山香圆片与制法及其用于心内科护理辅助用药中的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药领域，具体涉及一种山香圆片及其制法与新用途。
[0002]
【背景技术】
[0003] 冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管 腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为"冠心病"。冠心病 在美国和许多发达国家排在死亡原因的第一位。
[0004] 冠心病的危险因素包括可改变的危险因素和不可改变的危险因素。了解并干预 危险因素有助于冠心病的防治。可改变的危险因素有：高血压，血脂异常(总胆固醇过高或 低密度脂蛋白胆固醇过高、甘油三酯过高、高密度脂蛋白胆固醇过低)、超重/肥胖、高血糖 /糖尿病，不良生活方式包括吸烟、不合理膳食(高脂肪、高胆固醇、高热量等)、缺少体力活 动、过量饮酒，以及社会心理因素。冠心病的发作常常与季节变化、情绪激动、体力活动增 加、饱食、大量吸烟和饮酒等有关。
[0005] 本发明提供的药物可以用于治疗牙龈炎及冠状动脉粥样硬化性心脏病。经研究表 明，本发明药物对牙龈炎及冠状动脉粥样硬化性心脏病具有较好的治疗效果。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种山香圆片的药物。
[0007] 本发明的另一目的是提供该药物的制备方法。
[0008] 本发明还提供了该药物的制药新用途。
[0009] 本发明的目的是由以下方式实现的： 一种山香圆片的药物，是由以下的原料制成的：山香圆叶。
[0010] 该药物采用如下方法制备：取1/30处方重量份的山香圆叶，粉碎成细粉；剩余的 29/30处方重量份山香圆叶加水煎煮二次，每次1. 5小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相 对密度为1. 20 - 1. 25,放冷，加乙醇使含醇量达50%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收 乙醇并浓缩成稠膏状，加入上述细粉及糊精，混匀，制成颗粒，干燥，加硬脂酸镁，压制成片， 包糖衣或薄膜衣。
[0011] 该药物可以用于制备治疗牙龈炎、冠状动脉粥样硬化性心脏病药物或保健品。
[0012] 实验一：本发明药物治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的实验研究 1.1材料 SPF级雄性SD大鼠40只（180±10) g，购于南京中医药大学实验动物中心； 本发明药物：参照本发明说明书【具体实施方式】中的实施例1制备。
[0013] 辛伐他汀片（商品名：舒降之）为杭州默沙东制药有限公司产品。
[0014] 高脂饲料委托中国科学院上海斯莱克实验动物有限责任公司加工。
[0015] 单核细胞趋化蛋白-1多克隆抗体，P-选择素多克隆抗体，基质金属蛋白酶_9多 克隆抗体，基质金属蛋白酶抑制因子-1购自上海天鸿生物科技有限公司。
[0016] 1.2 方法 将40只雄性SD大鼠随机分为4组，每组10只，分别为空白组，模型组，本发明药物组、 舒降之组（阳性药对照组)，组间暴露无差异。
[0017] 大鼠动脉粥样硬化模型制备方法为150g维生素D3(VitD3,每克含VUD310万IU) 溶解于375mL蒸馏水中，配制成0. 4g/mL，即4万IU/mL的溶液。高脂饲料配方为：82. 3%大 鼠标准饲料、2%胆固醇、0. 5%胆酸钠、10%猪油、0. 2%丙基硫氧嘧啶、5%白砂糖。除空白组外， 其他各组按70万IU/kg的总剂量灌胃给予VitD3,分3天给完，之后每天喂高脂饲料15g， 喂养57天。空白组和模型组均灌服双蒸水5mL/ (kg* d);本发明药物组灌服本发明药物 IOmg/ (kg* d);舒降之组灌服辛伐他汀1.7mg/ (kg* d)，以上各药均用双蒸水配制成溶液 按5mL/ (kg* d)剂量灌服。VitD3灌胃3天结束后，第4天开始治疗，疗程为57天。用药 57天后，以100mg/kg氯胺酮腹腔注射麻醉大鼠，打开腹腔，腹主动脉取血后即刻分离胸主 动脉，每组动物随机取6只。胸主动脉甲醛固定，石蜡包埋切片，常规行HE染色，光学显微 镜下观察主动脉的形态(包括斑块结构、内膜突起变形、泡沫细胞、钙化)，以-、+、++、+++，分 别表示无病变、轻度、中度、重度。利用MS细胞图象分析系统检测内膜厚度及泡沫细胞面 积百分比。免疫组化检测胸主动脉中MMP-9蛋白、MMP-9/TMP-1蛋白比值的表达。采用石 蜡包埋常规切片，SP法，MMP-9mAb以1:50稀释；TMP-ImAb以1:50稀释；稀释DAB显色，苏 木素复染。显微镜下观察，阴性呈紫蓝色，阳性呈棕黄色。在高倍镜下（X 400倍)观察每组 切片主动脉，随机选取3个视野，测其阳性染色在整个视野(全视场定为351000)中所占面 积百分比，取其平均值表示每张切片的阳性面积比，统计每组免疫组化阳性面积百分比。
[0018] 1.3 结果 (1)主动脉形态学变化：各组动物胸主动脉经HE染色在显微镜观察发现：模型组可见 内膜细胞增生及内皮下出现淡染的空泡细胞等AS早期病变，有些部位可见中膜平滑肌细 胞增生明显、细胞排列紊乱或隆起呈斑块状结构，有些部位中膜有明显的钙化形成，钙化区 周围出现泡沫样细胞。本发明药物组、阳性药对照组与模型组相比有不同程度改善，见表1。
