3，4-二羟基苯甲醛的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及3,4_二羟基苯甲醛的新用途，属于医药领域。
【背景技术】
[0002] 近年来，在我国大中城市人口中患心血管疾病的人数不断增长，其死亡率在大中 城市中已超过肿瘤排第一位。目前临床上常用于治疗高脂血症或保护血管功能的药物有他 汀类、胆固醇吸收抑制剂、胆汁酸螯合剂、贝特类等，其中有些药物不良反应多且价格贵。而 且，在治疗与高血脂相关的心血管疾病时，常需根据不同的血脂症状选用不同类型的药物： 对于高甘油三脂血症，贝特类效果较好；对于低密度脂蛋白高的患者，他汀类效果较好； 对于高密度脂蛋白低的患者，烟酸类效果好；有时甚至还需要联合用药。因此，对来源广 泛、制备工艺简单、价格低廉并具有潜在降血脂和保护血管功能的小分子化合物进行研究， 从而促进不良反应低而又疗效确切的新型药物的研发是当务之急。
[0003] 3,4_二羟基苯甲醛（又名原儿茶醛）是一种重要的医药中间体，可用于合成多种 抗菌素和消炎药物，广泛存在于天然产物中（如天麻、丹参等）并且可以通过简单的工艺 步骤制备得到。近年来对原儿茶醛药理活性及其作用机制等方面的研究表明，它具有抗动 脉粥样硬化、保护心肌、抗血栓形成、神经保护、抗脓血、抗病毒、抗纤维化等广泛的药理活 性。张翠英等.原儿茶醛的药理研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2014,19(23) :338~ 342.详细介绍了原儿茶醛的药理活性及其作用机制，其中总结了原儿茶醛主要是通过抑制 炎症、抑制细胞凋亡以及抑制白细胞趋化游走治疗动脉粥样硬化。
[0004]目前尚未有关3,4_二羟基苯甲醛可以降血脂、预防/或治疗与血脂偏高有关的血 管内皮损伤、血管增生或动脉粥样硬化的研究报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供3,4_二羟基苯甲醛的新用途。
[0006] 本发明提供了 3,4-二羟基苯甲醛作为制备降血脂药物的用途。
[0007] 进一步的，所述的降血脂药物是治疗或/和预防血管内皮损伤的药物。
[0008] 进一步的，所述的降血脂药物是治疗或/和预防血管增生的药物。
[0009] 进一步的，所述的降血脂药物是治疗或/和预防动脉粥样硬化的药物。
[0010] 进一步的，所述的降血脂药物是治疗或/和预防高脂血症的药物。
[0011] 优选的，所述的降血脂药物可降低血清中甘油三酯、C反应蛋白、总胆固醇、低密度 脂蛋白中一种或几种的含量。
[0012] 进一步的：所述的降血脂药物是由有效量的3,4_二羟基苯甲醛为活性成分，加入 药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0013] 更进一步的，所述的降血脂药物是口服制剂、注射制剂。
[0014] 本发明还提供了一种降血脂药物组合物，由有效量的3,4_二羟基苯甲醛为活性 成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。
[0015] 进一步的，所述的降血脂药物组合物是口服制剂、注射制剂。
[0016] 本发明对3,4_二羟基苯甲醛进行了高脂饮食ApoE基因敲除小鼠模型实验。结果 表明：给予3,4_二羟基苯甲醛的小鼠血清中甘油三酯、C反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋 白含量均低于仅高脂饮食未给予3,4_二羟基苯甲醛小鼠血清中相应指标成份的含量；给 予3,4-二羟基苯甲醛的小鼠较仅高脂饮食未给予3,4-二羟基苯甲醛小鼠的内皮依赖性血 管舒张功能更强、血管增生程度减弱、动脉粥样硬化斑块数量减少。
[0017] 相较于目前临床上常用于治疗与高血脂相关的心血管疾病的药物，3,4-二羟基苯 甲醛具有明显的优势。一方面，3,4_二羟基苯甲醛可同时降低血清中甘油三酯、C反应蛋 白、总胆固醇、低密度脂蛋白的含量，因此能够减小临床用药的复杂性，避免联合用药。另一 方面，3,4_二羟基苯甲醛广泛存在于天然产物中，例如它可从天麻乙醇提取物的乙酸乙酯 萃取部位中分离得到，制备工艺简单，价格低廉。
【附图说明】
[0018] 图1高脂饮食小鼠血清中甘油三酯的含量检测结果。
[0019] 图2高脂饮食小鼠血清中C反应蛋白的含量检测结果。
[0020] 图3高脂饮食小鼠血清中总胆固醇的含量检测结果。
[0021] 图4高脂饮食小鼠血清中低密度脂蛋白的含量检测结果。
[0022] 图5 3,4_二羟基苯甲醛对高脂饮食小鼠内皮依赖性血管舒张功能的影响。
[0023] 图6 3,4_二羟基苯甲醛对高脂饮食小鼠血管增生的影响。
[0024] 图7 3,4_二羟基苯甲醛对高脂饮食小鼠动脉粥样斑块形成的影响。
【具体实施方式】
[0025][实验材料]
[0026] 药品与试剂：
[0027]NaCl，分析纯，西陇化工股份有限公司，批号：120808;
[0028]NaH2PO4 ? 2H20,分析纯，西陇化工股份有限公司，批号：110108;
[0029]NaHCO3，分析纯，西陇化工股份有限公司，批号：120721;
[0030]Glucose，分析纯，西陇化工股份有限公司，批号：130305;
[0031]MgSO4 ? 7H20,分析纯，西陇化工股份有限公司，批号：101028;
[0032]KC1，分析纯，西陇化工股份有限公司，批号：110301;
[0033]CaCl2，分析纯，西陇化工股份有限公司，批号：100314;
[0034]HEPES，编号：H8090,solarbio公司；
[0035] 甘油三酯检测试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司；
[0036] 总胆固醇检测试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司；
[0037] 低密度脂蛋白检测试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司；
[0038] 高密度脂蛋白检测试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司；
[0039]C反应蛋白检测试剂盒，上海科华生物工程股份有限公司。
[0040] 实验动物：
[0041]ApoE-/-小鼠。
[0042] 实验仪器：
[0043] Hff-1000 超级恒温水浴，成都泰盟科技有限公司；
[0044]BL-420F生物机能实验系统，成都泰盟科技有限公司。
[0045][实验方法]
[0046] 给药方法：
[0047] 所有小鼠均给予含10%胆固醇鼠料，饲养时间为7周。
[0048]将16只小鼠随机分为生理盐水对照组、3,4_二羟基苯甲醛高剂量组（300mg/Kg)、 3,4_二羟基苯甲醛中剂量组（150mg/Kg)、3,4_二羟基苯甲醛低剂量组（75mg/Kg)，每天腹 腔注射给药。
[0049] 提取分离：
[0050] 取干燥天麻500g粉碎，用3倍生药量95 %的乙醇溶液浸取3次，合并3次滤液，回 收乙醇，得总浸膏35.lg。经乙酸乙酯萃取后，得乙酸乙酯萃取物1.6g。再经硅胶柱色谱法 进一步分离，得到一酚性成分一3,4-二羟基苯甲醛。
[0051] 此外，