一种连续两次合成氟-18放射性药物的工艺及模块的制作方法

文档序号:9313076阅读:2698来源:国知局
一种连续两次合成氟-18放射性药物的工艺及模块的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明属于核医学的正电子放射性药品合成技术领域,具体涉及一种可以一次装料、连续两次合成相同或不同氟-18放射性药物的工艺及模块。
【背景技术】
[0002]随着PET/CT的发展,临床对正电子放射性药物的需要也逐步提高。一方面临床常规的18F-FDG量增加明显,由于氟-18的半衰期仅为110分钟,因此需要一天多次生产方可满足临床的需要;二是临床需要不同的氟-18药物,以满足临床不同疾病诊断的要求,如基于DNA合成的1SF-FLT、基于细胞膜合成的18F-乙基胆碱、基于淀粉蛋白的早老痴呆显像剂18F-AV45和基于肿瘤受体的18F-FES等。
[0003]为满足一天合成多次18F-FDG, GE和西门子及国内产家分别研制了 2次及4次的FDG模块。其中,GE的2次模块的工艺是两套独立的FDG模块,而西门子及国内的FDG模块是采用了一根反应管,多次重复利用的工艺。多次合成的模块采用了连续进料液的方式,受原料限制,只能生产单一药物。为满足临床不同疾病诊断的要求,美国通用电器公司(医疗系统)开发了氟-18多功能自动化合成模块:Tracer Lab FX F-N,德国Raytest公司开发了氟-18多功能自动化合成模块Syn Chrom R&D,国产的双管法氟-18多功能模块(见中国专利ZL200910119295.3);以上氟多功能模块受限于运行后放射性的残留,一天仅能运行一次。如果需要二个不同的氟-18药物,需要两天独立生产,不仅浪费了时间,而且需要加速器运行二次,使用二次靶材料,也浪费了资源。因此目前所有的氟多功能模块在工艺存在以下不足:
[0004]I)由于运行后放射性的残留原因,氟多功能模块一天仅能使用一次,待第二天残留放射性衰变后,经人工清洗后方可再次使用,包括双反应管的氟-18多功能模块。如果需要合成二种以上药物,需配备二个模块,或隔天生产。
[0005]2)连续合成单一 18F-FDG的模块,不能共享阴离子捕获柱(QMA)捕获系统,如西门子的Explor 4,有4套独立的QMA系统。GE Tracerlab FX-FDG有2套独立的QMA系统。能共享QMA捕获系统的国产FDGN模块,QMA的淋洗组成一样,淋出液通入同一反应管(见中国专利申请200710129912.9),无法满足不同要求的淋洗。不能实现同一 QMA,二次分批淋洗的要求。
[0006]3)由于放射性残留的原因,氟多功能模块上HPLC分离系统仅能使用一次。

