Akkermansia muciniphila BAA-835菌株的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于益生菌的应用领域，特别涉及AkkermansiamuciniphilaBAA-835菌 株在治疗或预防糖尿病方面的应用。
【背景技术】
[0002] 由于现代人生活方式及饮食结构的改变，糖尿病的发病率日益增加。糖尿病作为 心血管事件、肿瘤等的发病危险因素，已成为一个全球性的社会健康问题。目前，针对糖尿 病的，除了传统的五架马车及糖尿病后期应用胰岛素外，并没有长期有效的治疗手段。自 2004年GORDON实验室提出肠道菌群作为一个环境因子可以调节脂代谢后，近年来肠道菌 群与肥胖及糖尿病的相关性研究层出不穷。2012年，深圳华大利用基于鸟枪法测序的新一 代测序技术对345个中国人的肠道标本进行了测序分析，发现患有2型糖尿病的患者存在 明显的肠道菌群失调，表现为产丁酸盐的菌群丰度减低同时伴有机会致病菌增多。这些都 可能成为鉴别2型糖尿病的标志和潜在的治疗靶点。基于小鼠体内的研究发现了一些可以 降低血糖的细菌类型，如LactobacillusrhamnosusGG。该该篇文章采用db小鼠灌胃的给 药方式，分别给予无菌生理盐水或细菌悬液，每天灌胃，持续4周，记录体重情况，试验结束 后测小鼠糖耐量。结果表明该细菌持续灌胃可以改善db小鼠的糖代谢及体重增加。这些 研究的发现为开发益生菌干预糖尿病提供了重要试验依据和技术手段。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供AkkermansiamuciniphilaBAA-835菌株在制备治疗或预防 糖尿病方面中的应用，涉及治疗或预防糖尿病的药物、药物组合物、食品及饲料等方面的应 用。该菌株降低小鼠血糖，改善小鼠的糖代谢。拓宽了AkkermansiamuciniphilaBAA-835 菌株的使用范围，开发了一种有效的、新的、无毒副作用的治疗和预防糖尿病的应用领域。
[0004] 本发明涉及AkkermansiamuciniphilaBAA-835菌株在制备治疗或预防糖尿病药 物中的应用。经过实验证明，AkkermansiamuciniphilaBAA-835菌株具有降低小鼠血糖， 改善小鼠糖耐量的有益效果，所以，该菌株是糖尿病干预的益生菌，可以应用在制备治疗或 预防糖尿病的药物中。
[0005] -种治疗或预防糖尿病的药物组合物，其特征在于，包括：Akkermansia muciniphilaBAA-835菌株以及药学上可接受的辅料。优选的，该治疗或预防糖尿病的药 物组合物为固态时，所述药物组合物中包含IO7 - 10 12cfu/g的Akkermansiamuciniphila BAA-8352 菌株。
[0006] 该治疗或预防糖尿病的药物组合物为液态时，所述药物组合物中包含IO7- 10ncfu/mL的AkkermansiamuciniphilaBAA-835 菌株。
[0007] 所述药学上可接受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、 悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的至少一种。经过动物实验，该药物组合物可以 治疗或预防糖尿病。
[0008] 上述药物组合物可以制备成治疗或预防糖尿病的药物。优选的，所述药物为颗粒 剂、胶囊、片剂、粉末剂、口服液、混悬液和乳剂中的至少一种制剂形式。
[0009] -种治疗或预防糖尿病的食品，其特征在于，包括Akkermansiamuciniphila BAA-835菌株以及食品学上可接受的辅料。优选的，所述治疗或预防糖尿病的食品为固态 时，所述食品中包含IO7 - 10 12cfu/g的AkkermansiamuciniphilaBAA-835 菌株。
[0010] 该治疗或预防糖尿病的食品为液态时，所述食品中包含IO7 -1011CfuAiL的 AkkermansiamuciniphilaBAA-835 菌株。
[0011] 所述食品学上可接受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化 剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂以及香料中的至少一种。
[0012] -种治疗或预防糖尿病的饲料，其特征在于，包括Akkermansiamuciniphila BAA-835菌株以及饲料学中可接受的辅料。
[0013] 本发明的有益效果为：本发明提供了AkkermansiamuciniphilaBAA-835菌株 在制备治疗或预防糖尿病药物中的新用途，通过实验，验证了Akkermansiamuciniphila BAA-835菌株对血糖控制非常有效，而且灌菌小鼠糖耐量曲线下面积比对照组小鼠减低了 21.3%。所以，AkkermansiamuciniphilaBAA-835菌株可以用于治疗或预防糖尿病的药 物、药物组合物、食品及饲料中，拓宽了AkkermansiamuciniphilaBAA-835菌株的应用领 域。
【附图说明】
[0014] 图1是小鼠灌菌5周后，糖耐量对比图。
[0015] 图2是小鼠灌菌5周后，糖耐量曲线下面积对比图。
