叶充分暴露后在其正中以尖刀划取I cmXl cm的正方形边界，深约0.5 cm。以组织剪将边界内肝组织去除，并以组织镊刮除创面，使肝脏创面出现明显渗血。将预先准备好的止血贴(3 cmX3 cm)置于创面，充分覆盖并贴附肝组织，以干棉球于材料外侧创面上方适当压迫并计时，记录渗血完全停止时间。每种材料平行测定10次，评估止血效果。按公开专利:2015101720057方法制备交联了凝血酶的明胶海绵贴剂与本发明贴剂比较，并采用普通干纱球行同样操作作为对照。结果可见:暴露大鼠肝脏右叶后制作肝脏渗血模型，可见明显肝脏创面渗血，以本发明海绵贴剂准确贴附于创面及其周围肝组织并适当压迫。记录出血停止时间，将材料与创面接触部位形成的凝固物仔细自材料表面剥离使其留在创面局部，移除止血材料。可见肝脏渗血创面获良好止血。
[0015]四组材料对大鼠肝损伤渗血模型平均止血时间分别为:本发明一步法制备明胶海绵组133.7±13.1 S，两步法制备明胶海绵组145.6±9.8 S，市售明胶海绵组179.3±14.5s，医用棉球组5 min内均无法有效止血。组间两两比较:一步法制备明胶海绵组vs两步法制备明胶海绵组，P〈0.05 ;一步法制备明胶海绵组vs市售明胶海绵，P〈0.01 ;两步法制备明胶海绵组vs市售明胶海绵，P〈0.01。本发明一步法制备明胶海绵在大鼠肝损伤渗血模型止血时间上显著短于市售明胶海绵和两步法制备明胶海绵，说明采用一步法制备的明胶海绵更好地保持了凝血酶的活性，有利于快速有效地止血。
[0016]【附图说明】图1不同材料对大鼠肝损伤渗血模型止血效果【具体实施方式】:
实施例1
称取明胶20 g，加入水200 mL，在60°C水浴中加热搅拌使明胶全部溶解。加入凝血酶1000单位和11%甲醛稀释液10 mL，在35°C水浴中保温约I h。保温结束后，边向溶液中鼓入少量空气边用搅拌器快速搅拌。待全部溶液生成泡沫后将泡沫装入涂布装置中，按不同大小、形状及面积喷涂于预先涂布丙烯酸胶的弹力布上，冷冻干燥去除水分。将已制备成型的海绵创可贴按需切割，采用铝塑灭菌包装。
[0017]实施例2
称取明胶20 g，加入水200 mL，在60°C水浴中加热搅拌使明胶全部溶解。加入凝血酶10000单位和6%戊二醛稀释液5 mL，在35°C水浴中保温约2 h。保温结束后，边向溶液中鼓入少量空气边用搅拌器快速搅拌。待全部溶液生成泡沫后将泡沫装入涂布装置中，按不同大小、形状及面积喷涂于预先涂布热熔胶的无纺布上，冷冻干燥去除水分。将已制备成型的海绵创可贴按需切割，采用复合薄膜灭菌包装。
[0018]实施例3
称取胶原蛋白20 g，加入水300 mL，在60°C水浴中加热搅拌使明胶全部溶解。加入凝血酶10000单位和11%甲醛稀释液10 mL，在35°C水浴中保温约I h (但不超过lh)。保温结束后，边向溶液中鼓入少量空气边用搅拌器快速搅拌。待全部溶液生成泡沫后将泡沫装入涂布装置中，按不同大小、形状及面积喷涂于预先涂布热熔胶的弹力布上，低温干燥去除水分。将已制备成型的海绵创可贴按需切割，采用合成纸灭菌包装。
[0019]实施例4
称取壳聚糖20 g，加入水250 mL，在65°C水浴中加热搅拌使明胶全部溶解。加入凝血酶5000单位和6%甲醛稀释液10 mL，在35°C水浴中保温约2 h。保温结束后，边向溶液中鼓入少量空气边用搅拌器快速搅拌。待全部溶液生成泡沫后将泡沫装入涂布装置中，按不同大小、形状及面积喷涂于预先涂布透明胶的无纺布上，晾干去除水分。将已制备成型的海绵创可贴按需切割，采用铝塑灭菌包装。
[0020]实施例5
