一种银翘解毒片的制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及一种银翘解毒片以及其制备方法 技术背景：
[0002] 中医认为，风热感冒是感受风热之邪所致的表征，多见于夏秋季。《诸病源候论?风 热候》:"风热病者，风热之气，先从皮毛入于肺也。肺为五脏上盖，候身之皮毛，若肤腠虚，则 风热之气，先伤皮毛，乃入肺也。其状使人恶风寒战，目欲脱，涕唾出。治宜辛凉解表，发散 风热。方用银翘散、桑菊饮、桔梗汤、上清散、菊花散等。"其中银翘散是针对风热感冒的主 方，功能主治：疏风解表，清热解毒，症见发热头痛、咳嗽口感、咽喉疼痛。
[0003] 李时珍在本草纲目中对于中药的制备就有如下指导："凡服汤药虽令物专精，修治 如法，而煎煮鲁莽造次，水火不良，火候失度，则药品失效。"由于现代生活需求的转变和制 药工艺的精进，中成药变成普方、古方主要的存在形式被广大患者所接受，所以中成药的制 备工艺选择和优化是保证药效的关键环节。银翘散作为解表古方药的代表，在制法上也强 调"香气大出，即取服，勿过煮"，怕"香气"流失就是对挥发油有效成分保留，挥发油在解表 功效上发挥着重要的作用。但中药材的有效成分不单单是挥发油部分，如银翘散中绿原酸 是有机酸类的，还有黄酮类、木脂素类、三萜类、生物碱类、无机元素等有效成分；连翘的化 学成分主要为挥发油类、连翘苷、连翘苷等木脂素、齐墩果酸、熊果酸和三萜酸类。不拘泥于 某化学成分或适合纯化学成分的药理模型，而是考虑到综合成分的作用。药料提取过程中 有些成分可能相互作用，生成新的化合物，从药物代谢过程考虑，可能是体内发挥药效过程 中的复合作用。药对的配伍过程中可以产生一些单独药材不具有的成份。但是现在的大规 模生产中如果应用药材配伍煎煮的方式，有效成分的提取效率低并且在水溶液中稳定性也 低，而为了追求主要有效成分的提取率和检出率，单独提取药物，或未处理粉末入药，就失 去了药对的功效。
[0004] 相较之下，中国药典公布了银翘解毒片的组方和制备方法：金银花200g、连翘 200g、薄荷120g、荆芥80g、淡豆鼓100g、牛蒡子（炒）120g、桔梗120g、淡竹叶80g、甘草 l〇〇g。以上九味，金银花、桔梗分别粉碎成细粉，过筛；薄荷、荆芥提取挥发油，蒸馏后的水 溶液另器收集；药渣与连翘、牛蒡子、淡竹叶、甘草加水煎煮两次，每次2小时，滤过，合并滤 液；淡豆豉加水煮沸后，于80°C温浸二次，每次2小时，合并浸出液，滤过。合并以上个药液， 浓缩成稠膏，加入金银花、桔梗细粉及硬脂酸镁3g、加淀粉或滑石粉适量，混匀，制成颗粒， 干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥挥发油，混匀，压制成片，或包薄膜衣，即得。这种方式虽然尽可 能的沿用古方两次煎煮合并药液的方式，但是在现代化生产过程中，单纯方式也大大降低 了药物有效成分的得率，使得药效受到影响。
[0005] 中国专利201210516928. 6提供了新一种精制银翘解毒制剂及其制备方法，将荆 芥油和薄荷脑制成乙醇溶液再与煎煮药液混合的制剂。
[0006] 中国专利201310580207. 6提供了一种银翘颗粒的制备方法，按份数配取药材，水 煎混合药材最终制得颗粒。
[0007] 中国专利201410786635. 9提供了一种一种银翘制剂的制备方法，采用金银花直 接粉碎入药、连翘单独煎煮的方式，提高了有效主要成分的含量。
【发明内容】
：
[0008] 本发明的一个目的是提供一种银翘解毒片；
[0009] 本发明的另一个目的是提供一种银翘解毒片的制备方法。
[0010] 为了实现本发明的目的，本发明的技术方案如下：
[0011] 银翘解毒片的处方：金银花200g、连翘200g、薄荷120g、荆芥80g、淡豆豉100g、牛 蒡子（炒）120g、桔梗120g、淡竹叶80g、甘草100g
[0012] 其辅料可选硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种。
[0013] 本发明通过以下方法实现，其制备方法为
[0014] (1)金银花连翘、淡豆豉浸出液提取：
[0015] 将处方量的金银花、连翘和淡豆豉分别用2倍体积的50%的乙醇浸泡并充分搅 拌，搅拌速度180rpm/min，第一次2小时，第二次2小时，滤过，合并两次浸出液；
[0016] (2)超临界C02萃取法挥发油
[0017] 将处方量的薄荷、荆芥粉碎过20目筛后与（1)的金银花连、翘药渣混合投入超临 界CO 2萃取器的萃取釜中，并在萃取釜中加入100-250ml体积浓度为95%的乙醇做夹带剂；
[0018] 对萃取釜、分离釜分离釜I，分离釜II进行加热，当萃取温度为25_45°C，分离釜I 温度为20-35°C时，打开CO 2气瓶，直至萃取釜压力为28-38MPa，分离釜I压力为5-8MPa时， 开始循环萃取，调节〇)2的流量为15~30kg/h，恒温恒压萃取，90-360min后，收集挥发油 粗油；上述挥发油残渣收集备用，将混合后的挥发油用无水乙醇溶解抽滤2次，除去残渣， 旋转蒸发仪回收乙醇，计算收油率并收集后用(6-环糊精包含挥发油；
