一种马来酸甲麦角新碱片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种片剂及其制备方法，具体涉及一种马来酸甲麦角新碱片剂及其制 备方法，属于药物制剂技术领域。
【背景技术】
[0002] 胎儿娩出后24h内出血量超过500mL者称产后出血，产后出血是分娩期严重并发 症，居我国目前孕产妇死亡原因的首位，其发生率占总分娩数的2% -3%，通过积极治疗， 其中90 %的产妇可以避免死亡。
[0003] 胎儿胎盘娩出后，由于子宫体肌纤维收缩和缩复作用，肌层内的血管狭窄甚至栓 塞，使局部血液供应明显减少，子宫肌细胞由于缺血发生自溶变化，子宫体积明显缩小，子 宫内的胎盘剥离面也随子宫缩小而逐渐缩小，子宫内膜再生使剥离面得以修复，通常在产 后5~6周恢复到接近非孕状况，这个过程称子宫复旧。
[0004] 当上述复旧过程功能受阻时即为子宫复旧不全。产后子宫复旧不全，主要见于 胎盘残留，蜕膜脱落不全，子宫内膜炎，盆腔感染，分娩次数多，剖宫产术后没有母乳喂养， 全身健康状况差者，其现象和危害包括产后宫底下降缓慢，产后42天子宫不能恢复正常大 小，子宫移位，恶露量增多、持续时间延长，甚至导致晚期产后出血，产褥感染，贫血等。如不 预防或及时治疗可导致永久的子宫变化，如日后子宫增大，纤维组织增多，因而影响收缩导 致月经量多，经期长等，同时可伴有多种并发症，如慢性盆腔炎，宫口松，贫血等。因而，产科 工作者一定要关注产后子宫复旧情况，让更多的产妇得到更好的产后恢复。
[0005]目前，子宫复旧不全及晚期产后出血首先选择子宫收缩药或联合抗生素治疗。日 本一妇产科药物治疗手册中指出，在被诊断为子宫复旧不全后，应立即开始药物治疗，首选 口服子宫收缩药（马来酸甲麦角新碱片），依据病情，配合使用抗生素防止子宫内感染。由 于甲麦角新碱对子宫平滑肌有高度选择性，作用强而持久，口服后5-10分钟就产生作用， 作用持续时间6-8小时，因此，首选口服甲麦角新碱片，治疗子宫复旧不全，每天服用3-6片 (0? 125mg/片），分3次，连续5天，一般即可治愈。
[0006] 然而，缩宫素的药理作用与子宫的生理状态有关，其通过类激素样作用选择性兴 奋子宫平滑肌，增加子宫节律性收缩，压迫子宫肌内的血管而止血；甲麦角新碱对子宫平滑 肌有高度选择性，引起子宫肌产生强直收缩，通过机械压迫肌纤维中的血管，而达到阻止出 血，两者均能有效降低产后出血的发生率和产后出血量，目前临床上常用缩宫素治疗产后 子宫出血。但是，随着分娩结束，缩宫素的类激素样作用而使得子宫对该药物的收缩敏感度 减弱，因此，在改善子宫复原和治疗不良因素造成的子宫复旧不全上，马来酸甲麦角新碱应 作为临床首选。
[0007] 马来酸甲麦角新碱是麦角新碱的半合成衍生物，为一种强有力的子宫收缩剂，对 子宫平滑肌有高度选择性，直接作用于子宫平滑肌，作用强而持久。其作用的强弱与子宫生 理状态和用药剂量有关。妊娠子宫对本品较未孕子宫敏感，对临产或产后子宫更为敏感。它 与缩宫素作用的不同点主要是，不仅对子宫底而且对子宫颈部也有很强的收缩作用，剂量 稍大即产生强直性收缩，故不适于催产和引产；但由于子宫肌强直性收缩，机械压迫肌纤维 中的血管，而达到阻止出血。本品起效迅速，口服给药起效时间5~10分钟。
[0008] 马来酸甲麦角新碱的化学结构式如下：
[0009]
[0010] 妇女的健康直接关系到子代健康，家庭卫生的健康和整个社会卫生健康的水平， 马来酸甲麦角新碱在临床上推广和使用，必将迎来妇产科用药领域意识上的新突破，对产 后或流产后妇女迅速恢复健康，保障和提高中国众多的育龄女性的身体健康和生活质量具 有重要意义。
[0011] 为了进一步拓展马来酸甲麦角新碱的临床应用，更好地满足医药行业对马来酸甲 麦角新碱制剂的需求，有必要对现有技术进行持续改进，从而开发出更高质量，更好稳定性 和安全性的马来酸甲麦角新碱制剂产品。
【发明内容】
[0012] 本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种质量及稳定性显著 提高的马来酸甲麦角新碱片剂，进一步的提供该马来酸甲麦角新碱片剂的制备方法。
[0013] 本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。