【具体实施方式】
[0016] 下面结合实施例，对本发明作进一步说明：
[0017] 本实施例中用到的小鼠模型为：选取10周龄C57/BL6雄性SPF级小鼠，均从上海 斯莱克动物实验有限公司购买。小鼠5只一笼饲养于隔离包中，自由进水进食，维持昼夜节 律。
[0018] 菌株信息：AkkermansiamuciniphilaBAA-835菌株购买自美国ATCC公司，产品 名称：Akkermansia/Ztt/cinip/n'JaATCC?BAA-835。
[0019] 实施例I
[0020] 将C57/BL6雄性SPF级小鼠同窝随机分成对照组和灌菌组，每组8-10只，对照组 给予无菌PBS灌胃，每天一次；灌菌组给予AkkermansiamuciniphilaBAA-835菌株悬液按 照2*109cfu/只小鼠，进行灌胃试验，每天一次。试验5周。试验结束后，检测小鼠糖耐量 情况。
[0021] 具体糖耐量情况如下表1的所示。
[0022]表 1
[0023]
[0025] 从表中可以看出，对小鼠进行AkkermansiamuciniphilaBAA-835菌株悬液灌胃 后，糖耐量明显比对照组的小鼠增加缓慢，说明AkkermansiamuciniphilaBAA-835菌株对 血糖的控制非常有效。具体如图1和图2所示。
[0026] 对小鼠的糖耐量曲线下面积进行了计算，具体如表2所示：
[0027]表 2
[0028]
[0029] 从表2中可看出，给予小鼠AkkermansiamuciniphilaBAA-835菌株悬液灌胃后， 灌菌组小组的糖耐量曲线下面积降低了 21. 3%，说明AkkermansiamuciniphilaBAA-835 菌株对小鼠血糖的降低效果非常有效。
[0030] 以上所述为本发明的较佳实施例而已，但本发明不应该局限于该实施例所公开的 内容。所以凡是不脱离本发明所公开的精神下完成的等效或修改，都落入本发明保护的范 围。
【主权项】
1. Akkermansia muciniphila BAA-835菌株在制备治疗或预防糖尿病药物中的应用。2. -种治疗或预防糖尿病的药物组合物，其特征在于，包括:Akkermansia muciniphila BAA-835菌株以及药学上可接受的辅料。3. 根据权利要求2所述的治疗或预防糖尿病的药物组合物，其特征在于：该药物组 合物为固态时，所述药物组合物中包含IO7 - 10 12cfu/g的Akkermansia muciniphila BAA-835菌株；该药物组合物为液态时，所述药物组合物中包含IO7 - 10 11CfuAiL的 Akkermansia muciniphila BAA-835 菌株。4. 根据权利要求3所述的治疗或预防糖尿病的药物组合物，其特征在于，所述药学上 可接受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐 剂、甜味剂以及香料中的至少一种。5. -种治疗或预防糖尿病的药物，其特征在于，包括权利要求2-4中任一项的药物组 合物。6. 根据权利要求5所述的治疗或预防糖尿病的药物，其特征在于，所述药物为颗粒剂、 胶囊、片剂、粉末剂、口服液、混悬液和乳剂中的至少一种制剂形式。7. -种治疗或预防糖尿病的食品，其特征在于，包括Akkermansiamuciniphila BAA-835菌株以及食品学上可接受的辅料。8. 根据权利要求7所述的治疗或预防糖尿病的食品，其特征在于，所述食品为固态时， 所述食品中包含IO7 - 10 12cfu/g的Akkermansia muciniphila BAA-835菌株；该食品为液 态时，所述食品中包含 IO7 - 10 ncfu/mL 的 Akkermansia muciniphila BAA-835 菌株。9. 根据权利要求7所述的治疗或预防糖尿病的食品，其特征在于，所述食品学上可接 受的辅料为选自载体、赋形剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜 味剂以及香料中的至少一种。10. -种治疗或预防糖尿病的饲料，其特征在于，包括Akkermansia muciniphila BAA-835菌株以及饲料学中可接受的辅料。
【专利摘要】本发明属于益生菌的应用领域，特别涉及Akkermansia？muciniphila？BAA-835菌株在制备治疗或预防糖尿病方面的应用。本发明通过对C57/BL6雄性SPF级小鼠同窝随机分成对照组和灌菌组的对照试验，灌菌组给予Akkermansia？muciniphila？BAA-835菌株悬液灌胃试验，每天一次,试验5周。通过试验，灌菌组糖耐量曲线下面积较对照组减少了21.3％，验证了Akkermansia？muciniphila？BAA-835菌株对糖代谢有改善作用，可用于糖尿病的治疗或预防的领域中。
【IPC分类】A61K35/741, A61P3/10, A23K1/16, A23L1/29
【公开号】CN105030841
【申请号】CN201510521005
【发明人】宁光, 王计秋, 洪洁, 王卫庆, 刘瑞欣, 赵少倩, 刘 文, 石娟
【申请人】上海交通大学医学院附属瑞金医院
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年8月24日