一种富马酸沃诺拉赞肠溶组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种富马酸沃诺拉赞肠溶组合物及其制备方法，尤其涉及一种微丸型 富马酸沃诺拉赞胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 富马酸沃诺拉赞，其化学名为：1_ [5- (2-氟苯基）-1-(吡啶-3-磺酰基）-IH-吡 咯-3-基]-N-甲基甲胺富马酸盐，分子式：C17H16FN3O2S?C4H4O4，分子量：461. 4。化学式见
[0003] 式I 富马酸沃诺拉赞属于钾离子（K)竞争性酸阻滞剂（P-CAB)的新一类抑制剂，具有强 劲、持久的胃酸分泌抑制作用，同时，在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K对H ，K-ATP酶(质子栗）的结合作用，对胃酸分泌也具有提前终止作用。用于糜烂性食管炎、 胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应症。
[0004] 目前，市售的富马酸沃诺拉赞为在胃中释放的普通片，体外溶出实验发现，富马酸 沃诺拉赞在PHLO介质中能形成晶体析出，且每次体外溶出所得结果都不同，说明其在胃 中释放不稳定。因为成年人胃液的PH值为0. 9~1. 5范围，因此，可以预见，富马酸沃诺拉 赞普通片在胃液中的释放是不稳定的，会因胃液PH值的不同而影响药物的吸收，影响治疗 效果。目前，没有富马酸沃诺拉赞肠溶制剂的报道。
【发明内容】
[0005] 发明目的：提供一种稳定释放的富马酸沃诺拉赞制剂及其制备方法，以解决富马 酸沃诺拉赞释放不稳定的问题。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种微丸型沃诺拉赞肠溶制剂。该肠溶制剂 可以是片，也可以是胶囊。
[0007] 本发明的技术方案是：一种富马酸沃诺拉赞胶囊，其特征在于，由普通胶囊壳和容 纳于该胶囊壳内的富马酸沃诺拉赞肠溶微丸组成，每粒胶囊含沃诺拉赞10_20mg。
[0008] 本发明富马酸沃诺拉赞胶囊，其特征在于，从内到外依次为空白丸芯、主药层、隔 离层、肠溶层，其中，主药层重量为空白丸芯的80-130%，隔离层重量为空白丸芯和主药层总 重量的10-30%，肠溶层重量为空白丸芯、主药层和隔离层总重量的30-80%。
[0009] 本发明所述空白丸芯的直径为0. 25-1. 0毫米，富马酸沃诺拉赞微丸的粒度为 14-30 目。
[0010] 本发明技术方案中的空白丸芯，为空白糖丸，可以自制，也可以购买市售品。
[0011] 作为优选，主药层由粘合剂和富马酸沃诺拉赞组成，其粘合剂用量占空白丸芯的 5-20%、富马酸沃诺拉赞重量占空白丸芯的60-120%。更优选的为80-110%。其中粘合剂包 括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维酮、羧甲纤维素钠及其他纤维素衍生物。
[0012] 作为优选，隔离层由粘合剂和润滑剂组成。粘合剂占空白丸芯和主药层的5-15%， 润滑剂占空白丸芯和主药层的10-15%。其中粘合剂包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚维 酮、羧甲纤维素钠及其他纤维素衍生物。润滑剂包括单硬脂酸甘油酯、二氧化硅和滑石粉。
[0013] 作为优选，肠溶层由肠溶材料、增塑剂和润滑剂组成。肠溶材料的种类为L30D-55、 L100-55或者国产聚丙烯树脂II。增塑剂为枸橼酸三乙酯。润滑剂包括单硬脂酸甘油酯、 滑石粉。肠溶材料占总重量的20-45%，枸橼酸三乙酯占总重量的2-5%，润滑剂占总重量的 1-2% 〇
