一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物片剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物片剂。
【背景技术】
[0002] 盐酸托烷司琼是选择性外周神经元及中枢神经系统5 -羟色胺受体拮抗剂，能选 择地阻断呕吐反射中枢，外周神经元突触前5 -羟色胺受体的兴奋，作用于传入中枢神经最 后区的迷走神经活动的5 -羟色胺受体，可预防及治疗由化疗引起的恶心和呕吐，不引起锥 体外系不良反应。
[0003] 现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性 及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。
[0004] 本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化 合物，该盐酸托烷司琼化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制 剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的片剂，溶出度高，稳 定性好，非常适于临床应用。
【发明内容】
[0005] 本发明的发明目的在于提供一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物片剂。
[0006] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 本发明涉及一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物片剂，所述的组合物片剂由盐酸托烷司 琼、微晶纤维素、枸橼酸、白糊精、聚维酮K30、95%乙醇、山嵛酸甘油酯制成；所述的盐酸托 烷司琼为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0007] 本发明的第一优选技术方案为：以重量份计，所述组合物片剂由0. 4-0. 6重量份 盐酸托烷司琼、9. 4-9. 8重量份的微晶纤维素、3. 00-3. 10重量份的枸橼酸、6-8重量份的白 糊精、0. 3-0. 5重量份的聚维酮K30、3-5重量份的95%乙醇、0. 4-0. 6重量份的山嵛酸甘油 酯制成。
[0008] 本发明的第二优选技术方案为：以重量份计，所述组合物片剂由0. 5重量份的盐 酸托烷司琼、9. 6重量份的微晶纤维素、3. 05重量份的枸橼酸、7重量份的白糊精、0. 4重量 份的聚维酮K30、4重量份的95%乙醇、0. 5重量份的山嵛酸甘油酯制成。
[0009] 本发明的第三优选技术方案为：所述的组合物片剂的制备方法包括以下步骤： 1) 根据工艺处方量称量； 2) 原辅料处理：将处方量的盐酸托烷司琼和微晶纤维素过100目筛； 3) 预混合：将处方量的盐酸托烷司琼和微晶纤维素以等量递增法混合； 4) 配制聚维酮K30乙醇液：将处方量的95%乙醇置于不锈钢桶中，边搅拌边加入处方 量的聚维酮K30,搅拌至全部溶解备用； 5) 混合制粒：将处方量的盐酸托烷司琼、微晶纤维素、枸橼酸、白糊精加到湿法混合制 粒机中，开启搅拌电机干混5分钟，加入已配制好的聚维酮K30溶液，湿混100-120秒制软 材，18目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒； 6) 干燥：设置沸腾干燥机进风温度为55°C，干燥至水分I. 0%_3. 0%，干燥后选择18目 尼龙网安装在摇摆式颗粒机中整粒； 7) 总混：将整粒后的干颗粒和处方量的山嵛酸甘油酯加入到混合机中，设置电机运转 频率200r/min，开启混合机混合15分钟； 8) 压片：将颗粒加入到高速压片机上，调节压力使片子能成型且硬度在4-8kgf，装量 差异符合内控； 9) 包装。
[0010] 本发明的第四优选技术方案为：所述盐酸托烷司琼晶体的制备方法包括以下步 骤： 配制30°C的盐酸托烷司琼粗品饱和乙醇溶液，然后加入体积为饱和乙醇溶液体积的8 倍的异丁醇和石油醚的混合溶剂，所述的异丁醇、石油醚的体积比为3:1，搅拌均匀后，边降 温边搅拌，降温速度为l〇°C/小时，搅拌速度为105转/分钟，同时加入体积为异丁醇和石 油醚的混合溶剂体积2倍的乙醚，降温至0°C后停止搅拌，静置养晶3小时，过滤，减压干燥 后得到盐酸托烷司琼晶体化合物。
[0011] 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种 固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可以表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。
