥珀酸美托洛尔滴丸，由重量如下的各原料制备而成：琥珀酸美托洛尔20g， 0-环糊精30g，单硬脂酸甘油酯40g，聚乙二醇6000 40g，柠檬酸三乙酯30g，磷酸氢二钠 20g，液体石錯20g。
[0016] 本实施例所述的琥珀酸美托洛尔滴丸的制备方法，包括以下各步骤： (1) 琥珀酸美托洛尔包合物的制备： 1) 在水中或乙醇介质中，按比例，将琥珀酸美托洛尔与P-环糊精反应，将所得溶液经 微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或 2) 以固体形式，将琥珀酸美托洛尔与(6-环糊精；或 3) 琥珀酸美托洛尔与P_环糊精反应进行高能研磨； (2) 将步骤（1)制备得到的琥珀酸美托洛尔包合物过100-200目筛； (3) 将基质和稳定剂研磨混合均匀，在水浴上加热至熔融，并混匀； (4) 将过筛后的所述琥珀酸美托洛尔包合物加入步骤（3)制得的熔融物中，混匀，在 60-70°C下滴入0_20°C的冷凝液，吸附冷凝，滴丸经干燥，即得。
[0017] 实施例2:本实施例与实施例1的区别仅在于：将聚乙二醇6000替换为聚乙二醇 4000 〇
[0018] 实施例3:本实施例与实施例1的区别仅在于：将聚乙二醇6000替换为聚乙二醇 8000 〇
[0019] 实施例4:本实施例与实施例1的区别仅在于：将聚乙二醇6000替换为聚乙二醇 1000 Oo
[0020] 实施例5:本实施例与实施例1的区别仅在于：一种琥珀酸美托洛尔滴丸，由重量 如下的各原料制备而成：琥珀酸美托洛尔l〇g，P_环糊精20g，单硬脂酸甘油酯30g，聚乙二 醇6000 30g，柠檬酸三乙酯20g，磷酸氢二钠10g，液体石蜡10g。
[0021] 实施例6:本实施例与实施例1的区别仅在于：一种琥珀酸美托洛尔滴丸，由重量 如下的各原料制备而成：琥珀酸美托洛尔30g，0 -环糊精40g，单硬脂酸甘油酯60g，聚乙二 醇6000 60g，梓檬酸三乙酯60g，磷酸氢二钠30g，液体石錯30g。
[0022]实施例7:本实施例与实施例5的区别仅在于：一种琥珀酸美托洛尔滴丸，由重量 如下的各原料制备而成：琥珀酸美托洛尔l〇g，P_环糊精20g，单硬脂酸甘油酯30g，聚乙二 醇6000 30g，明胶20g，亚硫酸钠10g，二甲基硅油10g。
[0023] 实施例8:本实施例与实施例1的区别仅在于：一种琥珀酸美托洛尔滴丸，由重量 如下的各原料制备而成：琥珀酸美托洛尔30g，P-环糊精40g，单硬脂酸甘油酯60g，聚乙二 醇6000 60g，明胶60g，氢氧化钠30g，植物油30g。
[0024] 对比例1:本实施例与实施例1的区别仅在于：省略聚乙二醇6000。
[0025] 对比例2:本实施例与实施例2的区别仅在于：省略聚乙二醇8000。
[0026] 对比例3:本实施例与实施例3的区别仅在于：省略聚乙二醇11000。
[0027] 对比例4:本实施例与实施例4的区别仅在于：省略聚乙二醇11000。
[0028] 实验例1:检测光滑圆整率 按照中国药典（2000版）的方法检测实施例1至8和对比例1至3制备的琥珀酸美托 洛尔滴丸的光滑圆整率，结果见表1。
按照中国药典二部，溶出二法(浆法)，50rpm;溶出介质：pH6. 8磷酸盐缓冲液，500mL; 检测实施例1至8和对比例1至3制备的琥珀酸美托洛尔滴丸的溶出度。结果见表2。
根据实验例可以看出实施例中，以实施例1的效果最好。
[0031] 最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明， 尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可 以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。 凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的 保护范围之内。
【主权项】
1. 一种琥珀酸美托洛尔滴丸，其特征在于：由重量份如下的各原料制备而成：琥珀酸 美托洛尔1 _3份，0 -环糊精2-4份，基质8-18份，稳定剂1-3份，冷凝液1-3份。2. 根据权利要求1所述的琥珀酸美托洛尔滴丸，其特征在于：由重量份如下的各原料 制备而成：琥珀酸美托洛尔2份，P -环糊精3份，基质11份，稳定剂2份，冷凝液2份。3. 根据权利要求1或2所述的琥珀酸美托洛尔滴丸，其特征在于：所述基质为单硬脂 酸甘油酯，聚乙二醇，柠檬酸三乙酯，明胶中的一种或几种。4. 根据权利要求1或2所述的琥珀酸美托洛尔滴丸，其特征在于：所述冷凝剂为液体 石蜡，二甲基硅油，植物油中的一种或几种。5. 根据权利要求1或2所述的琥珀酸美托洛尔滴丸，其特征在于：所述稳定剂为磷酸 氢二钠，亚硫酸钠，氢氧化钠中的一种或几种。6. 根据权利要求1所述的琥珀酸美托洛尔滴丸，其特征在于：由重量份如下的各原料 制备而成：琥珀酸美托洛尔2份，P -环糊精3份，单硬脂酸甘油酯4份，聚乙二醇4份，柠 檬酸三乙酯3份，磷酸氢二钠2份，液体石蜡2份。7. 根据权利要求3或6所述的琥珀酸美托洛尔滴丸，其特征在于：所述聚乙二醇为聚 乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000或聚乙二醇10000。8. 根据权利要求7所述的琥珀酸美托洛尔滴丸，其特征在于：所述聚乙二醇为聚乙二 醇 6000。9. 权利要求1至8中任一项所述的琥珀酸美托洛尔滴丸的制备方法，其特征在于：包 括以下各步骤：（1)琥珀酸美托洛尔包合物的制备：1)在水中或乙醇介质中，按比例，将琥 珀酸美托洛尔与P -环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出 包合物；或2)以固体形式，将琥珀酸美托洛尔与(6-环糊精；或3)琥珀酸美托洛尔与(6-环 糊精反应进行高能研磨；（2)将步骤（1)制备得到的琥珀酸美托洛尔包合物过100-200目 筛；（3)将基质和稳定剂研磨混合均匀，在水浴上加热至熔融，并混匀；（4)将过筛后的所述 琥珀酸美托洛尔包合物加入步骤（3)制得的熔融物中，混匀，在60-70°C下滴入0-20°C的冷 凝液，吸附冷凝，滴丸经干燥，即得。
【专利摘要】本发明公开了一种琥珀酸美托洛尔滴丸及其制备方法，所述琥珀酸美托洛尔滴丸，由重量份如下的各原料制备而成：琥珀酸美托洛尔1-3份，β-环糊精2-4份，基质8-18份，稳定剂1-3份，冷凝液1-3份，本发明制备得到的琥珀酸美托洛尔滴丸，在体内能迅速释放，达到治疗效果，并且能够维持稳定持久的治疗效果。本发明滴丸的成本低、效果好、生物利用度好。
【IPC分类】A61P9/06, A61K47/48, A61K9/20, A61K31/135, A61P9/12, A61P9/10
【公开号】CN105030709
【申请号】CN201510453555
【发明人】缪家戌
【申请人】成都科创佳思科技有限公司
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年7月29日