[0014] 本发明富马酸沃诺拉赞肠溶胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 步骤1，制备空白丸芯；制备过程：将蔗糖粉碎，过80目筛网。在离心造粒机中高速旋 转条件下，逐渐喷入加入蔗糖配成的粘合剂，然后过50目筛，收集湿空白糖丸，然后干燥而 成； 步骤2，制备主药层，在纯化水中，搅拌下缓慢加入羟丙甲纤维素。待分散均匀后，加入 富马酸沃诺拉赞，将纯化水补加至所需量，搅拌均匀，过80目筛得到包衣液，将空白丸芯置 于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣，干燥，过24目筛，得到主药层的微丸； 步骤3,制备隔离层，在纯化水中，搅拌下缓慢加入粘合剂溶解，再加入润滑剂，将纯化 水补加至所需量，搅拌均匀，过80目筛得到包衣液，将包覆主药层的微丸置于流化床包衣 装置中进行底喷上隔离层包衣，干燥，过24目筛，得到隔离层的微丸； 步骤4,制备肠包衣层，在纯化水中加入润滑剂和增塑剂，搅拌均匀；在另一纯化水加 入肠溶材料，搅拌均匀；将上述两种液体混合，搅拌均匀，过80目筛得到包衣液，将包覆隔 离层的微丸置于流化床包衣装置中进行底喷上肠溶层包衣，干燥，过20目筛，得到包覆肠 溶层的微丸； 步骤5,测定微丸中活性物质富马酸沃诺拉赞的含量； 步骤6,装胶囊，将所得微丸装入胶囊壳中，得到微丸型富马酸沃诺拉赞肠溶胶囊。
[0015] 作为优选，步骤2中流化床的操作条件为：进风温度为50_55°C，雾化压力为 0. 1-0. 2MPa，物料温度为35-40°C，风机频率为15-20HZ，蠕动栗转速为5-10rpm，直至含药 层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5min后出料。
[0016] 作为优选，步骤3中流化床的操作条件为：进风温度为50_55°C，雾化压力为 0. 1-0. 2MPa，物料温度为35-40°C，风机频率为15-20HZ，蠕动栗转速为5-10rpm，直至含隔 离层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥5min后出料。
[0017] 作为优选，步骤4中流化床的操作条件为：进风温度为50-55 °C，雾化压力为 0. 1-0. 2MPa，物料温度为35-40°C，风机频率为15-20HZ，蠕动栗转速为5-10rpm，直至含肠 溶层包衣液全部加载完毕，停止喷雾，继续干燥15min后出料。
[0018] 有益效果：本发明富马酸沃诺拉赞肠溶胶囊由胶囊壳和容纳于该胶囊内的富马 酸沃诺拉赞微丸组成，制成微丸将一次剂量的富马酸沃诺拉赞均匀分散在若干微小圆形室 中，改善了富马酸沃诺拉赞的分散性，提高了溶出度，提高生物利用度，使药物有较好的疗 效重现性和较小的不良反应。富马酸沃诺拉赞微丸从内到外依次为空白丸芯、主药层、隔离 层、肠溶层。主药层包覆在空白丸芯外面，可以增加主药的比表面积。隔离层可以防止肠溶 层对主药的影响。肠溶层可以增加主药在酸液中的稳定性，阻止其析出，使微丸药物在肠道 中得到释放，提高疗效。
【具体实施方式】
[0019] 下面结合具体实施例对本发明的实施方案做详细的说明。
[0020] 实施例1处方：
制备工艺： 制备空白丸芯 将蔗糖粉碎，过80目筛网。在离心造粒机中高速旋转条件下，逐渐喷入加入蔗糖配成 的粘合剂，然后过50目筛，收集湿空白糖丸，然后干燥而成； 含药层制备： 在纯化水中搅拌下缓慢加入羟丙甲纤维素，溶解完全后再加入富马酸沃诺拉赞，将纯 化水补加至所需量，搅拌均匀，过60目筛得到包衣液，将空白丸芯置于流化床包衣装置中 进行底喷上药包衣，干燥，过40目筛，得到主药层的微丸； 隔离层制备： 在纯化水中搅拌下缓慢加入羟丙纤维素溶解，再加入滑石粉，将纯化水补加至所需量， 搅拌均匀，过80目筛得到包衣液，将包覆主药层的微丸置于流化床包衣装置中进行底喷上 隔离层包衣，干燥，过35目筛，得到隔离层的微丸； 肠溶层制备： 在纯化水中加入单硬脂酸甘油酯和枸橼酸三乙酯，搅拌分散均匀；然后与L30D-55,搅 拌均匀；将上述两种液体混合，搅拌均匀，过60目筛得到包衣液，将包覆隔离层的微丸置于 流化床包衣装置中进行底喷上肠溶层包衣，干燥，过20目筛，得到包覆肠溶层的微丸。
[0021] 测定微丸中活性物富马酸沃诺拉赞的含量。
[0022] 将所得微丸按照含沃诺拉赞IOmg规格填装于胶囊壳内，得到微丸型富马酸沃诺 拉赞肠溶胶囊。
[0023] 实施例2富马酸沃诺拉赞肠溶胶囊制备
制备微丸和测定活性物富马酸沃诺拉赞的含量同实施例1，填装为20mg规格的胶囊。
[0024] 实施例3富马酸沃诺拉赞肠溶胶囊制备
制备微丸和测定活性物富马酸沃诺拉赞的含量同实施例1，填装为15mg规格的胶囊。
[0025] 实施例4富马酸沃诺拉赞肠溶胶囊制备
制备