一种赖诺普利缓释片的制备
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种赖诺普利缓释片的制备。
【背景技术】
[0002] 赖诺普利是新一代血管紧张素转化酶抑制剂，它主要通过抑制肾素一血管紧张 素一醛固酮系统降低血压，主要适用于治疗原发性高血压。
[0003] 然而，高血压疾病的发作具有昼夜节律的特点，人体的血压在24小时内呈现节律 变化，在清晨醒后数小时内迅速升至峰值，半夜至凌晨降至谷值，晨峰现象是血压的两个重 要特征之一。认识人体血压的节律变化规律，对临床上进行高血压的治疗具有重要的指导 意义。因此，理想的降压药物，除具有较好的依从性外，应能在24小时内平稳降压，显著降 低高血压患者清晨血压，使其安全度过心脑血管事件的高发时段，有效保护心、脑及肾等靶 器官功能。针对人体的血压节律变化，选择合适的药物以及在合理给药时间，使药物作用与 疾病发生的节律相一致，从而达到最佳的治疗效果和降低药物不良反应的目的。
[0004] 为解决上述技术问题，专利号为201210585996. 8公开了一种赖诺普利迟释缓释 片剂及其制备方法，本发明利用包衣层中的致孔剂逐渐溶解并形成释药孔道后，片芯中的 药物通过这些孔道以达到释放的效果，从而实现延迟释放和平缓释放药物的效果；其释放 速度由片芯特性和包衣层特性共同决定的，由于工艺较复杂，工艺条件、技术参数不易控 制，重现性差，致释放速度也不稳定。
【发明内容】
[0005] 为解决上述技术问题，本发明的目的是提出一种赖诺普利缓释片的制备。
[0006] 本发明为完成上述目的采用如下技术方案： 一种赖诺普利缓释片的制备，所述赖诺普利缓释片的原料及重量百分比为：赖诺普利 1%~4%、骨架材料54%~66%、预胶化淀粉18%~24%、微晶纤维素14. 2%~17. 6%、硬脂酸 镁0. 4%~0. 8%;所述的骨架材料为卡波姆；所述赖诺普利缓释片的制备，按照上述重量百 分比将赖诺普利粉碎并过100目筛后加入三维运动混合机中，卡波姆、预胶化淀粉、微晶纤 维素、硬脂酸镁粉碎并过80目筛后加入三维运动混合机；三维运动混合机的转速为16转/ 分，在三维运动混合机混合30分钟后直接压片，即得本发明所述的赖诺普利缓释片。
[0007] 所述赖诺普利缓释片的成份及重量百分比为：赖诺普利2%、卡波姆60%、预胶化淀 粉220%、微晶纤维15. 4%、硬脂酸镁0. 6%。
[0008] 所述的赖诺普利缓释片采用卡波姆为骨架材料，卡波姆是合成丙烯酸与烯丙基蔗 糖或烯丙基季戊四醇醚交联的高分子聚合物，因其具有良好的粘连性和亲水凝胶性使其具 有良好的缓控释作用；以卡波姆为骨架的药物在中性或偏碱性环境中释放更慢，这是因为 卡波姆中聚合物中羧酸基解离水化形成凝胶层而阻碍药物的释放，从而达到不用包衣，直 接压片达到缓释的效果。
[0009] 所述的预胶化淀粉、微晶纤维素为填充剂，具有很好的流动性和可压性。
[0010] 所述的硬脂酸镁为润滑剂，具有很好的润滑作用；由于预胶化淀粉、微晶纤维素的 流动性相对较好，因此硬酯酸镁的加入量控制在0. 45%~0. 55%。
[0011] 赖诺普利缓释片在释放药效时的具体过程为：药物进入胃内，卡波姆快速吸水崩 胀，阻碍内部药物释放；药物是通过骨架孔隙释放的，是溶出和扩散共同控制的过程，药物 释放缓慢，释放速率接近恒速，从胃进入肠道后，处于偏碱性环境中，卡波姆聚合物中羧酸 基解离水化形成凝胶层，进一步阻碍药物释放，使总释药时间达18小时。