[0019] (3)淡竹叶、甘草、牛蒡子等药液的制备
[0020] 将处方量的淡竹叶、甘草、牛蒡子等原料药混合后微波粉碎，投入连续提取器的提 取仓1中，加入3倍体积的95%乙醇为溶剂搅拌浸泡30min，将提取仓1和控温水箱的温 度加热至60~75°C，水箱可向提取仓1、2分别加水，流量可适时调整，两个提取仓的压力 可以分别独立控制，酒精浓度可独立监测。向提取仓1内加水，调节水流速度使乙醇浓度 变化率为〇. 5~5% /min，反应lh-2. 5h，至酒精浓度为50% ;将第一次反应提取液通入提 取仓2,药渣仍留在提取仓1 ;向提取仓1内加入3倍体积的50 %乙醇为溶剂搅拌，加热至 60~75°C，向提取仓1内加水，调节水流速度使乙醇浓度变化率为0. 5~5% /min，反应 lh-2. 5h，至酒精浓度为10%。将提取液滤过至储液罐；将（2)药渣投入提取仓2,向提取仓 2内加水，调节水流速度使乙醇浓度变化率为0. 5~5% /min，反应lh-2. 5h，至酒精浓度为 10%，将提取液滤过至储液罐；
[0021] (4)桔梗细粉制备
[0022] 将处方量的桔梗粉碎过筛后混合，备用；
[0023] (5)稠膏的制备：
[0024] 将⑴（3)药液浓缩干燥至密度为1. 05-1. 15 (55°C )，喷雾干燥，得到干浸膏粉；
[0025] (6)银翘解毒片的制备
[0026] 将干浸膏粉、（2)所得到的(6-环糊精包含挥发油和处方量的硬脂酸镁混匀，压 片，包薄膜衣制成银翘解毒片，（4) 500片，每片重量在I. 02g。
[0027] 本发明的有益效果为：利用金银花、连翘药对的配伍规律得到，药效佳并具有配伍 特殊性质的银翘解毒片。
【具体实施方式】
[0028] 实施例1 ?银翘解毒片
[0029] 处方：金银花200g薄荷120g淡豆豉100g牛蒡子（炒）120g桔梗120g淡竹叶 8〇g 甘草 100g
[0030] 辅料：硬脂酸镁和0 -糊精
[0031] 制成：500 片 1.02g
[0032] 制备方法：
[0033] (1)金银花连翘、淡豆豉浸出液提取：
[0034] 将处方量的金银花连翘和淡豆豉分别用2倍体积的50%的乙醇浸泡并充分搅拌， 搅拌速度180rpm/min，第一次2小时，第二次2小时，滤过，合并两次浸出液，
[0035] (2)超临界C02萃取法挥发油
[0036] 将处方量的薄荷、荆芥粉碎过20目筛后与（1)的金银花连、翘药渣混合投入超临 界CO 2萃取器的萃取釜中，并在萃取釜中加入1001体积浓度为95%的乙醇做夹带剂；
[0037] 对萃取釜、分离釜分离釜I，分离釜II进行加热，当萃取温度为25°C，分离釜I温 度为20时，打开CO 2气瓶，直至萃取釜压力为28MPa，分离釜I压力为5时，开始循环萃取， 调节〇)2的流量为15kg/h，恒温恒压萃取，IOOmin后，收集挥发油粗油；上述挥发油残渣收 集备用，将混合后的挥发油用无水乙醇溶解抽滤2次，除去残渣，旋转蒸发仪回收乙醇，计 算收油率并收集后用0-环糊精包含挥发油；
[0038] (3)淡竹叶、甘草、牛蒡子等药液的制备
[0039] 将处方量的淡竹叶、甘草、牛蒡子等原料药混合后微波粉碎，投入连续提取器的提 取仓1中，加入3倍体积的95%乙醇为溶剂搅拌浸泡30min，将提取仓1和控温水箱的温度 加热至60°C，水箱可向提取仓1、2分别加水，流量可适时调整，两个提取仓的压力可以分别 独立控制，酒精浓度可独立监测。向提取仓1内加水，调节水流速度使乙醇浓度变化率为 0. 35% /min，反应2. 5h，至酒精浓度为50% ;将第一次反应提取液通入提取仓2,药渣仍留 在提取仓1 ;向提取仓1内加入3倍体积的50%乙醇为溶剂搅拌，加热至60°C，向提取仓1 内加水，调节水流速度使乙醇浓度变化率为0. 35%/min，反应2. 5h，至酒精浓度为10%。将 提取液滤过至储液罐；将（2)药渣投入提取仓2,向提取仓1内加水，调节水流速度使乙醇 浓度变化率为3% /min，反应2. 5h，至酒精浓度为10%，将提取液滤过至储液罐。
[0040] (4)桔梗细粉制备
[0041] 将处方量的桔梗粉碎过筛后混合，备用；
[0042] (5)稠膏的制备：
[0043] 将（1) (2) (3)药液浓缩干燥至密度为1. 10-1. 12(60°C )，喷雾干燥，得到干浸膏 粉；
[0044] (6)银翘解毒片的制备
[0045] 将干浸膏粉、（2)所得到的(6-环糊精包含挥发油和处方量的硬脂酸镁混匀，压 片，包薄膜衣制成银翘解毒片，（4) 500片，每片重量在I. 02g。
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