称取胶原蛋白10 g，加入水100 mL，在60°C水浴中加热搅拌使明胶全部溶解。加入凝血酶1000单位和11%戊二醛稀释液5 mL,在35°C水浴中保温约0.5 h保温结束后，边向溶液中鼓入少量空气边用搅拌器快速搅拌。待全部溶液生成泡沫后将泡沫装入涂布装置中，按不同大小、形状及面积喷涂于预先涂布热熔胶的无纺布上，冷冻干燥去除水分。将已制备成型的海绵创可贴按需切割，采用铝塑灭菌包装。
[0021]实施例6
称取明胶20 g，加入水150 mL，在65°C水浴中加热搅拌使明胶全部溶解。加入凝血酶1000单位和3%甲醛稀释液10 mL，在37°C水浴中保温约1.5 h，保温结束后。边向溶液中鼓入少量空气边用搅拌器快速搅拌。待全部溶液生成泡沫后将泡沫装入涂布装置中，按不同大小、形状及面积喷涂于预先涂布热熔胶的无弹力布上，冷冻干燥去除水分。将已制备成型的海绵创可贴按需切割，采用铝塑灭菌包装。
【主权项】
1.一种用于快速止血的海绵贴剂，通过以下方式制备:海绵材料加入适量水，加热搅拌溶解或溶胀，加入凝血酶和交联剂保温一定时间交联，边向溶液中鼓入少量空气边用搅拌器快速搅拌。2.待全部胶液形成泡沫后，倒入涂布装置喷涂于预先涂布黏胶层的基材层上，水分去除后将海绵贴剂切割后灭菌包装。3.根据权利要求1所述的海绵贴剂，由基材层、衬垫层、黏胶层、海绵层及包装组成。4.根据权利要求2所述的海绵贴剂，其基材层构成材料包括但不限于聚乙烯醇、弹力布、PE及PU等材料。5.根据权利要求1所述的衬垫层构成材料包括但不限于人造纤维、聚乙烯、聚丙烯、聚烯烃、褐藻酸盐以及其中的一种或者两种以上组合使用。6.根据权利要求2所述的海绵贴剂，其黏胶层构成材料包括但不限于丙烯类粘接剂、有机硅类粘接剂、聚氨酯类粘接剂、天然橡胶等以及这些胶按照不同比例和种类调配的混合胶。7.根据权利要求2所述的海绵贴剂，其海绵层构成材料包括但不限于明胶、聚乙烯醇、壳聚糖和胶原蛋白等高分子材料物质，以及这些材料按照一定的比例和种类调配的混合物。8.根据权利要求2、6所述的海绵层，海绵材料与水的重量比例控制在1:3?1:30之间，优选的比例是在1:8?1:15之间，更优选的比例在1:10?1:15之间。9.根据权利要求2、6、7所述的海绵层，凝血酶的加入可以是在海绵制备过程中的各个步骤，优选采用的方式是在胶液冷却并加入交联剂之后加入，具体是待胶液冷却到30°C?40 °C时加入。10.根据权利要求8所述的交联了凝血酶的海绵层，交联剂包括但不限于甲醛、戊二醛溶液或其两者任意比例的混合液；交联剂与胶液的体积比为1:2?1:30，优选的体积比例为1:10?1:15 ;交联温度控制在15°C?45°C，更优选的温度是25°C?40°C，再优选的温度为32°C?38°C。11.根据权利要求1所述海绵贴剂，海绵与黏胶层的连接方式是海绵胶液直接喷涂在黏胶层上；水分去除方式是冷冻干燥、低温干燥及晾干，优选的水分去除方式是冷冻干燥。12.根据权利要求2所述的海绵贴剂，包装材料包括但不限于复合薄膜、无纺布合成纸及铝塑等，优选的包装材料为铝塑。
【专利摘要】本发明公开了一种用于快速止血的海绵贴剂及其制备方法。涉及一种交联了凝血酶的海绵贴剂，采用将海绵胶液直接喷涂于基材上之后脱水制备，由基材层、衬垫层、黏胶层、海绵层及包装组成。其基材层构成材料包括但不限于聚乙烯醇、弹力布、PE及PU等材料。衬垫层构成材料包括但不限于人造纤维、聚乙烯、聚丙烯、聚烯烃、褐藻酸盐以及其中的一种或者两种以上组合使用。黏胶层构成材料包括但不限于丙烯类粘接剂、有机硅类粘接剂、聚氨酯类粘接剂、天然橡胶等以及这些胶按照不同比例和种类调配的混合胶。
【IPC分类】A61L15/44, A61L15/32
【公开号】CN105031715
【申请号】CN201510401337
【发明人】张自强, 曲国威, 周华娜
【申请人】南京泽恒医药技术开发有限公司
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年7月10日