[0012] 赖诺普利缓释片的原料在混合之前先粉碎，一是为了保证原、辅料的细度及混合 后的混合粉的均匀度，从而保证产品含量的均匀度；二是由于赖诺普利的细度与药物的释 放度有关，所以控制赖诺普利的细度是很有必要的，粉碎后有利于控制药物释放度。
[0013] 本发明提出的一种赖诺普利缓释片的制备，赖诺普利缓释片采用卡波姆为骨架材 料，药物进入胃内，作为骨架材料的卡波姆快速吸水崩胀，阻碍内部药物释放，达到了不用 包衣，直接压片达到缓释的效果；具有工艺简单，药物释放速度均匀的特点。
【附图说明】
[0014] 图1为本发明实施例1得到的赖诺普利缓释片累计释放度-时间表。
[0015] 图2为为本发明实施例2得到的赖诺普利缓释片累计释放度-时间表。
[0016] 图3为本发明实施例3得到的赖诺普利缓释片累计释放度-时间表。
[0017] 图4为本发明实施例4得到的赖诺普利缓释片累计释放度-时间表。
【具体实施方式】
[0018] 结合附图和具体实施例对本发明加以说明： 实施例1 一种赖诺普利缓释片的制备，所述赖诺普利缓释片的重量为lg本实施例中以下含有 赖诺普利缓释片原料的用量按照1000片的量计算，所述赖诺普利缓释片的原料及重量百 分比为：赖诺普利l〇g、骨架材料660g、预胶化淀粉180g、微晶纤维素142g、硬脂酸镁8g;所 述的骨架材料为卡波姆；所述赖诺普利缓释片的制备，按照上述重量百分比将赖诺普利粉 碎并过100目筛后加入三维运动混合机中，卡波姆、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁粉 碎并过80目筛后加入三维运动混合机；三维运动混合机的转速为16转/分，在三维运动混 合机混合30分钟后直接压片，即得本发明所述的赖诺普利缓释片；压片时，需要对片剂硬 度进行控制，硬度控制在7-9kg;试验显示压力<3kg时，片表面疏松，不平整，还可能使骨架 疏松，孔隙度增大，从而使药物释放加快；当压力增加至一定值后（5kg)，骨架紧密，孔隙度 变化不大，从而对药物释放影响不大；压力过大>llkg时，使压片困难，所以选择中间硬度 7-9kg〇
[0019] 实施例2 一种赖诺普利缓释片的制备，所述赖诺普利缓释片的重量为lg本实施例中以下含有 赖诺普利缓释片原料的用量按照1000片的量计算，所述赖诺普利缓释片的原料及重量百 分比为：赖诺普利20g、骨架材料600g、预胶化淀粉220g、微晶纤维素154g、硬脂酸镁6g;所 述的骨架材料为卡波姆；所述赖诺普利缓释片的制备，按照上述重量百分比将赖诺普利粉 碎并过100目筛后加入三维运动混合机中，卡波姆、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁粉 碎并过80目筛后加入三维运动混合机；三维运动混合机的转速为16转/分，在三维运动混 合机混合30分钟后直接压片，即得本发明所述的赖诺普利缓释片；压片时，需要对片剂硬 度进行控制，硬度控制在7-9kg;试验显示压力<3kg时，片表面疏松，不平整，还可能使骨架 疏松，孔隙度增大，从而使药物释放加快；当压力增加至一定值后（5kg)，骨架紧密，孔隙度 变化不大，从而对药物释放影响不大；压力过大>llkg时，使压片困难，所以选择中间硬度 7-9kg〇
[0020] 实施例3 一种赖诺普利缓释片的制备，所述赖诺普利缓释片的重量为lg本实施例中以下含有 赖诺普利缓释片原料的用量按照1000片的量计算，所述赖诺普利缓释片的原料及重量百 分比为：赖诺普利30g、骨架材料570g、预胶化淀粉230g、微晶纤维素165g、硬脂酸镁5g;所 述的骨架材料为卡波姆；所述赖诺普利缓释片的制备，按照上述重量百分比将赖诺普利粉 碎并过100目筛后加入三维运动混合机中，卡波姆、预