[0014] -种马来酸甲麦角新碱片剂，包括素片与包衣层，所述素片由以下重量份的组 分制备而成：马来酸甲麦角新碱〇. 125-0. 25、填充剂40-80、崩解剂0. 5-2、酸性添加剂 0. 05-0. 32、润滑剂0. 2-1、粘合剂0. 5-2 ;所述包衣层由以下重量份的组分制备而成：聚合 物1. 5-2. 5、增塑剂0. 1-0. 3、抗粘剂0. 2-0. 6、遮光剂0. 1-0. 3、色素0. 01-0. 02组成。
[0015] 上述马来酸甲麦角新碱片剂，所述马来酸甲麦角新碱用Cu-Ka辐射，使用2 0角度 表示的X-射线粉末衍射在9. 459°、10. 861°、15. 219°、17. 820°、18. 740°、20. 920°、 21.159。、21. 801。、23. 680。、27. 079。、28. 538。有特征峰。
[0016] 上述马来酸甲麦角新碱片剂，所述马来酸甲麦角新碱TG-DSC图谱显示在197. 7°C 有一个尖锐放热峰，并伴有失重现象，系其分解峰；在150°C以下没有失重，表明分子中无 结晶水或结晶溶剂。
[0017] 上述马来酸甲麦角新碱片剂，所述马来酸甲麦角新碱在400~4000cm1扫描，红 外光谱图谱显示在3246cm1、3067cm1、2965cm1、2359cm1、1645cm1、1576cm1、1478cm1、、 1454cm\1348cm\1059cm1 处有特征峰。
[0018]上述马来酸甲麦角新碱片剂，所述填充剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、预胶化淀 粉、乳糖水合物、蔗糖、微晶纤维素、阿拉伯胶粉末、甘露醇中的一种或几种；所述崩解剂选 自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几 种；所述酸性添加剂选自马来酸、酒石酸、富马酸、硬脂酸；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂 酸锌、滑石粉、轻质碳酸钙、二氧化硅中的一种或几种；所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、明 胶、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素E3、E5、E30、E50中的一种或几种；所述聚合物选自巴西棕 榈蜡、卵磷脂、多聚葡萄糖、海藻多糖、纤维素醚类、乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物中的一种 或几种；所述增塑剂选自聚乙二醇、丙二醇、丙三醇、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸酯类、三乙 酸甘油酯中的一种或几种；所述抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或几种； 所述遮光剂选自二氧化钛；所述色素选自氧化铁红、氧化铁黑、氧化铁黄、三氧化二铁中的 一种或几种。
[0019] 优选的，上述马来酸甲麦角新碱片剂，所述填充剂选自淀粉、乳糖水合物、微晶纤 维素、阿拉伯胶粉末中的一种或几种；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中 的一种或几种；所述酸性添加剂选自马来酸、酒石酸、硬脂酸、富马酸中的一种或几种；所 述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或几种；所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷 酮、羟丙甲纤维素E30、E50 ;所述聚合物选自巴西棕榈蜡、卵磷脂、多聚葡萄糖、海藻多糖、 聚氧乙烯、聚氧化丙烯二醇中的一种或几种；所述增塑剂选自聚乙二醇、丙二醇、柠檬酸三 乙酯中的一种或几种；所述抗粘剂选自滑石粉、二氧化硅中的一种或几种；所述遮光剂为 二氧化钛；所述色素选自氧化铁黄、三氧化二铁中的一种或几种。
[0020] 一种制备上述马来酸