[0012] 现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性 及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。
[0013] 本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化 合物，该盐酸托烷司琼化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制 剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的片剂，溶出度高，稳 定性好，非常适于临床应用。
【附图说明】
[0014] 图1为本发明实施例1制备的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Ka射线测量得到的 X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0015] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0016] 实施例1:盐酸托烷司琼晶体的制备 配制30°C的盐酸托烷司琼粗品饱和乙醇溶液，然后加入体积为饱和乙醇溶液体积的8 倍的异丁醇和石油醚的混合溶剂，所述的异丁醇、石油醚的体积比为3:1，搅拌均匀后，边降 温边搅拌，降温速度为l〇°C/小时，搅拌速度为105转/分钟，同时加入体积为异丁醇和石 油醚的混合溶剂体积2倍的乙醚，降温至OtC后停止搅拌，静置养晶3小时，过滤，减压干燥 后得到盐酸托烷司琼晶体化合物。
[0017] 制备得到的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如 图1所示，高效液相色谱测定其纯度为99. 8%。
[0018] 实施例2:盐酸托烷司琼片剂的制备 处方：以重量份计，〇. 5份实施例1制得的盐酸托烷司琼、9. 4份微晶纤维素、3. 0份枸 橼酸、6份白糊精、0. 3份聚维酮K30、3份95%乙醇、0. 4份山嵛酸甘油酯。
[0019] 制备方法： 1) 根据工艺处方量称量； 2) 原辅料处理：将处方量的盐酸托烷司琼和微晶纤维素过100目筛； 3) 预混合：将处方量的盐酸托烷司琼和微晶纤维素以等量递增法混合； 4) 配制聚维酮K30乙醇液：将处方量的95%乙醇置于不锈钢桶中，边搅拌边加入处方 量的聚维酮K30,搅拌至全部溶解备用； 5) 混合制粒：将处方量的盐酸托烷司琼、微晶纤维素、枸橼酸、白糊精加到湿法混合制 粒机中，开启搅拌电机干混5分钟，加入已配制好的聚维酮K30溶液，湿混100-120秒制软 材，18目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒； 6) 干燥：设置沸腾干燥机进风温度为55°C，干燥至水分I. 0%_3. 0%，干燥后选择18目 尼龙网安装在摇摆式颗粒机中整粒； 7) 总混：将整粒后的干颗粒和处方量的山嵛酸甘油酯加入到混合机中，设置电机运转 频率200r/min，开启混合机混合15分钟； 8) 压片：将颗粒加入到高速压片机上，调节压力使片子能成型且硬度在4-8kgf，装量 差异符合内控； 9) 包装。
[0020] 实施例3:盐酸托烷司琼片剂的制备 处方：以重量份计，〇. 5份实施例1制得的盐酸托烷司琼、9. 6份微晶纤维素、3. 05份枸 橼酸、7份白糊精、0. 4份聚维酮K30、4份95%乙醇、0. 5份山嵛酸甘油酯。
[0021] 制备方法： 1) 根据工艺处方量称量； 2) 原辅料处理：将处方量的盐酸托烷司琼和微晶纤维素过100目筛； 3) 预混合：将处方量的盐酸托烷司琼和微晶纤维素以等量递增法混合； 4) 配制聚维酮K30乙醇液：将处方量的95%乙醇置于不锈钢桶中，边搅拌边加入处方 量的聚维酮K30,搅拌至全部溶解备用； 5) 混合制粒：将处方量的盐酸托烷司琼、微晶纤维素、枸橼酸、白糊精加到湿法混合制 粒机中，开启搅拌电机干混5分钟，加入已配制好的聚维酮K30溶液，湿混100-120秒制软 材，18目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒； 6) 干燥：设置沸腾干燥机进风温度为55°C，干燥至水分I. 0%_3. 0%，干燥后选择18目 尼龙网安装在摇摆式颗粒机中整粒； 7) 总混：将整粒后的干颗粒和处方量的山嵛酸甘油酯加入到混合机中，设置电机运转 频率200r/min，开启混合机混合15分钟； 8) 压片：将颗粒加入到高速压片机上，调节压力使片子能成型且硬度在4-8kgf，装量 差异符合内控； 9)包装。
[0022] 实施例4:盐酸托烷司