[0019] 表1不同组别大鼠胸主动脉的病理分析
(2)主动脉内膜厚度：用图像分析仪检测的胸主动脉壁内膜厚度，模型组、阳性药对照组、本 发明药物组内膜厚度都有不同程度增厚，与空白组相比均有显著性差异（P〈〇. 01)。本发明 药物组、阳性药对照组内膜厚度较模型组相比，均有不同程度变薄，差异也有统计学意义， P〈0.05。见表 2。
[0020] 表2不同组别大鼠胸主动脉内膜厚度（40X 10)
与空白组比较，#P〈〇. Ol ;与模型组比较，AP〈0. 05，AAP〈0.0 l ; (3) 主动脉泡沫细胞面积百分比 用图像分析仪检测的胸主动脉泡沫细胞面积百分比，各组与空白组相比均有明显增 多，差异显著（P〈〇. 01)。本发明药物组、阳性药对照组与模型组相比，泡沫细胞面积百分比 均有不同程度减少，有统计学意义（P〈〇. 05)。见表3。
[0021] 表3不同组别大鼠胸主动脉内膜泡沫细胞面积和泡沫细胞百分比（40X 10)
与空白组比较，#P〈〇. 01 ;与模型组组比较，AP〈0. 05，AAP〈0. 01 ; (4) 主动脉MMP-9蛋白表达：空白组与模型组、本发明药物组、阳性药对照组相比MMP-9 阳性面积百分比显著下降（P〈〇. 01);模型组与本发明药物组、阳性药对照组相比，MMP-9的 阳性面积百分比明显升高，均有统计学意义（P〈〇. 01)。见4。
[0022] 表4不同组别大鼠胸主动脉内膜MMP-9表达
与空白组比较，#P〈〇. 01 ;与模型组比较，AA P〈0. 01 ; 3结论 实验研究表明：本发明药物具有治疗动脉粥样硬化模型的大鼠存在血管内膜细胞增生 及内皮下出现感染的空泡细胞等AS早期病变，出现以MMP-9升高为主的MMP-9/TMP-1失衡 状态，是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的有效药物。
[0023]
【具体实施方式】： 实施例1:本发明药物 处方：山香圆叶3000g 制法：取山香圆叶l〇〇g，粉碎成细粉；剩余的山香圆叶加水煎煮二次，每次1. 5小时，煎 液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1. 20 - 1. 25,放冷，加乙醇使含醇量达50%，搅匀，静 置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏状，加入上述细粉及适量的糊精，混匀，制成 颗粒，干燥，加硬脂酸镁适量，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣。
[0024] 主治：用于治疗牙龈炎、冠状动脉粥样硬化性心脏病。
[0025] 用法与用量：口服。一次2 - 3片，一日3 - 4次。
[0026] 此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包 含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当 将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员 可以理解的其他实施方式。
【主权项】
1. 一种山香圆片药物，其特征在于，该药物是由以下的原料制成的：山香圆叶。2. 如权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物采用如下方法制备：取1/30处方重 量份的山香圆叶，粉碎成细粉；剩余的29/30处方重量份山香圆叶加水煎煮二次，每次1. 5 小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1. 20 - 1. 25,放冷，加乙醇使含醇量达50%， 搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏状，加入上述细粉及糊精，混匀，制成 颗粒，干燥，加硬脂酸镁，压制成片，包糖衣或薄膜衣。3. 如权利要求1~2中任意一项所述的药物用于制备治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病 药物或保健品中的应用。4. 如权利要求1~2中任意一项所述的药物用于制备治疗牙龈炎药物或保健品中的应 用。
【专利摘要】本发明涉及中药领域，具体涉及一种山香圆片与制法及其在用于制备心内科护理辅助用药的临床新用途。该药物是由以下的原料制成的：山香圆叶，该药物采用如下方法制备：取1/30处方重量份的山香圆叶，粉碎成细粉；剩余的29/30处方重量份山香圆叶加水煎煮二次，每次1.5小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20？1.25，放冷，加乙醇使含醇量达50%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏状，加入上述细粉及糊精，混匀，制成颗粒，干燥，加硬脂酸镁，压制成片，包糖衣或薄膜衣。该药物用于制备治疗牙龈炎、冠状动脉粥样硬化性心脏病的药物或保健品。
【IPC分类】A61P1/02, A23L1/29, A61K9/20, A61P9/10, A61K36/185
【公开号】CN105079055
【申请号】CN201510547497
【发明人】房德芳
【申请人】伏广珍
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年8月31日