【发明内容】

[0007]本发明的目的在于针对现有技术的缺陷,提供一种能够在一天内连续两次合成二种相同或不同氟-18放射性药物的工艺及模块,以充分利用资源,满足临床要求。
[0008]本发明的技术方案如下:一种连续两次合成氟-18放射性药物的工艺,在氟-18离子捕获和释放系统中配制两组淋洗液,两组淋洗液分两次分别淋洗QMA(阴离子捕获柱),两次淋出液通过分配阀分别通向两个独立的反应系统,在每个反应系统中单独合成氟-18放射性药物,合成后的氟-18放射性药物经纯化处理得到最终产品。
[0009]进一步,如上所述的连续两次合成氟-18放射性药物的工艺,其中,所述的两组淋洗液的水与乙腈的比例不同,两组淋洗液能够分二批将QMA上的放射性物质分别淋洗入不同的反应系统。
[0010]更进一步,所述的两组淋洗液中一组的水的体积浓度为4?7% (V/V),另一组的水的体积浓度为7?15% (V/V)。
[0011]进一步,如上所述的连续两次合成氟-18放射性药物的工艺,其中,通过连接阀和纯化柱将所述的两个独立的反应系统进行联接,将第一反应系统中生成的中间物转移至第二反应系统中,在第二反应系统中进一步合成复杂的氟-18放射性药物。
[0012]—种实现上述连续两次合成氟-18放射性药物工艺的模块,包括氟-18离子捕获和释放系统、第一反应系统、第二反应系统、纯化装置,其中,所述的氟-18离子捕获和释放系统具有两个独立的淋洗瓶,两个淋洗瓶中的淋洗液分别淋洗QMA,QMA的淋出液输出管路通过三通阀分别与第一反应系统和第二反应系统连接,第一反应系统和第二反应系统分别连接纯化装置。
[0013]进一步,如上所述的连续两次合成氟-18放射性药物的模块,其中,所述的第一反应系统中具有第一反应瓶,第一次淋洗QMA的淋出液和第一反应系统原料分别注入第一反应瓶;所述的第二反应系统中具有第二反应瓶,第二次淋洗QMA的淋出液和第二反应系统原料分别注入第二反应瓶。
[0014]更进一步,所述的第一反应瓶和第二反应瓶之间通过连接阀和纯化柱相连接,将第一反应瓶中生成的中间物转移至第二反应瓶。
[0015]进一步,如上所述的连续两次合成氟-18放射性药物的模块,其中,所述的纯化装置包括高效液相色谱柱(HPLC)纯化系统或纯化柱;所述的高效液相色谱柱(HPLC)纯化系统中具有HPLC中转瓶,第一反应系统或第二反应系统生成的反应物经HPLC中转瓶进入同一 HPLC纯化柱(高效液相色谱柱)进行纯化处理;所述的高效液相色谱柱(HPLC)纯化系统中还具有用于淋洗所述HPLC中转瓶的乙腈瓶。
[0016]本发明的有益效果如下:(1) 二个独立的淋洗瓶可以根据合成不同的药物调整淋洗液中K222/K2C03的比例,以达到最高的合成效率;可以调整淋洗液中的水与乙腈的比例,分两次将同一 QMA上放射性物质淋洗到二个反应瓶中;(2) 二个独立的反应系统通过共享QMA和HPLC,可以分开依次独立运行合成不同的氟-18放射性药物;(3) 二个独立的反应系统可以通过连接阀和纯化柱联接,作为双管多功能合成复杂的放射性药物。
【附图说明】
[0017]图1为本发明的连续两次合成氟-18放射性药物的工艺流程示意图;
[0018]图2为具体实施例中连续2次合成18F-FDG的工艺流程示意图;
[0019]图3为具体实施例中连续合成18F-FDG和18F-FLT的工艺流程示意图;
[0020]图4为具体实施例中连续合成18F-FLT和1SF_AV45的工艺流程示意图;
[0021]图5为具体实施例中结合两个反应系统合成复杂的18F-Link-肽的工艺流程示意图。
[0022]图中,A.氟-18离子捕获和释放系统,B.第一反应系统,C.第二反应系统,D.HPLC纯化系统。
[0023]X1.淋洗液入第一反应瓶,X2.淋洗液入第二反应瓶,X3.粗产品入HPLC中转瓶,X4.连接第一反应瓶和第二反应瓶。
[0024]1.第一淋洗瓶,2.第二淋洗瓶,3.第一反应瓶,4.第二反应瓶,5.HPLC中转瓶,
6.乙腈瓶,7.QMA,8.第一反应系统原料容器,9.第二反应系统原料容器,10.HPLC纯化柱,
11.废气,12.产品。
【具体实施方式】
[0025]下面结合附图和实施例对本发明进行详细的描述。
[0026]如图1所示,本发明提供了一种可以连续两次合成两种相同或不同的氟-18放射性药物的工艺及相关模块,该模块由四个系统组成,分别为氟-18离子捕获和释放系统A,第一反应系统B、第二反应系统C、HPLC纯化系统D (也可以为纯化柱)。氟-18离子捕获和释放系统包括一个六通阀和QMA,同时具有两个独立的淋洗瓶1、2,两个淋洗瓶中可以装入乙腈与水的比例不同的淋洗液(制备相同药物时可装入相同淋洗液),例如淋洗瓶I内装入水的体积浓度为4?7% (V/V)的淋洗液,淋洗瓶2内装入水的体积浓度为7?15% (V/V)的淋洗液,能够分两次重复QMA淋洗;二次淋出液通过分配阀(三通阀)分别通向二个独立的反应系统B、C,实现二次合成。两个反应系统B、C可以是独立的,分别具有独立的加样瓶,合成不同(或相同)的氟-18放射性药物;也可以通过连接阀和纯化柱联接,将第一反应系统B中完成的中间物向第二反应系统C转移,实现两个反应系统B、C的联锁反应,合成复杂的氟-18放射性药物。共享的HPLC纯化系统D由用于清洗的乙腈瓶6、HPLC中转瓶5和半制备的LOOP环、HPLC纯化柱10、放射性和紫外检测器组成;乙腈瓶6中的乙腈可以分批次加入HPLC中转瓶5,清洗中转瓶和LOOP环及HPLC纯化柱,消除上一次合成的干扰;经HPLC纯化柱10纯化处理后形成最终的产品12。
[0027]实施例1
[0028]本实施例在同一模块上生产二次氟-18离子,连续二次合成1SF_FDG。
[0029]将氟-18离子捕获和释放系统A、第一反应系统B、第二反应系统C三个系统应用,可以实现连续2次合成1SF-FDG。如图2所示,将淋洗瓶1、2装入相同的淋洗液,在反应原料容器8和9内装合成18F-FDG所需的试剂(乙腈、前体、NaOH和水),在阀门V9和VlO (V20和V21)之间各装一个SEP-PAK C-18柱,VlO和V21出口分别连接纯化柱(IC-H,A1203,C-18柱)。<
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